上海阿替利珠单抗III期临床试验-阿替利珠单抗联合仑伐替尼或索拉非尼对比单独使用仑伐替尼或索拉非尼治疗既往接受阿替利珠单抗和贝伐珠单抗治疗的肝细胞癌患者的随机、开放性III期研究

登记号	CTR20212957	试验状态	进行中
申请人联系人	刘飒莎	首次公示信息日期	2021-11-25
申请人名称	F.Hoffmann-La Roche Ltd/ Roche Diagnostics GmbH/ 罗氏（中国）投资有限公司

登记号	CTR20212957
相关登记号	暂无
药物名称	阿替利珠单抗
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	不可切除的肝细胞癌(HCC)
试验专业题目	阿替利珠单抗联合仑伐替尼或索拉非尼对比单独使用仑伐替尼或索拉非尼治疗既往接受阿替利珠单抗和贝伐珠单抗治疗的肝细胞癌患者的随机、开放性III期研究
试验通俗题目	阿替利珠单抗联合仑伐替尼或索拉非尼对比单独使用仑伐替尼或索拉非尼治疗既往接受阿替利珠单抗和贝伐珠单抗治疗的肝细胞癌患者的随机、开放性III期研究
试验方案编号	MO42541	方案最新版本号	V1
版本日期:	2020-12-21	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	刘飒莎	联系人座机	010-65623446	联系人手机号
联系人Email	Sasha.liu@roche.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-朝阳区东大桥路9号，侨福芳草地大厦C座5层	联系人邮编	100020

本研究中将与仑伐替尼或索拉非尼单药治疗相比较，评估阿替利珠单抗联合仑伐替尼或索拉非尼治疗在既往接受阿替利珠单抗和贝伐珠单抗治疗的肝细胞癌（HCC）患者中的疗效和安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 患有局部晚期或转移性和/或不可切除的HCC，并经组织学/细胞学诊断确认，或采用肝硬化患者的美国肝病研究协会（AASLD）标准临床确认。na)t无肝硬化的患者需要组织学确认诊断。HCC必须为不适合根治性手术和/或局部治疗，或在手术和/或局部治疗后出现进展 2 既往接受阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗治疗HCC后出现疾病进展，且至少持续4个连续治疗周期或2次后续肿瘤评估（以时间较长者为准）。 3 至少有一个尚未通过局部疗法（例如，射频消融、经皮注射乙醇或乙酸、冷冻消融、高强度聚焦超声、动脉化疗栓塞、经动脉栓塞等）治疗的可测量（根据RECIST v1.1）靶病变，或者如果靶病变在先前的局部治疗范围内，则根据RECIST v1.1在后续评估为出现进展。 4 随机分配前7天内，东部肿瘤协作组体能状态（ECOG PS）为0或1 5 随机分配前7天内，Child-Pugh A级 6 筛选时HIV检测呈阴性 7 经乙型肝炎病毒(HBV)和丙型肝炎病毒血清学检查筛选证实有记录的肝炎病毒学状态 8 活动性HBV患者必须符合以下要求：na)t研究治疗开始前28天内检测的HBV DNA
排除标准	1 症状性、未治疗或积极进展的中枢神经系统（CNS）转移。 2 筛选前5年内有除HCC以外的恶性肿瘤病史，但转移或死亡风险可忽略不计的恶性肿瘤除外（例如，5年总生存[OS]率>90%），如经充分治疗的宫颈原位癌、非黑色素瘤皮肤癌、局限性前列腺癌、导管原位癌或I期子宫癌 3 在既往针对HCC的治疗中接受任何TKI或PD-1/PD-L1抗体或此类联合用药的患者（阿替利珠单抗和贝伐珠单抗联合用药除外） 4 既往接受过CD137激动剂或免疫检查点阻断治疗，包括抗CTLA-4、抗PD-1和抗PD-L1（阿替利珠单抗除外）治疗性抗体 5 有门静脉高压症/CT扫描发现有门静脉高压征、血小板减少症、脾肿大（或脾脏大小增加）以及各种大小的静脉曲张（从小到大）的患者，在入组前必须按照当地标准对进行评估和治疗。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:阿替利珠单抗 英文通用名:AtezolizumabInjection 商品名称:泰圣奇 剂型:注射剂 规格:1200mg/20ml/瓶 用法用量:1200mg静脉注射 用药时程:每个21天周期的第1天 2 中文通用名:甲磺酸仑伐替尼胶囊 英文通用名:Lenvatinibcapsules 商品名称:乐卫玛 剂型:胶囊 规格:4mg/粒，30粒/盒 用法用量:对于体重＜60kg的患者，本品推荐日剂量为8mg（2粒4mg胶囊），每日一次；对于体重≥60kg的患者，本品推荐日剂量为12mg（3粒4mg胶囊），每日一次。 用药时程:以21天为一个治疗周期，口服仑伐替尼，每天一次 3 中文通用名:甲苯磺酸索拉非尼片 英文通用名:Sorafenibtablets 商品名称:多吉美 剂型:片剂 规格:200mg/片，84片/盒 用法用量:索拉非尼的剂量为每次0.4g（2×0.2g）、每日两次，空腹或伴低脂、中脂饮食服用 用药时程:每天800mg的剂量给药，即在每个21天的研究治疗周期中每天两次口服两片200mg的口服片剂（相当于800mg的每日总剂量）。

