上海注射用重组人源化抗HER2单抗-MMAE偶联剂其他临床试验-RC48-ADC治疗HER2表达或HER2突变的晚期NSCLC有效性及安全性的Ib期

登记号	CTR20190939	试验状态	进行中
申请人联系人	苏晓红	首次公示信息日期	2019-05-27
申请人名称	烟台荣昌生物工程有限公司

登记号	CTR20190939
相关登记号	CTR20150876,CTR20150822,CTR20161035,CTR20180438,CTR20180492,CTR20180844,CTR20182469,
药物名称	注射用重组人源化抗HER2单抗-MMAE偶联剂
药物类型	生物制品
临床申请受理号	CXSL1400087
适应症	HER2过表达或HER2突变的晚期非小细胞肺癌
试验专业题目	评价注射用重组人源化抗HER2单抗-MMAE偶联剂治疗HER2过表达或HER2突变的晚期非小细胞肺癌的有效性及安全性的Ib期研究
试验通俗题目	RC48-ADC治疗HER2表达或HER2突变的晚期NSCLC有效性及安全性的Ib期
试验方案编号	RC48-C004 NSCLC；2.0	方案最新版本号	3.0
版本日期:	2020-11-10	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	苏晓红	联系人座机	010-65381578	联系人手机号	13910166369
联系人Email	Xiaohong.su@remegen.cn	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京朝阳区中海广场中楼15楼	联系人邮编	100078

