广州AZD3759片III期临床试验-评估AZD3759作为一线治疗与对照药相比的有效性、安全性

登记号	CTR20180609	试验状态	进行中
申请人联系人	葛伏迁	首次公示信息日期	2018-08-29
申请人名称	阿斯利康投资（中国）有限公司

登记号	CTR20180609
相关登记号	CTR20170498,
药物名称	AZD3759片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	表皮生长因子受体(EGFR)突变阳性的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）伴有中枢神经系统（CNS）转移患者的一线治疗
试验专业题目	评估 AZD3759 作为一线治疗与EGFR-TKI标准治疗相比，在EGFR突变阳性的晚期NSCLC伴CNS转移患者中的有效性和安全性的II/III期临床研究
试验通俗题目	评估AZD3759作为一线治疗与对照药相比的有效性、安全性
试验方案编号	AZD3759-003（V3.0）	方案最新版本号	V3.0
版本日期:	2019-12-20	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	葛伏迁	联系人座机	021-63862197	联系人手机号	13816753781
联系人Email	John.ge@alphabiopharma.com.cn	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市黄浦区太仓路233号新茂大厦505	联系人邮编	200020

主要目的是通过盲态的独立中心影像审查（BICR），判断作为一线疗法，单独使用AZD3759与EGFR-TKI标准治疗相比，是否能够显著提高研究患者人群的无进展生存期（PFS）。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 恰当地签署了知情同意书 2 男性或女性，年龄不小于 18岁 3 组织学或细胞学确诊患有 NSCLC，伴有 EGFR 激活突变（包括 L858R 和/或 Exon19Del）。EGFR 的突变状态由当地或中心实验室，利用经过监管机构批准的认 证方法，对肿瘤组织或血浆进行检测而得出。 4 以前未接受过作为晚期 NSCLC 一线治疗的化疗、EGFR-TKI类药物、生物或免疫治疗，或其他试验性治疗。 5 全部患者必须有记录确诊为晚期（IV 期）NSCLC，而且磁共振成像（MRI）记录 确诊为存在脑转移（BM）的 CNS 转移。合并存在软脑膜受累的 BM患者也符 合本研究的条件。 6 治疗医生判断患者不适合接受对所有病灶进行根治性手术切除或放疗的治疗。 7 在研究治疗前至少2 周内，所有患者必须稳定，无需任何全身（口服或肠胃外）皮 质类固醇或抗惊厥药物治疗。可根据适应症局部使用和吸入非吸收性皮质类固醇。 8 育龄女性和男性受试者应同意在研究治疗时以及结束治疗后3个月内采取医学上可 接受的避孕措施。所有育龄女性筛选时妊娠测试必须为阴性 9 1) 对于CNS病灶可测量的患者，必须至少有一处CNS病灶既往未经放疗，可以在基线被准确测量，MRI影像下最长径≥10mm，适合重复准确测量，不要求具有可测量的颅外病灶 2) 对于CNS病灶不可测量的患者，必须至少有一处颅外病灶既往未经放疗，可以在基线被准确测量，CT/MRI影像下最长径≥10mm，（除对淋巴结的短径要求≥15mm），适合重复准确测量 10 患者可以有以前安装的运行正常的CNS分流器或Ommaya储液囊。 11 ECOG评分0分或1分，在过去的2周内没有恶化，且预期生存期≥3个月
排除标准	1 既往接受过EGFR-TKI治疗 2 中心或当地实验室利用经批准或验证的检测方法证实T790M突变为阳性或已知的KRAS或cMET阳性。 3 在过去21天内采用任何研究药物、生物学免疫疗法治疗其恶性肿瘤的患者。 4 在研究治疗首次给药前 4 周内，接受过重大外科手术（需要放置血管通路或 CNS 分流术除外），或存在重大创伤性损伤，或在研究期间预期需要接受重大手术的患者。 5 经MRI和/或脑脊液恶性细胞检查阳性证实只存在软脑膜（LM）疾病，但无 BM 病史的患者。 6 此前针对CNS 转移瘤接受过放疗，包括做疗效评估的疾病可测量或不可测量部位。 7 研究治疗首次给药前的 2周内曾对30%以上骨髓进行过放疗的患者 8 患者正在使用（或者在研究治疗首次给药前1周内无法停用）某些药物或中草药补充剂，它们已知是CYP3A4/5的强抑制剂或强诱导剂 9 难以控制的恶心和呕吐，慢性胃肠疾病，以前接受过胃切除或其他手术，可能会影响到研究药物的充分吸收。 10 存在合并的和/或其他活动性的恶性肿瘤病史，需要在研究治疗5年内接受治疗，但不包括以前治疗过的鳞状细胞癌或基底细胞癌或原位癌。 11 存在任何类型的间质性肺病或放射性肺炎病史。 12 患者有对研究药物活性成分或非活性辅料，化学结构与研究药物类似的药物或研究药物同类药物发生超敏反应的病史 13 因为患者不愿意遵守研究的各项流程和治疗，经研究者判定患者不应参加研究的 14 严重的内科或者精神疾病可能会影响到方案依从性和对治疗的耐受性的情形 15 在研究治疗前过去2周内接受过抗肿瘤中成药物治疗其恶性肿瘤的患者。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:AZD3759片 用法用量:片剂；规格：100mg/片，口服，每日两次，每次300mg，一个治疗周期21天(连续给药直至疾病进展或其他原因退出研究） 2 中文通用名:AZD3759片 用法用量:片剂；规格：50mg/片，口服，每日两次，每次300mg，一个治疗周期21天(连续给药直至疾病进展或其他原因退出研究） 3 中文通用名:AZD3759片 用法用量:片剂；规格：100mg/片，口服，每日两次，每次300mg，一个治疗周期21天(连续给药直至疾病进展或其他原因退出研究） 4 中文通用名:AZD3759片 用法用量:片剂；规格：50mg/片，口服，每日两次，每次300mg，一个治疗周期21天(连续给药直至疾病进展或其他原因退出研究） 5 中文通用名:AZD3759片 用法用量:片剂；规格：100mg/片，口服，每日两次，每次300mg，一个治疗周期21天(连续给药直至疾病进展或其他原因退出研究）