对照药

序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 主要疗效终点是总生存期（OS） 将在大约396个OS事件发生后进行OS的最终分析，预计第一个患者被随机分配到研究后约40个月。 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无进展生存期（PFS） 定义为自随机分组进入研究至首次发生疾病进展或任何原因导致死亡的时间（以先发生者为准） 有效性指标 2 确定客观缓解率（ORR） 定义为实现最佳缓解（完全缓解或部分缓解）的患者比例确定的客观缓解是在至少相隔28天的两次连续肿瘤评估中观察到的缓解（CR或PR） 有效性指标 3 至疾病进展时间（TTP） 定义为从随机分组到首次发生疾病进展的时间 有效性指标 4 缓解持续时间（DOR） 定义为自首次发生有记录的确定的客观缓解至疾病进展或任何原因导致死亡的时间（以先发生者为准） 有效性指标 5 至恶化的时间（TTD） 与健康有关的生活质量(HRQoL)，定义为（EORTC QLQ- C30）量表（单独）-身体功能、角色功能、和GHS/QoL，从随机分组到首次持续2次连续评估出现恶化（较基线降低≥10分） 有效性指标 6 根据NCI CTCAE v5.0确定的不良事件（AE）（包括联合治疗相关AE、阿替利珠单抗相关AE和TKI相关AE）的发生率和严重程度 研究期间 安全性指标 7 生命体征 研究期间 安全性指标 8 临床实验室检查结果 研究期间 安全性指标

1	姓名	樊嘉	学位	医学博士	职称	院士/主任医师
	电话	021-64041990	Email	fan.jia@zs-hospital.sh.cn	邮政地址	上海市-上海市-徐汇区枫林路180号
	邮编	200032	单位名称	复旦大学附属中山医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	复旦大学附属中山医院	任正刚	中国	上海市	上海市
2	四川省肿瘤医院	金永东	中国	四川省	成都市
3	南方医科大学南方医院	郭亚兵	中国	广东省	广州市
4	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张艳桥	中国	黑龙江省	哈尔滨市
5	华中科技大学同济医学院附属同济医院	袁响林	中国	湖北省	武汉市
6	江苏省人民医院	夏永祥	中国	江苏省	南京市
7	中国医科大学附属盛京医院	卢再鸣	中国	辽宁省	沈阳市
8	中国人民解放军总医院第五医学中心 （302医院）	陆荫英	中国	北京市	北京市
9	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	潘宏铭	中国	浙江省	杭州市
10	天津市肿瘤医院	宋天强	中国	天津市	天津市
11	安徽省肿瘤医院	何义富	中国	安徽省	合肥市
12	中山大学附属肿瘤医院	郭荣平	中国	广东省	广州市
13	福建省立医院	王耀东	中国	福建省	福州市
14	中山大学附属第一医院	郭文波	中国	广东省	广州市
15	上海东方肝胆外科医院	袁振刚	中国	上海市	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属中山医院医学伦理委员会	同意	2021-04-02

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 50 ； 国际: 554 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；