广州NCO-48F胶囊I期临床试验-NCO-48F胶囊在慢性乙型肝炎初治患者中Ib期临床试验

登记号	CTR20212996	试验状态	进行中
申请人联系人	范富林	首次公示信息日期	2021-12-06
申请人名称	广东集宝医药技术有限公司

登记号	CTR20212996
相关登记号	暂无
药物名称	NCO-48F胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	拟用于乙肝病毒（Hepatitis B virus，HBV)持续感染引起的慢性乙肝（Chronic hepatitis B，CHB）的治疗。
试验专业题目	评价NCO-48F胶囊在慢性乙型肝炎初治患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征和抗乙肝病毒活性的随机、开放、阳性药平行对照、多剂量Ib期临床试验
试验通俗题目	NCO-48F胶囊在慢性乙型肝炎初治患者中Ib期临床试验
试验方案编号	NCO48F-02	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2021-09-02	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	范富林	联系人座机	020-38473053	联系人手机号	13902267700
联系人Email	gzjbyyjs@163.com	联系人邮政地址	广东省-广州市-黄埔区科学城揽月路3号广州国际企业孵化器F219室	联系人邮编	510663

主要目的：评估NCO-48F在慢性乙型肝炎初治患者中连续给药28天的抗乙肝病毒活性作用。 次要目的： （1）评估NCO-48F多次口服给药的安全性和耐受性。 （2）评估NCO-48F单次、多次口服给药的药代动力学特征。 （3）初步探索NCO-48F多次口服给药治疗慢性乙型肝炎的II期临床推荐剂量。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18~65周岁（含18和65周岁），性别不限; 2 根据诊断标准诊断为慢性乙型肝炎（有记录显示HBsAg或HBV-DNA阳性≥6个月，或经肝组织活检证实）； 3 既往未使用过NAs类药物；或筛选时既往NAs、IFN-α/Peg-IFN-α治疗已结束≥6个月； 4 筛选时HBeAg(+)患者HBV-DNA≥20000 IU/ml（相当于105 copies/ml），HBeAg(-)患者HBV-DNA≥2000 IU/ml（相当于104 copies/ml）； 5 筛选时血清ALT＞1×ULN且＜5×ULN；或者肝组织学显示显著炎症和/或纤维化（G≥2，S≥2）者，血清ALT水平可在正常值范围内； 6 筛选时肌酐清除率≥70 mL/min（使用Cockcroft-Gault公式估算）； 7 男性体重≥50kg，女性体重≥45kg，BMI≥18.5且≤35 kg/m2； 8 筛选时ECG检查正常或异常无临床意义； 9 受试者（包括伴侣）同意自筛选至最后一次试验药物给药后30天内采取有效避孕措施； 10 能够理解和遵守试验流程，同意参加本临床试验，并签署知情同意书。
排除标准	1 对试验用药、代谢产物或配方赋形剂的已知过敏反应。 2 HCV-Ab或HIV-Ab阳性。 3 已诊断肝硬化，或有影像学证据提示肝硬化。 4 诊断肝细胞癌（HCC），或不排除HCC诊断，或筛选时血清AFP＞50 μg/L。 5 合并其它肝病患者，包括慢性酒精性肝炎、药物性肝炎、自身免疫性肝病（如满足诊断标准的ANA滴度阳性）等。 6 合并哮喘或其他严重肺部疾病、甲状腺疾病（甲状腺功能减退或甲亢）或其他严重心脏、血液系统和中枢神经系统等疾病，或其他可能干扰试验药物的吸收、分布、代谢或排泄，或会使受试者面临更高风险的状况。 7 筛选期实验室检查异常且认为具有临床意义（除外乙肝病情相关指标）。 8 筛选期心电图示QTc间期延长（男性＞440 ms，女性＞460 ms）。 9 入组前3个月内植入任何药物（激素避孕药除外）。 10 入组前14天[或药物5个半衰期（以时间较长者为准）]内使用过处方药，保健品（包括中草药、顺势疗法）；但不包括没有明显全身吸收的局部药物、6个月内剂量稳定的甲状腺药物或激素替代疗法、激素避孕药。 11 入组前7天内使用过对乙酰氨基酚（以下情况除外：在进入研究中心前每天最多允许使用2g，对乙酰氨基酚的使用必须在入院前24小时停止）。 12 入组前4周内使用过任何已知对细胞色素P450酶有强烈抑制或诱导作用的物质（参见合并用药规定）。 13 筛选前3个月内有药物滥用史或药物滥用筛查阳性，或在筛查或进入研究中心时酒精呼气试验呈阳性。 14 筛查前一年内有严重酗酒史，或筛查前6个月内经常饮酒（定义为每周酒精摄入量超过14个单位[1个单位=150ml葡萄酒、360ml啤酒或45ml蒸馏酒])。 15 有插入血管导管困难史。 16 给药前6个月内因各种原因失血总和≥400 ml。 17 孕妇、哺乳期妇女或近期有生育计划。 18 近3个月内参加过其它药物临床试验。 19 研究者认为不适合参加临床试验的其他情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:NCO-48F胶囊 英文通用名:NCO-48FCapsules 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:2mg 用法用量:空腹口服。每次两粒，一天一次。 用药时程:28天 2 中文通用名:NCO-48F胶囊 英文通用名:NCO-48FCapsules 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:10mg 用法用量:空腹口服。每次一粒，一天一次。 用药时程:28天 3 中文通用名:NCO-48F胶囊 英文通用名:NCO-48FCapsules 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:10mg 用法用量:空腹口服。每次两粒，一天一次 用药时程:28天
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:富马酸丙酚替诺福韦片 英文通用名:TenofoviralafenamideFumarateTablets 商品名称:韦立得 剂型:胶囊 规格:25mg 用法用量:每次一次，一次一片。 用药时程:28天

