南宁利奥西呱片BE期临床试验-利奥西呱片的人体生物等效性研究

登记号	CTR20212917	试验状态	已完成
申请人联系人	顾兴丽	首次公示信息日期	2021-11-23
申请人名称	齐鲁制药有限公司

登记号	CTR20212917
相关登记号	暂无
药物名称	利奥西呱片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	202100772-01
适应症	慢性血栓栓塞性肺动脉高压；动脉性肺动脉高压
试验专业题目	利奥西呱片的人体生物等效性研究
试验通俗题目	利奥西呱片的人体生物等效性研究
试验方案编号	QL-YK1-047A-001	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2021-09-09	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	顾兴丽	联系人座机	0531-55821330	联系人手机号	15169109609
联系人Email	xingli.gu@qilu-pharma.com	联系人邮政地址	山东省-济南市-历城区工业北路23999号	联系人邮编	250100

研究空腹/餐后状态下单次口服受试制剂利奥西呱片（规格2.5 mg，齐鲁制药有限公司生产）与参比制剂利奥西呱片（Adempas（安吉奥）®，规格：2.5 mg，Bayer AG生产）在健康成年男性受试者体内的药代动力学，评价空腹/餐后状态下口服两种制剂的生物等效性和安全性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	BE期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男
健康受试者	有
入选标准	1 试验前自愿签署知情同意书、并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解； 2 能够按照试验方案要求完成研究； 3 受试者首次服药前14天内已采取非药物避孕措施且愿意自签署知情至研究结束后6个月内无捐精计划且自愿采取可接受的避孕措施； 4 签署知情同意书时大于18周岁（含边界值）的健康男性； 5 受试者体重不低于50.0kg，体重指数(BMI)在19.0~26.0 kg/ m2范围内（包括临界值），BMI＝体重(kg)/身高2(m2)； 6 受试者无心血管、肝脏、肾脏、呼吸、血液和淋巴、内分泌、免疫、精神、神经、胃肠道系统等慢性疾病史或严重疾病史，并且总体健康状况良好。
排除标准	1 体格检查、心电图检查、生命体征评估、实验室检查及其他相关各项检查异常有临床意义者（检查）； 2 有临床表现异常需排除的疾病，包括但不限于神经系统、心血管系统、血液和淋巴系统、免疫系统、胃肠道、呼吸系统、代谢及骨骼等系统疾病者（问诊）； 3 筛选期收缩压 4 现患有特应性变态反应性疾病（如哮喘、荨麻疹、湿疹性皮炎等）者，或过敏体质（如对两种或以上药物、食物如牛奶和花粉过敏者），或已知对利奥西呱或药物其他组分过敏者（问诊）； 5 肌酐清除率低于80 mL/min者：Ccr=[(140-年龄)×体重(kg)]/[0.818×Scr(μmol/L)（检查）； 6 服用研究药物前30天内使用过任何形式的硝酸盐类药物或一氧化氮供体药物（例如亚硝酸戊酯）、特异性5型磷酸二酯酶（PDE-5）抑制剂（如西地那非、他达拉非和伐地那非）和非特异性PDE抑制剂（如双嘧达莫或茶碱）者（问诊）； 7 在服用研究药物前30天内服用了强效多途径细胞色素P450（CYP）抑制剂和P-糖蛋白/乳腺癌耐药蛋白（P-gp/BCRP）抑制剂（如唑类抗真菌药：酮康唑、伊曲康唑，或HIV蛋白酶抑制剂：利托那韦，或免疫抑制剂：环孢霉素A等）、强效CYP1A1抑制剂（如酪氨酸激酶抑制剂厄洛替尼等）、UGT1A1和1A9抑制剂、强效或中效CYP3A4诱导剂（波生坦、苯妥英、卡马西平、苯巴比妥或贯叶连翘等）（问诊）； 8 人类免疫缺陷病毒抗体（筛查）、乙型肝炎病毒表面抗原测定、丙型肝炎病毒抗体测定、梅毒螺旋体抗体任一检查结果为阳性者（检查）； 9 有任何影响药物吸收的胃肠道疾病史（如胃或小肠切除术、萎缩性胃炎、胃肠道溃疡或穿孔或瘘、胃肠道出血、梗阻等）者（问诊）； 10 在筛选前6个月内经常饮酒者，即平均每周饮酒超过14单位酒精（1单位≈200 mL酒精含量为5%的啤酒或25 mL酒精含量为40%的烈酒或85 mL酒精含量为12%的葡萄酒），或酒精呼气检查阳性者，或不同意在首次给药前48h至研究结束停止使用酒精者（问诊）； 11 在筛选前3个月内平均每日吸烟量多于5支者，或不同意在首次服药前48小时至研究结束停止使用任何烟草制品（问诊）； 12 在过去五年内有药物滥用史或筛选前3个月使用过毒品者或尿液药物筛查阳性者（问诊、检查）； 13 筛选前3个月内接受过手术，或者计划在研究期间进行手术，或者凡接受过会影响药物吸收、分布、代谢、排泄手术的受试者（问诊）； 14 在筛选前3个月内献血或失血(≥200 mL)者或筛选前3 个月内接受过血液或血液成份输注者（问诊）； 15 在筛选前3个月内服用其他临床试验药物者（系统查询、问诊）； 16 在首次服药前14天内接种过疫苗者，或试验期间计划接种疫苗者（问诊）； 17 在首次服用研究药物前14天内使用了任何处方药者（问诊）； 18 在首次服用研究药物前14天内使用了任何非处方药、中草药、保健品用于自身疾病的治疗/预防者（问诊）； 19 19)t在首次服用研究药物前48小时至研究结束期间不能避免摄取富含咖啡因或其他黄嘌呤类成分的饮料或食物（如咖啡、浓茶、巧克力、可乐等）（问诊）； 20 在服用研究药物前48小时至研究结束期间不能避免食用含酒精或葡萄柚成分的食物或饮料（问诊）； 21 对片剂吞咽困难者（问诊）； 22 采血困难者，或不能忍受静脉穿刺，或有晕血、晕针史者（问诊）； 23 对饮食有特殊要求，不能遵守所提供的饮食和相应的规定者（问诊）； 24 根据研究者的判断，存在其他因素不适合参加本试验者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:利奥西呱片 英文通用名:RiociguatTablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:2.5mg 用法用量:每次一片 用药时程:单次给药，两周期交叉，每次给药一片
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:利奥西呱片 英文通用名:RiociguatTablets 商品名称:Adempas 剂型:片剂 规格:2.5mg 用法用量:每次一片 用药时程:单次给药，两周期交叉给药，每次一片

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Cmax、AUC0-t、AUC0-∞ 给药前0时-给药结束 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Tmax、λz、t1/2、AUC_%Extrap 给药前0时-给药结束 有效性指标 2 不良事件、严重不良事件、实验室检查（血常规、血生化、尿常规和凝血功能）结果、生命体征、心电图检查和体格检查结果 试验过程中 安全性指标

1	姓名	钟慧	学位	医学学士	职称	主任药师
	电话	0771-2636306	Email	zhonghui-66@163.com	邮政地址	广西壮族自治区-南宁市-七星路89号
	邮编	530000	单位名称	南宁市第一人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	南宁市第一人民医院	钟慧	中国	广西壮族自治区	南宁市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	南宁市第一人民医院药物临床试验伦理委员会	同意	2021-09-28

已完成

目标入组人数	国内: 72 ；
已入组人数	国内: 72 ；
实际入组总人数	国内: 72  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-11-19；
第一例受试者入组日期	国内：2021-11-25；
试验完成日期	国内：2022-01-14；