北京重组人血管内皮生长因子受体-抗体融合蛋白注射液III期临床试验-QL1207和艾力雅在湿性年龄相关性黄斑变性患者中的III期临床研究

登记号	CTR20190937	试验状态	进行中
申请人联系人	项安波	首次公示信息日期	2019-05-20
申请人名称	齐鲁制药有限公司

登记号	CTR20190937
相关登记号	CTR20182304,
药物名称	重组人血管内皮生长因子受体-抗体融合蛋白注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	未接受治疗的湿性年龄相关性黄斑变性
试验专业题目	QL1207和艾力雅在湿性年龄相关性黄斑变性患者中的有效性和安全性----随机、双盲、平行、阳性对照III期临床研究
试验通俗题目	QL1207和艾力雅在湿性年龄相关性黄斑变性患者中的III期临床研究
试验方案编号	QL1207-002；2.0	方案最新版本号	3.0
版本日期:	2020-12-25	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	项安波	联系人座机	0531-55821300	联系人手机号	18815317378
联系人Email	anbo.xiang@qilu-pharma.com	联系人邮政地址	山东省-济南市-山东省济南市历城区工业北路243号齐鲁制药有限公司药物研究院临床研究中心	联系人邮编	250100

主要目的： 在湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD)患者中，评价玻璃体腔内注射（IVT）QL1207 和艾力雅临床有效性的相似性。 次要目的： 在 wAMD 患者中,评价 IVTQL1207 和艾力雅临床安全性的相似性;在 60 例受试者中，评价 QL1207 和艾力雅的药代动力学特征。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	50岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄≥50周岁，性别不限 2 研究眼确诊且未曾接受过治疗的继发于wAMD的中心凹下和旁中心凹的活动性脉络膜新生血管（CNV）病变 3 研究眼CNV面积≥病灶总面积的50% 4 研究眼病灶总面积（包括出血、瘢痕和新生血管）≤12个视盘面积（DA） 5 研究眼采用ETDRS视力表检测的BCVA为73~34个字母（包含边界值），相当于Snellen视力表的20/40到20/200 6 研究期间，对侧眼不需要任何抗VEGF治疗 7 患者或其法定代理人自愿签署知情同意书
排除标准	1 研究眼存在视网膜下或视网膜内出血且出血面积≥病灶总面积的50%，或出血位于中心凹下且面积≥1个视盘面积（DA） 2 研究眼存在累及中心凹的瘢痕、纤维化、萎缩或密集中心凹下硬性渗出 3 研究眼存在非wAMD导致的CNV（如外伤、病理性近视、多灶性脉络膜炎、眼组织胞浆菌病、血管样条纹等） 4 研究眼存在除wAMD以外的可能影响中心视力和/或黄斑检测的任何眼部疾病或病史（糖尿病视网膜病变、视网膜静脉阻塞、视网膜脱离、黄斑裂孔、黄斑前膜、累及黄斑的视网膜色素上皮撕裂、玻璃体黄斑牵引综合症、视神经疾病等） 5 研究眼首次给药前90天内曾行内眼手术（如白内障摘除、玻璃体切除、黄斑区激光光凝治疗等）或30天内曾行外眼手术 6 研究眼存在角膜移植病史或角膜营养不良 7 研究眼首次给药前30天内曾有玻璃体出血 8 研究眼首次给药前90天内曾眼内或全身给药使用过皮质类固醇或30天内曾球周给药使用过皮质类固醇 9 研究眼存在控制不佳的青光眼（定义为经抗青光眼治疗后眼内压仍≥25mmHg），和/或曾接受过青光眼滤过性手术（如小梁切除术、巩膜咬切术、非穿透性小梁手术等） 10 研究眼无晶状体（人工晶体眼除外）或晶状体后囊膜破裂（距首次给药前30天以上的人工晶体植入后的钇-铝-石榴石（YAG）激光后囊切开术除外） 11 研究眼存在的眼内状况，可能需要在研究期间进行禁用药物或手术干预的 12 研究眼存在影响眼底检查或OCT成像的屈光间质浑浊和/或瞳孔缩小 13 研究眼任何可能的屈光矫正或白内障手术之前的等效球面屈光度≥-8D 14 研究眼存在巩膜软化症 15 任意眼曾接受过玻璃体腔内注射抗VEGF药物治疗（如阿柏西普、康柏西普、雷珠单抗、贝伐单抗等） 16 任意眼曾接受过任何治疗wAMD的眼科或全身性药物（膳食补充剂、维生素和矿物质除外）或手术治疗（如光动力学治疗（PDT）、外放射、激光光凝术、经瞳孔温热疗法及其他黄斑下手术等） 17 任意眼存在葡萄膜炎病史 18 任意眼存在眼内、眼外或眼周活动性炎症或感染 19 独眼患者（对侧眼采用ETDRS视力表检测的BCVA≥19个字母者可入组） 20 既往接受过全身抗VEGF类药物治疗 21 已知对荧光素、聚维酮碘或吲哚菁绿或研究药物活性成分及其辅料过敏 22 首次给药前180天内发生过心肌梗塞和/或脑梗塞 23 患有全身免疫性疾病 24 目前存在需要全身治疗的严重感染性疾病 25 合并有不能控制的高血压（定义为经抗高血压药物治疗后，坐位收缩压≥160mmHg或舒张压≥95mmHg） 26 存在无法控制的临床问题（如严重的精神、神经、心血管、呼吸、泌尿等系统疾病以及恶性肿瘤等） 27 乙肝患者（HbsAg阳性且检测HBV-DNA提示有病毒复制）；丙肝患者（HCV抗体阳性且检测HCV-RNA提示有病毒复制）；梅毒筛查阳性（特异性抗体检测阳性，非特异性抗体检测阴性且结合临床判断确证为非活动期感染者除外），已知HIV阳性病史或HIV筛查阳性 28 妊娠期、哺乳期女性，或研究期间及末次给药结束90天内不愿采取充分避孕措施且有生育能力男性或女性患者 29 首次给药前90天内参加过任何药物（维生素和矿物质除外）或器械临床试验且已使用试验药物或已接受器械治疗 30 研究者认为不适合入选本研究的其他情况

