北京BGB-A317注射液I期临床试验-评估Sitravatinib与替雷利珠单抗联合用药安全性和初步抗肿瘤活性研究

登记号	CTR20181404	试验状态	进行中
申请人联系人	李越	首次公示信息日期	2018-12-07
申请人名称	百济神州（上海）生物科技有限公司

登记号	CTR20181404
相关登记号	CTR20181947
药物名称	BGB-A317注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期实体瘤
试验专业题目	一项评估Sitravatinib与Tislelizumab联合用药在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步抗肿瘤活性的Ib期研究
试验通俗题目	评估Sitravatinib与替雷利珠单抗联合用药安全性和初步抗肿瘤活性研究
试验方案编号	BGB-900-103； 方案版本：研究方案修订2.0	方案最新版本号	3.0
版本日期:	2019-11-19	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	李越	联系人座机	4008203-159	联系人手机号
联系人Email	ClinicalTrials@beigene.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市昌平区中关村生命科学院，科学院路30号	联系人邮编	102206

主要目的：评价联合用药安全性和耐受性 次要目的：1.评估联合用药初步抗肿瘤活性。2.评价联合用药时Sitravatinib的PK特征 探索性目的：1.评估联合用药时Tislizumab的PK和免疫原性。2.探索联合用药的潜在药效动力学生物标志物。3.探索肿瘤组织和外周全血相关的潜在生物标志物。4.评估总生存期。5.探索代谢酶多态性（PGx）对Sitravatinib PK的影响。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 能够提供书面知情同意书，且能够理解并同意遵守研究要求和评估时间表 2 签署知情同意书当天需已年满18岁 3 RECIST v1.1定义的至少1个可测量病灶 4 东部肿瘤协作组织（ECOG）体能状况评分≤1 5 充足的血液学和终末器官功能 6 同意采取高效的避孕措施 7 系统性治疗≤2线 8 转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）：排除已知驱动基因阳性的患者。接受抗PD-1/PD-L1抗体作为最近治疗，在治疗期间或治疗之后出现影像学进展；或者未接受过抗PD-1/PD-L1抗体治疗，在既往化疗期间或之后出现影像学进展 9 转移性或晚期肾细胞癌（RCC）：接受抗PD-1/PD-L1抗体作为最近治疗，在治疗期间或治疗之后出现影像学进展；或者既往无系统性治疗的初治患者 10 复发性和铂类耐药性的上皮性卵巢癌（OC）：既往未接受抗PD-1/PD-L1治疗，在末次铂类化疗后1-6月内疾病进展
排除标准	1 活动性软脑膜疾病或未能控制的脑转移。 2 活动性自身免疫性疾病或有可能复发的自身免疫性疾病史 3 需要使用皮质类固醇或其他免疫抑制药物进行系统性治疗的任何情况 4 间质性肺病、非感染性肺炎或未能控制的其他疾病 5 已知HIV感染史 6 应排除活动性丙型肝炎携带者 7 需要进行全身麻醉的任何重大手术 8 既往异基因干细胞移植或器官移植 9 对研究药物、对制剂中的任何成分或对容器的任何组分存在超敏反应 10 研究药物首次给药前6个月内，出血、血栓性疾病或使用抗凝剂（如华法林）或类似药物 11 同时参与另一项治疗性临床试验

