北京MIL62注射液II期临床试验-MIL62联合来那度胺治疗复发/难治B细胞淋巴瘤的1b/2期研究

登记号	CTR20191390	试验状态	进行中
申请人联系人	赵娜娜	首次公示信息日期	2019-12-11
申请人名称	北京天广实生物技术股份有限公司

登记号	CTR20191390
相关登记号	CTR20170507,CTR20200554,CTR20192298,CXSL1900145
药物名称	MIL62注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	复发/难治的滤泡性淋巴瘤和边缘区淋巴瘤
试验专业题目	MIL62注射液联合来那度胺治疗复发/难治的滤泡性淋巴瘤和边缘区淋巴瘤的多中心、开放、1b/2期临床研究
试验通俗题目	MIL62联合来那度胺治疗复发/难治B细胞淋巴瘤的1b/2期研究
试验方案编号	MIL62-CT02；1.2版	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2020-07-01	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	赵娜娜	联系人座机	010-67866353	联系人手机号
联系人Email	zhaonn@mab-works.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市大兴区荣华南路大族广场T1座25层	联系人邮编	100176

主要目的： 评估MIL62联合来那度胺方案治疗复发/难治的滤泡性淋巴瘤（FL）和边缘区淋巴瘤（MZL）的客观缓解率。 次要目的： 评估MIL62联合来那度胺方案治疗复发/难治FL和MZL的缓解持续时间、缓解持续时间>6个月的受试者比例、疾病控制率、1年无进展生存率；评估MIL62联合来那度胺方案的安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 /岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄≥18 岁，性别不限； 2 组织学证实的CD20阳性的边缘区淋巴瘤（包括脾MZL、淋巴结MZL和结外MZL）或1~3a级滤泡性淋巴瘤且无转化；胃MALT须为经抗生素治疗后进展或复发者；如出现疑似临床转化，需对疑似部位进行活检，以确认无转化； 3 既往接受过至少1次系统治疗（包括化疗、免疫治疗或化学免疫治疗）； 4 对最近一次治疗无效或缓解后发生疾病进展的患者； 5 既往接受化疗方案数≤4个，且每个方案至少完成了2个周期； 6 至少有一处二维可测量病灶（CT扫描或MRI），即CT扫描最长径>1.5cm，短径>1.0cm； 7 美国东部肿瘤协作组体力状态评分为0~2分； 8 首次接受研究药物前7天内实验室检查满足以下标准：前7天内无生长因子支持或输血前提下，血小板计数≥75 x 109 /L，中性粒细胞≥1.5 x 109 /L，血红蛋白≥9g/dL，由骨髓受浸引起的除外；天冬氨酸氨基转移酶或丙氨酸氨基转移酶≤ 2.5 x ULN；总胆红素≤1.5 x ULN；肾脏肌酐清除率≥ 60 mL/min（根据Cockcroft-Gault公式计算）；凝血酶原时间/国际标准化比值≤1.5 x ULN，除非是由治疗性/预防性抗凝治疗引起的。 9 预计生存期≥6个月； 10 签署书面的知情同意书。
排除标准	1 转化性淋巴瘤； 2 在首次接受研究药物前接受过以下任何一种抗肿瘤治疗：①3个月内接受了任何单克隆抗体（利妥昔单抗除外）；②28天内接受过化疗；③28天内接受过中（草）药治疗（2个剂量及以上）；④42天内接受过放射治疗；⑤接受过异基因干细胞移植；⑥6个月内接受过免疫放疗；⑦6个月内接受过自体干细胞移植；⑧12个月内接受过Obinutuzumab； 3 首次接受研究药物前28天内接受活疫苗接种或接受过重大手术（诊断性除外）； 4 首次接受研究药物前28天内参加过其它临床试验，或计划与本研究同时参加其它临床试验； 5 因其它疾病正在接受≥ 20 mg/天的强的松治疗或与强的松同等剂量的其它皮质类固醇治疗（如基线CT检查前7天内，能将使用剂量持续稳定在该剂量水平之下 ( 6 本研究期间计划接受以下任何一种治疗：①针对滤泡性淋巴瘤或边缘区淋巴瘤的其它治疗，如干细胞移植治疗；②需要持续接受地高辛治疗；③需要持续接受促红细胞生成素刺激剂或雌激素治疗；④计划用PD(L)-1抑制剂者；⑤本研究方案中规定的其它禁止的合并用药；⑥研究者认为可能影响有效性和安全性评估的其它治疗； 7 受试者合并有以下疾病：①中枢神经系统淋巴瘤或白血病；②向高级别或弥漫大B细胞淋巴瘤转化；③其它恶性肿瘤；④活动性细菌、病毒、真菌、分枝杆菌、寄生虫或其他感染（不包括甲床真菌感染）且需要静脉给予抗生素治疗；⑤甲状腺功能异常（甲状腺功能减退和甲状腺功能亢进）者； 8 受试者有以下任何一种疾病史：①在过去3年内曾患其它恶性肿瘤，但已接受根治性治疗的基底或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌、或宫颈或乳腺的原位癌除外；②进行性多灶性白质脑病（PML）；③首次接受研究药物前6个月内有中风或颅内出血史；④严重出血性疾病如血友病A、血友病B、血管性血友病或需要输血或其他医疗干预的自发性出血；⑤首次接受研究用药前3个月内有深静脉血栓和/或肺栓塞病史；⑥首次接受研究药物前6 个月内出现心肌梗死或不稳定型心律失常，或不稳定性心绞痛）； 9 影响试验方案依从性或结果解释的其它严重的控制不良的合并疾病，包括有临床意义的心血管疾病（如纽约心脏病协会III 类或IV 类心脏病、肺病（包括阻塞性肺病和支气管痉挛史）； 10 任何既往抗癌治疗的毒性尚未恢复到≤1级，脱发除外； 11 有对人源化单克隆抗体的重度过敏反应史，或已知对来那度胺或沙利度胺或MIL62的任何成分过敏； 12 无法吞咽研究药物，或存在明显影响胃肠功能的疾病，如吸收不良综合征、胃或小肠切除术、有症状的炎性肠病、或部分或完全性肠梗阻； 13 乙肝表面抗原（HBsAg）和/或乙肝核心抗体（HBcAb）阳性，且HBV DNA滴度超出正常值范围（HbsAg阳性或 HbsAg阳性患者需要定期HBV DNA检测，并接受抗病毒预防治疗）；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且HCV RNA阳性的患者；人类免疫缺陷病毒（HIV）血清反应呈阳性； 14 妊娠期和哺乳期女性；对于未接受绝育手术的育龄女性：不同意在治疗期间和研究药物末次给药后至少1个月内，使用适当的方法避孕，如口服避孕药、宫内节育器或屏障避孕法联合杀精剂等； 15 对于未接受绝育手术的男性：不同意在本研究期间和研究药物末次给药后至少1个月内使用屏障避孕法，并不同意请求其配偶使用其它的方法避孕，如口服避孕药、宫内节育器、屏障法或杀精剂等； 16 研究者认为其它不适合参加本研究的情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:MIL62注射液 用法用量:注射剂；规格8mL/200mg/瓶；静脉滴注；剂量1000mg；共治疗12个周期，每个周期28天；给药时间：第1周期第1天、第15天，第2-8周期第1天，第9周期开始，每2个周期治疗1次。 2 中文通用名:来那度胺胶囊，英文名：LenalidomideCapsules；商品名：立生 用法用量:胶囊；规格5mg/粒，10mg/粒；口服，每天1次，每个周期的第2天至第22天用药（每个周期28天）；共治疗12个周期或直到疾病进展；10mg为起始剂量，试验中根据受试者的耐受程度调整，最低剂量为5mg,最高剂量为20mg。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:不适用 用法用量:不适用