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:吉非替尼片英文名：Gefitinib商品名：易瑞沙 用法用量:片剂；规格：250mg/片，口服，每日一次，每次250mg，一个治疗周期21天(连续给药直至疾病进展或其他原因退出研究） 2 中文通用名:吉非替尼片英文名：Gefitinib商品名：易瑞沙 用法用量:片剂；规格：250mg/片，口服，每日一次，每次250mg，一个治疗周期21天(连续给药直至疾病进展或其他原因退出研究）

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 设盲独立中心影像审查（BICR），利用改良的RECIST 1.1 标准，评价作为一线治疗， AZD3759 与吉非替尼和厄洛替尼相比，是否在总体PFS方面具有显著疗效。 从随机分组至确定疾病进展之间的时间，或从随机分组至患者因任何原因在研究期间死亡之间的时间，以先发生者为准 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评估和对比研究者 vs BICR 通过改良 RECIST 1.1 评估的两个n研究组的颅内 PFS和颅外 PFS。 从随机分组至确定疾病进展之间的时间，或从随机分组至患者因任何原因在研究期间死亡之间的时间，以先发生者为准 有效性指标 2 评估研究组之间的颅内、颅外、总体 ORR、 DCR 和 DoR 约每6周 有效性指标 3 总体生存期（OS） OS，指从随机化分组开始至任何原因导致的死亡之间的时间 有效性指标 4 生活质量问卷测评较基线的变化 筛选期，随机后每6周直至出现疾病进展 有效性指标 5 评估神经功能的改善率 筛选期，随机后每6周直至出现疾病进展 有效性指标 6 安全性参数 治疗访视，治疗后随访及生存随访。 安全性指标