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:BGB-A317注射液 用法用量:注射液，规格：10mL/瓶，10mg/mL，静脉输液,每21天一次，每次200mg.用药时程：连续用药直至出现疾病进展（PD）、不可耐受的毒性、死亡、撤回知情同意书或申办方终止研究。 2 中文通用名:Sitravatinib胶囊 用法用量:胶囊，规格：10mg,40mg,每日一次，每次120mg，口服。用药时程：连续用药直至出现疾病进展（PD）、不可耐受的毒性、死亡、撤回知情同意书或申办方终止研究。 3 中文通用名:BGB-A317注射液 用法用量:注射液，规格：10mL/瓶，10mg/mL，静脉输液,每21天一次，每次200mg.用药时程：连续用药直至出现疾病进展（PD）、不可耐受的毒性、死亡、撤回知情同意书或申办方终止研究。 4 中文通用名:Sitravatinib胶囊 用法用量:胶囊，规格：10mg,40mg,每日一次，每次120mg，口服。用药时程：连续用药直至出现疾病进展（PD）、不可耐受的毒性、死亡、撤回知情同意书或申办方终止研究。 5 中文通用名:Sitravatinib胶囊 用法用量:胶囊，规格：10mg,40mg,每日一次，每次120mg，口服。用药时程：连续用药直至出现疾病进展（PD）、不可耐受的毒性、死亡、撤回知情同意书或申办方终止研究。 6 中文通用名:BGB-A317注射液 用法用量:注射液，规格：10mL/瓶，10mg/mL，静脉输液,每21天一次，每次200mg.用药时程：连续用药直至出现疾病进展（PD）、不可耐受的毒性、死亡、撤回知情同意书或申办方终止研究。 7 中文通用名:BGB-A317注射液 用法用量:注射液，规格：10mL/瓶，10mg/mL，静脉输液,每21天一次，每次200mg.用药时程：连续用药直至出现疾病进展（PD）、不可耐受的毒性、死亡、撤回知情同意书或申办方终止研究。 8 中文通用名:Sitravatinib胶囊 用法用量:胶囊，规格：10mg,40mg,每日一次，每次120mg，口服。用药时程：连续用药直至出现疾病进展（PD）、不可耐受的毒性、死亡、撤回知情同意书或申办方终止研究。 9 中文通用名:Sitravatinib胶囊 用法用量:胶囊，规格：10mg,40mg,每日一次，每次120mg，口服。用药时程：连续用药直至出现疾病进展（PD）、不可耐受的毒性、死亡、撤回知情同意书或申办方终止研究。 10 中文通用名:Sitravatinib胶囊 用法用量:胶囊，规格：10mg,40mg,每日一次，每次120mg，口服。用药时程：连续用药直至出现疾病进展（PD）、不可耐受的毒性、死亡、撤回知情同意书或申办方终止研究。 11 中文通用名:Sitravatinib胶囊 用法用量:胶囊，规格：10mg,40mg,每日一次，每次120mg，口服。用药时程：连续用药直至出现疾病进展（PD）、不可耐受的毒性、死亡、撤回知情同意书或申办方终止研究。 12 中文通用名:Sitravatinib胶囊 用法用量:胶囊，规格：10mg,40mg,每日一次，每次120mg，口服。用药时程：连续用药直至出现疾病进展（PD）、不可耐受的毒性、死亡、撤回知情同意书或申办方终止研究。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 整个研究期间，通过监测美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI-CTCAE）5.0版本中描述的不良事件（AE）和严重不良事件（SAE），并按需结合相关体格检查、心电图（ECG）和实验室检查，评估安全性和耐受性 研究方案规定的进行安全性检查，AE/SAE评估的访视 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 有效性评估：根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1版本评估的总体缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）和无进展生存期（PFS）。 研究方案规定的进行肿瘤评估的访视以及生存随访 有效性指标 2 Sitravatinib的血浆浓度和推导出的PK参数： o 单次给药：血药浓度最大值（Cmax）、达到血药浓度最大值时间（Tmax）、0时（给药前）至最后一次可量化浓度的血药浓度-时间曲线下面积（AUC（0-t））、 口服给药后的表观药物清除率（CL/F） o 重复给药：Cmax、稳态条件下的谷浓度（Cτ）、Tmax、稳态条件下0时（给药前）至给药后24小时的血药浓度-时间曲线下面积（AUC（0-τ））、表观药物清除率（CL/F）、蓄积比（Ro） 研究方案规定的进行Sitravatinib PK样本采集的访视 安全性指标

1	姓名	郭军	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	139 1123 3048	Email	guojun307@126.com	邮政地址	北京市-北京市-中国北京市海淀区阜成路52号
	邮编	100142	单位名称	北京大学肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学肿瘤医院	郭军	中国	北京	北京
2	广东省人民医院	吴一龙	中国	广东	广州
3	中国医学科学院肿瘤医院	周爱萍	中国	北京	北京
4	广东省人民医院	周清	中国	广东	广州
5	北京大学肿瘤医院	赵军	中国	北京	北京
6	浙江肿瘤医院	余新民	中国	浙江	杭州
7	天津肿瘤医院	黄鼎智	中国	天津	天津
8	吉林大学第一医院	崔久嵬	中国	吉林	长春
9	ICON Cancer Foundation	Goh, Jeffrey	澳大利亚	Queensland	South Brisbane
10	Linear Clinical Research Limited	Millward Michael	澳大利亚	Western Australia	Perth
11	Nucleus Network	Voskoboynik, Mark	澳大利亚	Victoria	Melbourne
12	Monash Health	Markman, Benjamin	澳大利亚	Victoria	Melbourne
13	Blacktown Cancer and Haematology Centre	Gao, Bo	澳大利亚	New South Wales	Blacktown
14	Austin Hospital	Gan, Hui	澳大利亚	Victoria	Heidelberg
15	河南省肿瘤医院	马智勇	中国	河南	郑州
16	华中科技大学同济医学院附属同济医院	褚倩	中国	湖北	武汉
17	中山大学附属肿瘤医院	周芳坚	中国	广东	广州
18	北京大学第一医院	何志嵩	中国	北京	北京
19	浙江大学医药学院附属邵逸夫医院	潘宏铭	中国	浙江	杭州
20	厦门大学附属第一医院	吴敬勋	中国	福建	厦门
21	中国医科大学附属第一医院	刘云鹏	中国	辽宁	沈阳
22	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	于雁	中国	黑龙江	哈尔滨
23	西安交通大学附属第一医院	陈明伟	中国	陕西	西安
24	南京鼓楼医院	王立峰	中国	江苏	南京
25	山东省肿瘤医院	王哲海	中国	山东	济南
26	济南市中心医院	孙玉萍	中国	山东	济南

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学肿瘤医院	同意	2018-09-17
2	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2019-05-27
3	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2019-08-26
4	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2019-12-23

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 60 ； 国际: 100 ；
已入组人数	国内: 129 ； 国际: 216 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-12-19；     国际：2018-10-16；
第一例受试者入组日期	国内：2019-01-03；     国际：2018-11-01；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；