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 受试者血清HBV-DNA含量对数值（以10为底的常用对数(lg)，以下含义相同）相对于基线的变化。 试验治疗结束时。 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 受试者血清HBV-DNA含量对数值较基线下降1、2、3的例数。 试验治疗结束时。 有效性指标 2 受试者血清HBV-DNA检测不到或低于检测下限（LOD）的例数（以20 IU/ml为LOD）。 试验治疗结束时。 有效性指标 3 基线HBeAg(+)受试者：HBeAg定量结果较基线的变化值。 试验治疗结束时。 有效性指标 4 HBsAg定量结果较基线的变化值。 试验治疗结束时。 有效性指标 5 ALT复常的受试者例数/比例。 试验治疗结束时。 有效性指标 6 HBVpgRNA结果较基线的变化值。 试验治疗结束时。 有效性指标 7 HBcrAg结果较基线的变化值。 试验治疗结束时。 有效性指标 8 试验治疗期间的AE/SAE发生情况；实验室检查（血常规、凝血功能、血生化、尿常规）结果的异常情况；心电图检查的异常情况；生命体征与体格检查。 首次给药至试验结束。 安全性指标 9 耐药基因型信息。 首次给药至试验结束。 安全性指标 10 血浆中的NCO-48F和TFV：Cmax 、AUC0-t 、AUC0-inf 、Tmax、Kel、t1/2、CL/F（NCO-48F）、Vd/F（NCO-48F）。 首次给药至末次给药后120h。 有效性指标 11 尿液中的NCO-48F和TFV：Ae、Am、Fe（NCO-48F）、Clr。 首次给药至末次给药后24h。 有效性指标

1	姓名	侯金林/许重远	学位	硕士/博士	职称	主任医师、教授/主任药师
	电话	020-6164941	Email	jlhousmu@163.com/nfyygcp@126.com	邮政地址	广东省-广州市-广州大道北1838号
	邮编	510515	单位名称	南方医科大学南方医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	南方医科大学南方医院临床试验机构	侯金林/许重远	中国	广东省	广州市
2	广州医科大学附属市八医院药物和医疗器械临床试验机构	关玉娟	中国	广东省	广州市
3	清远市人民医院药物临床试验机构	钟备/刘丽忠	中国	广东省	清远市
4	河南省人民医院药物临床试验机构	尚佳/张伟	中国	河南省	郑州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	南方医科大学南方医院医学伦理委员会	同意	2021-11-03

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 32 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；