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:重组人血管内皮生长因子受体-抗体融合蛋白注射液 用法用量:注射剂：规格40mg/ml,每瓶可抽取体积为0.1ml，相当于4mg阿柏西普。2mg（0.05ml），IVT，每4周给药一次，连续给药3次，然后间隔8周给药一次，研究期间的治疗期为48周，研究期间共给药8次。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:阿柏西普眼内注射液英文名：AfliberceptIntravitreousInjection商品名：EYLEA 用法用量:注射剂：规格40mg/ml,每瓶可抽取体积为0.1ml，相当于4mg阿柏西普。2mg（0.05ml），IVT，每4周给药一次，连续给药3次，然后间隔8周给药一次，研究期间的治疗期为48周，研究期间共给药8次。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 BCAV较基线的改善字母数 根据ETDRS视力表评估，研究治疗第12周时BCVA较基线改善的字母 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 次要终点指标：n据ETDRS，BCVA较基线改善的字母数以及12周、24周及52周较基线增加≥5、10和15个字母的比例；n据OCT，4周、8周、12周、24周和52周CRT相对基线的变化；n据FA，12周、24周和52周CNV渗漏面积相对基线的变化。 根据研究方案进行检测。 有效性指标+安全性指标

1	姓名	陈有信	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13801025972	Email	ChenYX@pumch.cn	邮政地址	北京市-北京市-北京市东城区王府井帅府园1号
	邮编	100730	单位名称	中国医学科学院北京协和医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院北京协和医院	陈有信	中国	北京	北京
2	北京大学人民医院	赵明威	中国	北京	北京
3	天津市眼科医院	韩梅	中国	天津	天津
4	石家庄市第一医院	任骞	中国	河北	石家庄
5	哈尔滨医科大学附属第一医院	张红	中国	黑龙江	哈尔滨
6	哈尔滨医科大学附属第二医院	原慧萍	中国	黑龙江	哈尔滨
7	吉林大学第一医院	郝继龙	中国	吉林	吉林
8	西安交通大学第一附属医院	裴澄	中国	陕西	西安
9	西安交通大学第二附属医院	王峰	中国	陕西	西安
10	河南省立眼科医院	范珂	中国	河南	郑州
11	青岛市市立医院	周占宇	中国	山东	青岛
12	无锡市第二人民医院	武志峰	中国	江苏	无锡
13	温州医科大学附属眼视光医院	刘晓玲	中国	浙江	温州
14	中山大学中山眼科中心	梁小玲	中国	广东	广州
15	中国人民解放军中部战区总医院	宋艳萍	中国	湖北	武汉
16	南昌大学附属眼科医院	易敬林	中国	江西	南昌
17	中南大学湘雅二医院	唐罗生	中国	湖南	长沙
18	广西壮族自治区人民医院	曾思明	中国	广西	南宁
19	重庆医科大学附属第一医院	彭惠	中国	重庆	重庆
20	贵州医科大学附属医院	王鲜	中国	贵州	贵阳
21	中国人民解放军陆军特色医学中心	叶剑	中国	重庆	重庆
22	遵义医科大学附属医院	蔡善君	中国	贵州	遵义
23	上海交通大学附属仁济医院	柳林	中国	上海	上海
24	南昌市第一医院	俞方良	中国	江西	南昌
25	郑州大学第一附属医院	李秋明	中国	河南	郑州
26	浙江省人民医院	吴苗琴	中国	浙江	杭州
27	武汉大学中南医院	柯敏	中国	湖北	武汉
28	河北省眼科医院	王莉菲	中国	河北	石家庄
29	山西省眼科医院	郑东萍	中国	山西	太原
30	暨南大学附属第一医院	钟敬祥	中国	广东	广州
31	徐州市第一人民医院	李甦雁	中国	江苏	徐州
32	济南市立二院	张同河	中国	山东	济南
33	淮安市第一人民医院	李超鹏	中国	江苏省	淮安市
34	宁夏回族自治区人民医院	哈少平	中国	宁夏回族自治区	银川市
35	西安市人民医院（西安市第四医院）	雷春灵	中国	陕西省	西安市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	修改后同意	2019-04-17
2	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2019-05-05
3	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2020-01-03
4	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2021-01-25

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 406 ；
已入组人数	国内: 366 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-08-06；
第一例受试者入组日期	国内：2019-09-17；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；