天津YY-20394片II期临床试验-YY-20394治疗复发和/或难治滤泡性淋巴瘤患者的研究

登记号	CTR20182094	试验状态	进行中
申请人联系人	包悍英	首次公示信息日期	2019-07-01
申请人名称	上海璎黎药业有限公司

登记号	CTR20182094
相关登记号	CTR20170995,
药物名称	YY-20394片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	CXHL1600258
适应症	复发和/或难治滤泡性淋巴瘤
试验专业题目	YY-20394治疗复发和/或难治滤泡性淋巴瘤患者的单臂、开放、多中心II期临床试验
试验通俗题目	YY-20394治疗复发和/或难治滤泡性淋巴瘤患者的研究
试验方案编号	YY-20394-002;V1.0	方案最新版本号	V3.0
版本日期:	2020-04-30	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	包悍英	联系人座机	021-50200615	联系人手机号	13918087228
联系人Email	hybao@shangpharma.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市浦东新区金科路2829号A栋4层01室	联系人邮编	200120

评估YY-20394治疗复发和/或难治滤泡性淋巴瘤患者的有效性和安全性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿参加本次临床试验，理解研究程序且能够书面签署知情同意书； 2 年龄为18岁以上； 3 组织学或细胞学确诊的复发和/或难治滤泡性淋巴瘤患者； 4 4)t接受过二线或二线以上全身系统治疗后进展（曾接受过CD20单抗和至少一个烷化剂治疗，烷化剂包括但不限于苯达莫司汀，环磷酰胺，异环磷酰胺，氯苯丁胺，马法兰，白消安，亚硝基） 5 ECOG全身状态（performance status，PS）0～2级 6 预计生存期≥3个月； 7 患者至少有一个符合IRWG标准可测量的病灶； 8 良好的器官功能水平：n？tANC≥1.0×109/L；n？tPLT≥70×109/L（有骨髓浸润患者可放宽至50×109/L ）；n？tHb≥80 g/L（有骨髓浸润患者可放宽至70 g/L ）；n？tTBIL≤1.5×ULN；n？tALT和AST≤2.5×ULN；n？tBUN/Urea和Cr≤1.5×ULN；n？tLVEF≥50%；n？tFridericia法校正QT间期（QTcF）男性＜450 ms、女性＜470 ms。 9 既往接受任何抗肿瘤治疗（包括放疗、化疗、激素治疗、手术或分子靶向治疗）结束至参加本试验洗脱期≥4周 10 参加本次试验前1个月内未作为受试者参加临床试验 11 经研究者判断，能遵守试验方案
排除标准	1 曾使用以PI3Kδ为靶点的抗肿瘤药物进展的 2 已知的滤泡性淋巴瘤向弥漫大B细胞淋巴瘤转化的 3 4周内其他任何抗肿瘤治疗 4 存在无法通过引流或其他方法控制的第三间隙积液（如大量胸水和腹水） 5 首次服药前14天内使用过集落刺激因子； 6 使用类固醇激素用量（强的松相当量）大于20mg/天，且连续使用超过14天； 7 无法吞咽、慢性腹泻或肠梗阻，存在影响药物服用和吸收的多种因素 8 研究期间不能中断使用可能导致QT延长的药物（如抗心律失常药） 9 有中枢神经系统（CNS）侵犯的淋巴瘤患者 10 过敏体质者，或已知对本药组分有过敏史者 11 有活动性病毒、细菌或真菌感染，需要治疗者（如肺炎等） 12 没有控制的糖尿病，肺纤维化，急性肺部疾病，间质性肺病，或肝衰竭 13 有HBV、HCV感染者（定义为HbsAg和/或HbcAb阳性且HBV DNA拷贝数≥1×104拷贝数/ml或≥2000 IU/ml）或急性或慢性活动性丙型肝炎（HCV）抗体阳性 14 有免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史，或有异基因骨髓或造血干细胞移植史 15 首剂研究治疗之前90天内接受过自体造血干细胞移植 16 曾患有任何心脏疾病，包括：（1）心绞痛；（2）需临床治疗干预的心律失常；（3）心肌梗死；（4）心力衰竭；（5）任何被研究者判断为不适于参加本试验的其他心脏疾病等 17 妊娠期、哺乳期女性患者或有生育能力女性的基线妊娠试验检测阳性 18 根据研究者的判断，有严重的危害患者安全、或影响患者完成研究的伴随疾病（如严重的高血压、糖尿病、甲状腺疾病等） 19 近5年内患有其它恶性肿瘤，但是已治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外 20 首次给药前30天内接种减毒活疫苗

