天津AK119注射液I期临床试验-AK119在晚期实体瘤安全性、 药代动力学和抗肿瘤疗效的I期研究

登记号	CTR20212915	试验状态	进行中
申请人联系人	刘婷	首次公示信息日期	2021-11-24
申请人名称	中山康方生物医药有限公司

登记号	CTR20212915
相关登记号	暂无
药物名称	AK119注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期实体瘤
试验专业题目	一项评价AK119在晚期实体瘤患者中的安全性、药代动力学和抗肿瘤疗效的I期、多中心、开放性、剂量递增和剂量探索研究
试验通俗题目	AK119在晚期实体瘤安全性、 药代动力学和抗肿瘤疗效的I期研究
试验方案编号	AK119-103	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2021-07-25	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	刘婷	联系人座机	0760-89873998	联系人手机号	18933376205
联系人Email	ting01.liu@akesobio.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-朝阳区广渠路66号院22号楼18层	联系人邮编	100022

主要目的： 评估在晚期实体瘤患者中，AK119治疗的安全性和耐受性，确定AK119给药的RP2D。 次要目的： 评估AK119 Q2W 和 Q3W 给药在晚期实体瘤患者中的药代动力学（PK）特征。 初步评估 AK119 Q2W 和 Q3W 给药在晚期实体瘤患者中的抗肿瘤活性。 初步评估 AK119 Q2W 和 Q3W 给药在晚期实体瘤患者中的免疫原性特征。 初步评估 AK119 Q2W 和 Q3W 给药在晚期实体瘤患者中的药效动力学（PD）特征。 探索性目的： 探索外周血和肿瘤组织中与疗效相关的潜在生物标志物。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 入组研究时年龄≥18 岁的男性或女性 2 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态（PS）评分为 0 或 1 3 预期寿命≥12 周 4 4. 如果符合以下至少 1 项条件，则女性受试者有资格入选本研究：na. 对于有生育能力的女性：在筛选访视时（研究药物首次给药前 3 天内）的妊娠试验必须为阴性，不得处于哺乳期，并且必须同意从签署知情同意书开始至研究药物末次给药后 120 天内使用有效的避孕措施。nb. 是无生育能力的女性。 5 有生育能力的男性患者必须同意从知情同意之日起至研究药物末次给药后 120 天采取有效的避孕措施 6 经组织学或细胞学确诊的晚期实体瘤患者，晚期阶段经标准系统治疗失败、或者目前尚无有效的标准治疗方法 7 根据RECIST 1.1，至少有1个可评估病灶 8 具有良好的器官功能
排除标准	1 同时入组另一项临床研究，除非是一项观察性（非干预性）临床研究或干预性研究的随访期 2 既往3年内曾患有第二原发的活动性恶性肿瘤，局部明确治愈的肿瘤除外，如基底细胞皮肤癌或宫颈或乳腺原位癌 3 研究药物首次给药前接受以下药物或治疗：na) 首次给药前 2 周内抗癌小分子靶向药物； nb) 使用过已批准或正在研究的抗 CD73 疗法或 A2A 受体抑制剂；nc) 使用过已批准或正在研究的抗 CTLA-4 疗法或任何其他抗体或靶向 T 细胞共刺激或免疫检查点途径的药物；nd) 首次给药前 4 周内接受其他抗肿瘤单克隆抗体；ne) 首次给药前 4 周内接受过其他抗癌治疗；nf) 首次给药前 4 周内进行的任何大手术（例如，剖腹手术、开胸手术、摘除器官）；ng) 首次给药前 4 周内接受过任何其他未经批准的研究药物或治疗。 4 存在活动性中枢神经系统（CNS）转移病灶 5 存在脑干、脑膜转移、脊髓转移或压迫 6 存在有临床症状或需要反复引流的胸腔积液、心包积液或腹水的受试者 7 首次给药前14天内需要接受系统性抗感染治疗的活动性感染 8 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）检测阳性或已知活动性获得性免疫缺陷综合征病史 9 已知患有活动性乙型肝炎或丙型肝炎感染（已知乙型肝炎表面抗原[HBsAg]结果阳性且乙型肝炎病毒滴度（HBV-DNA）＞1000 拷贝/ml， 或丙型肝炎病毒[HCV]抗体阳性且可检测到 HCV 核糖核酸[RNA]） 10 患有活动性，或曾经患过且可能复发的自身免疫性疾病 11 首次给药前 4 周内发生严重感染，包括但不局限于伴有需要住院治疗的并发症、败血症或严重肺炎 12 有间质性肺疾病或非感染性肺炎病史（如免疫性肺炎或放射性肺炎等） 13 患有临床显著的心脑血管疾病：na) 最佳降压治疗后仍无法控制的高血压（收缩压＞150mmHg 和/或舒张压＞100mmHg）。nb) 研究药物首次给药前 6 个月内发生心肌梗死、不稳定心绞痛、肺栓塞、卒中或任何其他重大心脑血管意外。nc) 纽约心脏病协会 II 级或以上充血性心力衰竭。 14 既往抗肿瘤治疗未恢复的毒性，定义为未恢复至 CTCAE v5.0 0 级或 1 级，或未恢复至入排标准规定的水平 15 既往对其它单克隆抗体有严重的超敏反应史 16 既往接受过器官移植或异体造血干细胞移植 17 在研究药物首次给药前 14 天内接受皮质类固醇（泼尼松>10 mg/天或等效药物）或其他免疫抑制剂全身治疗。以下情况除外：na) 全身吸收量极少的局部、眼部、关节内、鼻内或吸入性皮质类固醇。nb) 短期使用皮质类固醇预防超敏反应发生。 18 研究药物首次给药前 4 周内接受过减毒活疫苗 19 已知有酗酒或药物滥用史者 20 已知有精神病史且无行为能力者或限制行为能力者 21 研究者认为患者存在可能干扰研究药物评价、 影响安全性或研究结果分析的任何情况

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:AK119注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:320mg/8ml/瓶 用法用量:1、3、10、20、40mg/kg，每2周给药，静脉滴注 用药时程:最长24个月
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性 整个研究期间 安全性指标 2 DLT，确定MTD和RP2D 整个研究期间 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 PK参数 入组结束数据分析后 安全性指标 2 ADA 入组结束数据分析后 安全性指标 3 AK119 治疗前后的 CD73 RO 入组结束数据分析后 有效性指标 4 AK119 治疗的 ORR、 TTR、 DCR、 DoR 和 PFS（基于 RECISTv1.1） 入组结束数据分析后 有效性指标 5 探索性评估外周血中 B 细胞水平与受试者对 AK119 治疗反应的相关性 入组结束数据分析后 有效性指标 6 探索性评估肿瘤组织中 CD73 表达水平及肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）与受试者对AK119治疗反应的相关性 入组结束数据分析后 有效性指标

1	姓名	郝继辉	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	18622221120	Email	haojihui@tjmuch.com	邮政地址	天津市-天津市-天津市河西区体院北环湖西路
	邮编	300060	单位名称	天津医科大学肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	天津医科大学肿瘤医院	郝继辉	中国	天津市	天津市
2	复旦大学附属中山医院	刘天舒	中国	上海市	上海市
3	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张艳桥	中国	黑龙江省	哈尔滨市
4	蚌埠医学院第一附属医院	韩正全、周焕	中国	安徽省	蚌埠市
5	河南省人民医院	仓顺东	中国	河南省	郑州市
6	湖南省肿瘤医院	杨农	中国	湖南省	长沙市
7	河北医科大学第四医院	王明霞、殷飞	中国	河北省	石家庄市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	天津市肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2021-09-26

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 48 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；