广州ZSP1273片II期临床试验-ZSP1273片治疗成人单纯性甲型流感的II期临床研究

登记号	CTR20191373	试验状态	已完成
申请人联系人	李海军	首次公示信息日期	2019-10-31
申请人名称	广东众生药业股份有限公司

登记号	CTR20191373
相关登记号	暂无
药物名称	ZSP1273片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	单纯性甲型流感
试验专业题目	ZSP1273片治疗成人单纯性甲型流感的随机、双盲、安慰剂对照II期临床研究
试验通俗题目	ZSP1273片治疗成人单纯性甲型流感的II期临床研究
试验方案编号	ZSP1273-18-02；V1.0	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2019-05-10	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	李海军	联系人座机	0769-86100111-7346	联系人手机号	13527965326
联系人Email	li_haijun@raynovent.com	联系人邮政地址	广东省-东莞市-石龙镇西湖工业区信息产业	联系人邮编	523325

主要研究目的：通过分析甲型流感患者的流感症状缓解时间，评价ZSP1273片的抗病毒作用。 次要研究目的：通过其他次要终点指标评估ZSP1273片治疗成人甲型流感的有效性。评估ZSP1273片治疗成人甲型流感的安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 试验前签署知情同意书、并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解 2 经以下标准诊断为甲型流感病毒感染：咽拭子的甲型流感快速抗原检测（RAT）阳性；且发热（腋温≥38.0℃）；且至少各有一项中度及以上的流感病毒感染相关的全身症状(头痛，发热或寒颤，肌肉或关节疼痛，疲劳)和呼吸系统症状(咳嗽，咽痛，鼻塞) 3 入组时，距症状出现时间间隔≤48小时 4 受试者（包括伴侣）同意在整个研究期间至停药后6个月内采取有效避孕措施
排除标准	1 过敏体质，或对ZSP1273或其制剂主要成分（葡甲胺、微晶纤维素PH102、山梨醇）过敏者 2 吞咽困难或任何影响药物吸收的胃肠道疾病史（包括但不限于反流性食管炎、慢性腹泻、炎症性肠病、肠结核、胃泌素瘤、短肠综合征、胃大部切除术后等） 3 入选前7天内使用过抗流感病毒药物（奥司他韦、扎那米韦、帕拉米韦、法匹拉韦、阿比多尔、金刚烷胺或金刚乙胺等）或具有抗病毒功效的中成药（金花清感颗粒、连花清瘟胶囊/颗粒、清开灵颗粒/胶囊/软胶囊/片、疏风解毒胶囊、银翘解毒类、桑菊感冒类、银黄类、莲花清热类制剂和抗病毒口服液等）、中药以及抗流感方剂，或入组前6个月内接种过流感病毒疫苗者 4 心电图异常有临床意义者，男性QTcF>450ms或女性QTcF>470ms 5 需要住院治疗的重症流感患者 6 胸部X线检查证实有支气管炎、肺炎、胸腔积液或间质性病变者 7 筛选前2周内，曾发生急性呼吸道感染、中耳炎、鼻窦炎者 8 筛选时血常规检查：白细胞计数＞10.0×109/L 9 咳脓痰或患有化脓性扁桃体炎者 10 伴有严重的或无法控制的基础疾病：血液病、重度COPD（慢性阻塞性肺疾病）、肝功能不全（ALT或AST≥3ULN，总胆红素≥1.5ULN）、肾功能不全（血清肌酐＞177μmol/L或2mg/dL）、慢性充血性心力衰竭（心功能NYHA III-IV级）、精神病患者 11 免疫缺陷患者，如恶性肿瘤、器官或骨髓移植、HIV感染或近3个月服用免疫抑制剂者 12 合并需接受含阿司匹林或水杨酸盐药物治疗的其他疾病者 13 肥胖者（BMI≥30kg/m2） 14 怀疑或确有酒精、药物滥用史者 15 妊娠和哺乳期女性或血清妊娠试验阳性者 16 在用药前3个月内参加过其他药物临床试验者 17 依研究者判断不适于参加研究的受试者