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:YY-20394片 用法用量:本试验药物为片剂，规格20mg/片，口服给药，每日1次，每次80mg，温水送服，给药前1小时和给药后2小时禁食。连续服药28天为一周期直至疾病进展或毒性不可耐受。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 最佳客观缓解率（Best overall response, BOR） C1-C6每2个周期最后一天评估1次，之后每3周期评估一次至治疗二年，再之后每半年评估一次，直至出组；出组时评估一次（若之前4周内未进行疗效评估） 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无进展生存期 （Progression free survival, PFS） C1-C6每2个周期最后一天评估1次，之后每3周期评估一次至治疗二年，再之后每半年评估一次，直至出组；出组时评估一次（若之前4周内未进行疗效评估） 有效性指标 2 生存期 （Overall survival, OS） C1-C6每2个周期最后一天评估1次，之后每3周期评估一次至治疗二年，再之后每半年评估一次，直至出组；出组时评估一次（若之前4周内未进行疗效评估） 有效性指标 3 疾病控制率 （Disease control rate, DCR） C1-C6每2个周期最后一天评估1次，之后每3周期评估一次至治疗二年，再之后每半年评估一次，直至出组；出组时评估一次（若之前4周内未进行疗效评估） 有效性指标 4 药物安全性 C1D8、C1D15、C1D28、C2D14、C2D28分别进行一次安全性评价，之后每4周随访1次，直至出组后28天。 安全性指标

1	姓名	邱录贵	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13821266636	Email	qiulg@ihcam.ac.cn	邮政地址	天津市-天津市-天津市和平区南京路289号
	邮编	300020	单位名称	中国医学科学院血液病医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院血液病医院	邱录贵	中国	天津市	天津市
2	北京大学人民医院	杨申淼	中国	北京市	北京市
3	北京协和医院	张薇	中国	北京市	北京市
4	北京肿瘤医院	宋玉琴	中国	北京市	北京市
5	大连医科大学附属第二医院	孙秀华	中国	辽宁省	大连市
6	复旦大学附属肿瘤医院	曹军宁	中国	上海市	上海市
7	福建省肿瘤医院	杨瑜	中国	福建省	福州市
8	广西医科大学附属肿瘤医院	岑洪	中国	广西壮族自治区	南宁市
9	河南省肿瘤医院	周可树	中国	河南省	郑州市
10	湖南省肿瘤医院	周辉	中国	湖南省	长沙市
11	吉林大学第一医院	白鸥	中国	吉林省	长春市
12	江苏省人民医院	李建勇	中国	江苏省	南京市
13	空军军医大学西京医院	高广勋	中国	陕西省	西安市
14	南昌大学第一附属医院	李菲	中国	江西省	南昌市
15	四川大学华西医院	牛挺	中国	四川省	成都市
16	山东大学齐鲁医院	侯明	中国	山东省	济南市
17	上海瑞金医院	李军民	中国	上海市	上海市
18	上海长征医院	傅卫军	中国	上海市	上海市
19	天津市肿瘤医院	邱立华	中国	天津市	天津市
20	厦门大学附属第一医院	徐兵	中国	福建省	厦门市
21	厦门大学附属中山医院	吴炜新	中国	福建省	厦门市
22	武汉同济医院	周剑峰	中国	湖北省	武汉市
23	中国人民解放军307医院	苏航	中国	北京市	北京市
24	浙江大学第一附属医院骨髓移植中心	蔡真	中国	浙江省	杭州市
25	中山大学附属肿瘤医院	李志铭	中国	广东省	广州市
26	浙江大学第一附属医院血液科	钱文斌	中国	浙江省	杭州市
27	广州中医药大学第一附属医院	古学奎	中国	广东省	广州市
28	南方医科大学珠江医院	朱伟良	中国	广东省	广州市
29	四川省肿瘤医院	张智慧	中国	四川省	成都市
30	湖北省肿瘤医院	吴辉菁	中国	湖北省	武汉市
31	河北医科大学第四医院	刘丽宏	中国	河北省	石家庄市
32	广东省二医院	张青	中国	广东省	广州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2018-12-10

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 123 ；
已入组人数	国内: 80 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-04-19；
第一例受试者入组日期	国内：2019-04-29；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；