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 MIL62联合来那度胺治疗复发/难治的滤泡性淋巴瘤和边缘区淋巴瘤受试者的客观缓解率。 第1至第12个治疗周期，每3个治疗周期评估1次。 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 缓解持续时间>6个月的受试者比例；n缓解持续时间；n疾病控制率；n1年无进展生存率；n抗MIL62抗体阴性率；n与Fc γ R Ⅲa基因型与疗效的关系。 第1至第12个治疗周期，每3个治疗周期评估1次。 有效性指标+安全性指标

1	姓名	石远凯，医学博士	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-87788293	Email	syuankaipumc@126.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区潘家园南里17号
	邮编	100021	单位名称	中国医学科学院肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院肿瘤医院	石远凯，主任医师	中国	北京市	北京市
2	首都医科大学附属北京友谊医院	王昭，主任医师	中国	北京市	北京市
3	北京大学第三医院	景红梅，主任医师	中国	北京市	北京市
4	吉林大学白求恩第一医院	白鸥，主任医师	中国	吉林省	长春市
5	河南省肿瘤医院	宋永平，主任医师	中国	河南省	郑州市
6	江苏省人民医院	徐卫，主任医师	中国	江苏省	南京市
7	河北大学附属医院	藏爱民，主任医师	中国	河北省	保定市
8	重庆市肿瘤医院	项颖，主任医师	中国	重庆市	重庆市
9	南昌大学第一附属医院	李菲，主任医师	中国	江西省	南昌市
10	湖南省肿瘤医院	周辉，主任医师	中国	湖南省	长沙市
11	临沂市肿瘤医院	王珍，主任医师	中国	山东省	临沂市
12	天津市肿瘤医院	张会来，主任医师	中国	天津市	天津市
13	徐州医科大学附属医院	李振宇，副主任医师	中国	江苏省	徐州市
14	河北省肿瘤医院	高玉环，主任医师	中国	河北省	石家庄市
15	海南医学院第一附属医院	郝新宝，主任医师	中国	海南省	海口市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2019-09-16
2	国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2019-10-23

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 53 ；
已入组人数	国内: 54 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-11-28；
第一例受试者入组日期	国内：2019-11-28；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；