上海普克鲁胺片III期临床试验-普克鲁胺联合阿比特龙治疗一线mCRPC的有效性和安全性研究

登记号	CTR20182095	试验状态	进行中
申请人联系人	倪小燕	首次公示信息日期	2018-12-20
申请人名称	苏州开拓药业有限公司/ 中国药科大学

登记号	CTR20182095
相关登记号	CTR20160406,CTR20150501,CTR20170177,CTR20170757,CTR20180849,
药物名称	普克鲁胺片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	前列腺癌
试验专业题目	普克鲁胺联合阿比特龙对比阿比特龙单药一线治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的有效性和安全性的Ⅲ期临床试验
试验通俗题目	普克鲁胺联合阿比特龙治疗一线mCRPC的有效性和安全性研究
试验方案编号	GT0918-CN-1005；1.0	方案最新版本号	5.0
版本日期:	2020-12-20	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1 2
联系人姓名	倪小燕	联系人座机	0510-62897695	联系人手机号
联系人Email	xyni@kintor.com.cn	联系人邮政地址	江苏省-苏州市-工业园区淞北路20号	联系人邮编	215123

评价普克鲁胺联合醋酸阿比特龙一线治疗在mCRPC患者中的安全性和耐受性及单药一线治疗mCRPC的影像学无进展生存期（rPFS）。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男
健康受试者	无
入选标准	1 年龄≥18岁，男性 2 经组织学或细胞学确诊为前列腺腺癌，无神经内分泌或小细胞特征 3 存在影像学证明的前列腺癌远处转移 4 根据PCWG3标准证实存在PSA进展，或影像学进展，需至少符合以下任意一条标准： 1)tPSA进展；至少2次测量间隔时间≥1周的PSA水平升高。筛选期PSA≥1 μg/L（1 ng/mL）； 2)t由RECIST 1.1定义的软组织病灶进展； 3)t骨病灶进展定义为骨扫描时发现至少两个新增病灶，针对模棱两可的结果采用另一种成像技术（例如：CT或MRI）进行确认 5 已接受双侧睾丸切除术或药物去势治疗。未接受双侧睾丸切除术的患者，必须正在接受且整个研究过程中计划持续接受治疗LHRH激动剂/拮抗剂治疗；筛选访视时睾酮水平≤1.73 nmol/L（50 ng/dL） 6 筛选时和首次用药前无前列腺癌的症状或有轻微症状（即简明疼痛量表-简表问题3 评分 7 ECOG体能状态评分为0-1分 8 实验室检查符合以下标准： 1)t血红蛋白（Hb）≥9 g/dL； 2)t血小板（PLT）计数≥100×109/L； 3)t中性粒细胞计数≥1.5×109/L；总胆红素（TBIL）水平≤1.5倍正常值上限（ULN）； 4)t丙氨酸氨基转氨酶（ALT）和天冬氨酸氨基转氨酶（AST）水平≤2.5×ULN）； 5)t血清肌酐（SCr）水平≤1.5×ULN 9 预期生存期≥6个月 10 配偶处于育龄期的受试者，必须同意在研究期间和末次用药后3个月内采用避孕措施；研究期间和末次用药后3个月内不得捐献精子 11 能够理解并签署知情同意书
排除标准	1 既往接受过任何一种新型的雄激素受体抑制剂（如恩杂鲁胺、Apalutamide、Darolutamide、SHR3680、HC-1119等）、醋酸阿比特龙及其类似药物（CYP17抑制剂，如酮康唑等） 2 在过去5年内，除前列腺癌外还患过其他恶性肿瘤，但是已治愈的局限性肿瘤可以入组，如基底或鳞状细胞皮肤癌 3 首次用药前4周内接受过5α-还原酶抑制剂（非那雄胺、度他雄胺等）、雌激素、环丙孕酮治疗 4 首次用药前4周内接受过其他抗前列腺癌治疗（化疗、免疫治疗、靶向治疗、抗雄激素治疗、放疗、NMPA已批准上市用于抗肿瘤治疗的现代中药制剂或其他干预性的临床试验药物治疗，去势治疗药物除外），或首次用药前6周内接受过比卡鲁胺或尼鲁米特治疗，或首次用药前6周内接受过亚硝基脲类或丝裂霉素治疗 5 首次用药前距放射性粒子植入未超过5个半衰期 6 首次用药前2周内使用过螺内酯 7 存在泼尼松（皮质类固醇）使用禁忌症，如活动性感染、活动性消化溃疡、新近胃肠吻合手术、骨折、创伤修复期、角膜溃疡、严重的骨质疏松症或其他病症，或存在需要使用系统类固醇激素（即超过10 mg/日泼尼松或同等药物生理学剂量的其他皮质类固醇）治疗的疾病 8 存在需接受皮质类固醇类药物治疗的自身免疫疾病 9 已知发生中枢神经系统转移 10 通过抗高血压治疗，不能有效控制的高血压（收缩压≥160 mmHg或舒张压≥100 mmHg） 11 已知的先天性或获得性免疫缺陷，活动性肝炎，活动性结核和其他活动性感染等，包括：人类免疫缺陷病毒（HIV）感染（HIV抗体阳性），或丙肝病毒（HCV）感染活动期（HCV抗体阳性），或乙肝病毒（HBV）感染活动期（乙肝表面抗原阳性且HBV-DNA检测值高于或等于阳性检测值范围下限）或其他需全身治疗的严重感染 12 存在肝性脑病 13 血钾 14 严重肝功能损害者（Child-Pugh ≥7分） 15 垂体或肾上腺功能障碍病史 16 首次用药前6个月内曾出现过心肌梗塞、不稳定性心绞痛，目前患有或既往存在充血性心力衰竭、控制不良的心律失常或QTc延长（QTcF≥480 ms，QTcF=QT/RR0.33）或左室射血分数（LVEF） 17 已知对醋酸阿比特龙或雄激素受体抑制剂类药物，或对泼尼松或其他甾体类激素过敏 18 已知患有半乳糖不耐受症、Lapp乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收障碍症 19 存在间质性肺炎、肺纤维化等严重的肺部疾病 20 无法吞服试验药物 21 存在严重中枢神经系统疾病或病史、癫痫或癫痫病史或任何可能诱发癫痫的疾病，包括不明原因的意识丧失或短暂性脑缺血发作 22 存在因既往抗肿瘤治疗所致的2级及以上（CTCAE V5.0）毒性（脱发除外） 23 存在药物滥用史、吸毒史、酒精依赖史 24 存在可能增加参与研究和研究用药风险，或可能会干扰研究结果的其他重度、急性或慢性疾病，经研究者判断不适合参加临床试验的患者 25 既往接受过针对去势抵抗性前列腺癌（CRPC）的细胞毒化学治疗（包括多西他赛等） 26 正在接受二磷酸盐和其他已批准的骨骼靶向药物治疗的患者，其用药剂量在首次用药前4周内未维持剂量稳定