1	姓名	吴一龙	学位	医学博士	职称	教授
	电话	020-83827812	Email	syylwu@live.cn	邮政地址	广东省-广州市-广东省广州市中山二路106号
	邮编	510080	单位名称	广东省人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	广东省人民医院	吴一龙	中国	广东省	广州市
2	广东省人民医院	周清	中国	广东省	广州市
3	北京肿瘤医院	赵军	中国	北京市	北京市
4	复旦大学附属中山医院	胡洁	中国	上海市	上海市
5	福建省肿瘤医院	庄武	中国	福建省	福州市
6	河南省肿瘤医院	马智勇	中国	河南省	郑州市
7	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	于雁	中国	黑龙江省	哈尔滨市
8	华中科技大学同济医学院附属协和医院	董晓荣	中国	湖北省	武汉市
9	华中科技大学同济医学院附属同济医院	陈元	中国	湖北省	武汉市
10	湖南省肿瘤医院	杨农	中国	河南省	郑州市
11	湖北省肿瘤医院	胡艳萍	中国	湖北省	武汉市
12	杭州市第一人民医院	赵琼	中国	浙江省	杭州市
13	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林省	长春市
14	吉林大学第一医院	崔久嵬	中国	吉林省	长春市
15	江苏省肿瘤医院	冯继锋	中国	江苏省	苏州市
16	苏北人民医院	汪步海	中国	江苏省	苏州市
17	中国人民解放军陆军军医大学第二附属医院	朱波	中国	重庆市	重庆市
18	临沂市肿瘤医院	石建华	中国	山东省	临沂市
19	中国人民解放军东部战区总医院(原:南京军区南京总医院)	宋勇	中国	江苏省	南京市
20	山东省肿瘤医院	邢力刚	中国	山东省	济南市
21	苏州大学附属第二医院	庄志祥	中国	江苏省	苏州市
22	江南大学附属医院(无锡市第四人民医院)	杭晓声	中国	江苏省	无锡市
23	徐州医科大学附属医院	章龙珍	中国	江苏省	徐州市
24	西安交通大学第一附属医院	姚煜	中国	陕西省	西安市
25	厦门大学附属第一医院	吴敬勋	中国	福建省	厦门市
26	云南省肿瘤医院	李高峰	中国	云南省	昆明市
27	中国医学科学院北京协和医院	张力	中国	北京市	北京市
28	郑州大学第一附属医院	张国俊	中国	河南省	郑州市
29	中山大学附属第一医院	郭禹标	中国	广东省	广州市
30	中国人民解放军总医院第五医学中心(原:中国人民解放军第三〇七医院)	高红军	中国	北京市	北京市
31	中国人民解放军陆军特色医学中心(中国人民解放军陆军军医大学第三附属医院)	王阁	中国	上海市	上海市
32	浙江大学医学院附属第一医院	周建英	中国	浙江省	杭州市
33	浙江省肿瘤医院	范云	中国	浙江省	杭州市
34	潍坊市人民医院	于国华	中国	山东省	潍坊市
35	天津医科大学总医院	钟殿胜	中国	天津市	天津市
36	烟台毓璜顶医院	孙萍	中国	山东省	烟台市
37	四川省肿瘤医院	李娟	中国	四川省	成都市
38	宜昌市中心人民医院	许新华	中国	湖北省	宜昌市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	广东省人民医院医学伦理委员会	同意	2018-06-06
2	广东省人民医院医学伦理委员会	同意	2019-02-26
3	广东省人民医院医学伦理委员会	同意	2020-06-19

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 180 ； 国际: 300 ；
已入组人数	国内: 180 ； 国际: 300 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 300 ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-10-18；     国际：2018-10-18；
第一例受试者入组日期	国内：2018-10-18；     国际：2018-10-18；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；