主要目的：评价RC48-ADC治疗晚期NSCLC患者的有效性； 次要目的：评价RC48-ADC治疗晚期NSCLC患者的安全性。

试验分类	其他     其他说明:探索性研究	试验分期	其他	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿签署知情同意书； 2 年龄18-75岁（含界值），男女不限； 3 预期生存期超过12周； 4 根据UICC/AJCC第8版，经组织学和/或细胞学确诊的不可手术切除的局部晚期或转移性非鳞NSCLC患者； 5 既往局部晚期或转移性疾病治疗阶段至少接受过一种系统治疗失败； 6 研究者根据影像学判断或临床状况判断，入组前最近一次治疗期间或之后存在肿瘤疾病进展； 7 HER2蛋白表达（定义为IHC1+、2+或3 +）或HER2基因突变（定义为20外显子突变），经研究者确认的既往检测结果、研究中心或主要研究中心实验室检测结果均可接受； 8 经研究者确认EGFR基因突变状态为阴性或阳性。针对EGFR基因突变阳性患者，符合以下两者之一：1）第一代EGFR-TKI药物耐药后T790M基因突变阴性、c-Met基因扩增阴性且HER2 IHC 2+或3+；2）第三代EGFR-TKI治疗失败且HER2 IHC 2+或3+； 9 根据RECIST 1.1标准，至少有一处有可准确测量的病灶； 10 ECOG 体力状况 0或1分； 11 足够的脏器功能（以临床试验中心正常值为准）： 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L； 血小板计数≥100 ×109/L； 血红蛋白≥9g/dL； 血清总胆红素≤1.5×ULN（正常值上限）； 无肝转移时，ALT，AST和ALP≤2.5×ULN，有肝转移时ALT，AST和ALP≤5×ULN； 血肌酐≤1.5×ULN，或 Cockcroft-Gault 公式法计算得肌酐清除率（CrCl）≥60 mL/min，或测得 24 小时尿 CrCl≥60 mL/min； 12 对于女性受试者：应为手术绝育、绝经后的患者，或同意在研究治疗期间和研究治疗期结束后6个月内采用一种经医学认可的避孕措施（如宫内节育器、避孕药或避孕套），在研究入组前的7天内血妊娠试验必须为阴性，且必须为非哺乳期。男性受试者：应为手术绝育，或同意在研究治疗期间和研究治疗期结束后6个月内采用一种经医学认可的避孕措施的患者； 13 愿意且能够遵从试验和随访程序安排。
排除标准	1 曾使用过T-DM1或参加过其他HER2-ADC的临床研究； 2 研究给药开始前4周接受过抗肿瘤治疗，包括化疗（迟发毒性的化疗（如亚硝基脲或丝裂霉素C）则为研究给药前6周），放疗（针对骨转移灶的姑息性局部放疗为研究给药前2周），生物治疗（小分子靶向药物为研究给药前8天）或免疫治疗等； 3 研究给药开始前4周内进行过大型手术且未完全恢复； 4 研究给药开始前4周内使用过其他临床试验药物； 5 研究给药开始前4周内接种过活疫苗； 6 研究给药开始前2周内接受过抗肿瘤的中药治疗； 7 签署知情同意书前5年内患有其他恶性肿瘤（已经有效治疗的非黑色素瘤性皮肤癌、宫颈原位癌，或者有效治疗后已经缓解3年以上、被认为已经治愈的恶性肿瘤除外）； 8 既往抗肿瘤治疗的毒性反应尚未恢复到CTCAE[4.03版]0-1级，以下情况除外：a.脱发；b. 色素沉着；c.放疗引起的远期毒性，经研究者判断不能恢复； 9 已知存在活动性中枢神经系统（CNS）转移和/或癌性脑膜炎（曾接受过脑转移治疗的受试者可参与本研究，前提是病情稳定[在研究给药前至少4周内未见影像学检查确定的进展证据，且所有神经系统症状已恢复至基线水平]，无证据表明发生了新的或扩大的脑转移，并且在试验治疗首次给药前至少7天停止使用类固醇治疗。这一例外不包括癌性脑膜炎，不论其临床状况是否稳定都应被排除）； 10 血清病毒学检测符合以下任一结果：HBsAg阳性且HBV DNA阳性，HCVAb阳性，HIVAb阳性； 11 研究给药前1年内发生过严重动/静脉血栓事件或心脑血管意外事件，如深静脉血栓、肺栓塞、脑梗死、脑出血、心肌梗塞等； 12 存在需要系统性治疗的活动性感染； 13 存在其他需要系统治疗或严重的肺部疾病，如活动性肺结核、间质性肺病等； 14 存在经研究者判断未经稳定控制的系统性疾病，包括糖尿病、高血压、肝硬化等； 15 美国纽约心脏病学会（NYHA）分级为3级及以上的心力衰竭； 16 存在有临床症状、无法通过引流或其他方法控制的大量胸腔积液、心包积液或腹腔积液； 17 已知存在可能对遵从试验要求产生影响的精神疾病或药物滥用； 18 已知对RC48-ADC的某些成分或类似药物有超敏反应或迟发型过敏反应； 19 任何其它疾病，代谢异常，体格检查异常或实验室检查异常等，根据研究者判断，有理由怀疑患者具有不适合使用研究药物的某种疾病或状态，或者将会影响研究结果的解读，或者使患者处于高风险的情况； 20 已怀孕或处于哺乳期的女性或准备生育的女性/男性； 21 估计患者参加本临床研究的依从性不足； 22 研究者认为患者不适宜参加本研究的其他任何状况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用重组人源化抗HER2单抗-MMAE偶联剂（简称：RC48-ADC） 用法用量:每支装量60mg冻干粉，静脉滴注历时30-90分钟（建议60分钟左右），剂量2.0mg/kg，每2周用药一次。 2 中文通用名:注射用重组人源化抗HER2单抗-MMAE偶联剂（简称：RC48-ADC） 用法用量:每支装量60mg冻干粉，静脉滴注历时30-90分钟（建议60分钟左右），剂量2.0mg/kg，每2周用药一次。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观缓解率 每6周 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 疾病控制率，无进展生存期、缓解持续时间、总生存期 每6周 有效性指标+安全性指标

1	姓名	周彩存；教授	学位	博士	职称	主任医师
	电话	13301825532	Email	caicunzhoudr@163.com	邮政地址	上海市-上海市-上海市杨浦区证明路507号1号楼肿瘤内科
	邮编	200433	单位名称	上海市肺科医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海市肺科医院	周彩存；教授	中国	上海	上海
2	陆军军医大学第一附属医院 （重庆西南医院）	周向东	中国	福建	重庆
3	浙江省肿瘤医院	余新民	中国	浙江	杭州
4	北京肿瘤医院	方健	中国	北京	北京
5	首都医科大学附属北京胸科医院	张同梅	中国	北京	北京
6	中国医学科学院北京协和医院	张力	中国	北京	北京
7	广西医科大学附属肿瘤医院	于起涛	中国	广西	南宁

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市肺科医院	同意	2017-08-11
2	上海市肺科医院	同意	2018-12-28
3	上海市肺科医院	同意	2020-12-18

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 36 ；
已入组人数	国内: 32 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-09-26；
第一例受试者入组日期	国内：2018-09-26；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；