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:普克鲁胺片 用法用量:依照相应剂量组规定剂量口服，1次/日，服药前至少2h和服药后至少1h不得进食，每28天为1个治疗周期，直至达到疾病进展、不可耐受的AE或退出（以先发生的事件为准）
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:醋酸阿比特龙片；泽珂；AbirateroneAcetateTablets 用法用量:依照相应剂量组规定剂量口服，1次/日，服药前至少2h和服药后至少1h不得进食，与泼尼松（5mg/片）联用，5mg/次，2次/日，每28天为1个治疗周期，直至达到疾病进展、不可耐受的AE或退出（以先发生的事件为准）

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评价普克鲁胺联合醋酸阿比特龙一线治疗在mCRPC患者中的安全性和耐受性及单药一线治疗mCRPC的影像学无进展生存期（rPFS） 签署知情同意书直至影像学疾病进展、不可耐受的AE或退出，以时间最先发生的事件为准。 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评价普克鲁胺联合醋酸阿比特龙对比醋酸阿比特龙单药一线治疗mCRPC的总生存时间（OS）、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、PSA反应率、至PSA进展时间（TTPP）、疼痛进展时间、至首次进行细胞毒化疗治疗的时间、至首次进行后续抗肿瘤治疗的时间 签署知情同意书直至影像学疾病进展、不可耐受的AE或退出，以时间最先发生的事件为准。 有效性指标+安全性指标