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:ZSP1273片 用法用量:片剂；规格200mg；口服，一天两次，每次200mg，用药时程：连续用药共5天。 2 中文通用名:ZSP1273片 用法用量:片剂；规格200mg；口服，一天两次，每次400mg，用药时程：连续用药共5天。 3 中文通用名:ZSP1273片 用法用量:片剂；规格200mg；口服，一天一次，每次600mg，用药时程：连续用药共5天。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 用法用量:片剂；规格200mg；口服，一天一次，每次600mg，用药时程：连续用药共5天。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 流感症状的缓解时间（TTAS）：定义为患者所有7种流感症状（咳嗽、咽痛、头痛、鼻塞、发烧或寒颤、肌肉或关节疼痛、疲劳）均已减轻（评分为0分或1分）的时间 第1天~第15天 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 给药5天鼻咽部样本病毒载量对数（log10）的AUC 第2天、第4天和第6天 有效性指标 2 7项流感症状总分的变化 第1天~第15天 有效性指标 3 各流感症状的缓解时间（治疗开始至症状缓解的时间，症状缓解定义为评分为0或1） 第1天~第15天 有效性指标 4 体温恢复时间（腋温＜37.0℃） 第1天~第15天 有效性指标 5 发热缓解的受试者比例 研究治疗开始后24小时、48小时、72小时、96小时、120小时、144小时、168小时内 有效性指标 6 病毒滴度可测（病毒滴度高于最低检测限）的受试者比例 第2天、第4天和第6天 有效性指标 7 病毒可测（病毒滴度高于最低检测限）的持续时间 第2天、第4天和第6天 有效性指标 8 病毒滴度的变化 第2天、第4天和第6天 有效性指标 9 病毒RNA载量的变化 第2天、第4天和第6天 有效性指标 10 流感相关并发症的发生率（鼻窦炎、支气管炎、中耳炎和肺炎） 第1天~第15天 有效性指标+安全性指标 11 恢复日常活动的时间 第1天~第15天 有效性指标+安全性指标 12 中和抗体血清学转换的发生率 第1天给药前以及第21天 有效性指标 13 合并使用对乙酰氨基酚的受试者比例和服药频次 第1天~第15天 有效性指标 14 EQ-5D-5L的变化 第1天~第15天 有效性指标 15 不良事件/严重不良事件发生率、临床实验室结果的改变（血常规、血生化和尿常规）、生命体征测定结果、12-导联ECGs、临床症状和体格检查 第1天~第21天 安全性指标

1	姓名	钟南山	学位	医学博士	职称	教授
	电话	020-83062893	Email	nanshan@vip.163.com	邮政地址	广东省-广州市-沿江路151号广州医科大学附属第一医院
	邮编	510120	单位名称	广州医科大学附属第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	广州医科大学附属第一医院	钟南山	中国	广东省	广州市
2	广东省中医院	林琳	中国	广东省	广州市
3	广东医科大学附属医院	黎东明	中国	广东省	湛江市
4	东莞市人民医院	张平	中国	广东省	东莞市
5	厦门大学附属中山医院	曾惠清	中国	福建省	厦门市
6	河南省人民医院	张晓菊	中国	河南省	郑州市
7	深圳市人民医院	傅应云	中国	广东省	深圳市
8	南昌大学第一附属医院	张伟	中国	江西省	南昌市
9	九江学院附属医院	余胜辉	中国	江西省	九江市
10	浙江大学医学院附属第一医院	徐小微	中国	浙江省	杭州市
11	天津医科大学总医院	柴艳芬	中国	天津市	天津市
12	首都医科大学附属北京地坛医院	蒋荣猛	中国	北京市	北京市
13	北京大学第三医院	李晓光	中国	北京市	北京市
14	山西医科大学第一医院	张新日	中国	山西省	太原市
15	浙江省人民医院	穆德广	中国	浙江省	杭州市
16	安徽医科大学附属第二医院	赵卉	中国	安徽省	合肥市
17	南京医科大学附属逸夫医院	陈晓琳	中国	江苏省	南京市
18	首都医科大学附属北京潞河医院	王金祥	中国	北京市	北京市
19	中国医科大学附属盛京医院	赵立	中国	辽宁省	沈阳市
20	揭阳市人民医院	郑贤勇	中国	广东省	揭阳市
21	惠州市中心人民医院	林常青	中国	广东省	惠州市
22	河南省传染病医院	李三景	中国	广东省	郑州市
23	临沂市人民医院	高峰	中国	广东省	临沂市
24	南方医科大学南方医院	彭劼	中国	广东省	广州市
25	成都市第五人民医院	陈梅	中国	四川省	成都市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	广州医科大学附属第一医院医学伦理委员会	同意	2019-06-14
2	广州医科大学附属第一医院医学伦理委员会	同意	2019-06-24

已完成

目标入组人数	国内: 400 ；
已入组人数	国内: 172 ；
实际入组总人数	国内: 172  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-12-06；
第一例受试者入组日期	国内：2019-12-07；
试验完成日期	国内：2020-05-18；