1	姓名	孙颖浩，医学博士	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	021 65566429	Email	sunyh@medmail.com.cn	邮政地址	上海市-上海市-杨浦区长海路168号
	邮编	200433	单位名称	上海长海医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海长海医院	孙颖浩	中国	上海市	上海市
2	复旦大学附属肿瘤医院	叶定伟	中国	上海市	上海市
3	复旦大学附属华东医院	孙忠全	中国	上海市	上海市
4	复旦大学附属中山医院	郭剑明	中国	上海市	上海市
5	上海市第一人民医院	夏术阶	中国	上海市	上海市
6	上海市第十人民医院	姚旭东	中国	上海市	上海市
7	江苏省肿瘤医院	邹青	中国	江苏省	南京市
8	南京大学医学院附属鼓楼医院	郭宏骞	中国	江苏省	南京市
9	浙江省肿瘤医院	朱绍兴	中国	浙江省	杭州市
10	宁波市第一医院	马琪	中国	浙江省	宁波市
11	温州医科大学附属第一医院	翁志梁	中国	浙江省	温州市
12	山东省立医院	吕家驹	中国	山东省	济南市
13	大连医科大学附属第二医院	孙卫兵	中国	辽宁省	大连市
14	辽宁省肿瘤医院	付成	中国	辽宁省	沈阳市
15	山西医科大学第一医院	王东文	中国	山西省	太原市
16	河南省肿瘤医院	何朝宏	中国	河南省	郑州市
17	郑州大学第一附属医院	宋东奎	中国	河南省	郑州市
18	北京友谊医院	田野	中国	北京市	北京市
19	北京大学第三医院	马潞林	中国	北京市	北京市
20	北京大学第一医院	周利群	中国	北京市	北京市
21	北京协和医院	范欣荣	中国	北京市	北京市
22	天津医科大学肿瘤医院	姚欣	中国	天津市	天津市
23	天津医科大学第二医院	王勇	中国	天津市	天津市
24	华中科技大学同济医学院附属同济医	胡志全	中国	湖北省	武汉市
25	湖北省肿瘤医院	魏少忠	中国	湖北省	武汉市
26	广西医科大学附属肿瘤医院	蒙清贵	中国	广西壮族自治区	南宁市
27	湖南省肿瘤医院	韩惟青	中国	湖南省	长沙市
28	厦门大学附属第一医院	邢金春	中国	福建省	厦门市
29	中山大学附属肿瘤医院	周芳坚	中国	广东省	广州市
30	中山大学孙逸仙纪念医院	黄健	中国	广东省	广州市
31	重庆市肿瘤医院	罗宏	中国	重庆市	重庆市
32	中国人民解放军陆军军医大学第一附属医院(西南医院)	陈志文	中国	重庆市	重庆市
33	陆军军医大学大坪医院(陆军军医大学第三附属医院)	江军	中国	重庆市	重庆市
34	西安交通大学第一附属医院	李磊	中国	陕西省	西安市
35	四川省人民医院	廖勇	中国	四川省	成都市
36	四川大学华西医院	曾浩	中国	四川省	成都市
37	中国医学科学院肿瘤医院	邢念增	中国	北京市	北京市
38	东南大学附属中大医院	陈明	中国	江苏省	南京市
39	西安交通大学第二附属医院	种铁	中国	陕西省	西安市
40	自贡市第四人民医院	韩登俊	中国	四川省	自贡市
41	浙江大学医学院附属第二医院	陈继民	中国	浙江省	杭州市
42	浙江省人民医院	张琦	中国	浙江省	杭州市
43	内蒙古自治区人民医院	谭朝晖	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
44	南京医科大学附属淮安市第一医院	傅广波	中国	江苏省	淮安市
45	苏州大学第一附属医院	黄玉华	中国	江苏省	苏州市
46	南昌大学第一附属医院	孙庭	中国	江西省	南昌市
47	山东大学齐鲁医院	史本康	中国	山东省	济南市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海长海医院伦理委员会批准函	修改后同意	2018-11-21
2	上海长海医院医学伦理委员会	同意	2019-01-23
3	上海长海医院医学伦理委员会	同意	2019-07-09
4	上海长海医院医学伦理委员会	同意	2020-06-05
5	上海长海医院医学伦理委员会	同意	2021-01-18

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 606 ；
已入组人数	国内: 500 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-04-30；
第一例受试者入组日期	国内：2019-04-30；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；