北京ASK120067片III期临床试验-评价ASK120067片对照吉非替尼在患者中的安全性和有效性

登记号	CTR20191523	试验状态	进行中
申请人联系人	宋婷婷	首次公示信息日期	2019-08-29
申请人名称	江苏奥赛康药业股份有限公司/ 中国科学院上海药物研究所/ 中国科学院广州生物医药与健康研究院

登记号	CTR20191523
相关登记号	CTR20171639,
药物名称	ASK120067片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	存在EGFR敏感突变的初诊或手术治疗后复发的局部晚期或转移性非小细胞肺癌
试验专业题目	评价ASK120067片对照吉非替尼一线治疗表皮生长因子受体敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的有效性和安全性
试验通俗题目	评价ASK120067片对照吉非替尼在患者中的安全性和有效性
试验方案编号	ASK-LC-120067-F-III；V1.0	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2020-11-25	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	宋婷婷	联系人座机	025-85090150	联系人手机号
联系人Email	songtingting@ask-pharm.com	联系人邮政地址	江苏省-南京市-江苏省南京市江宁区科宁路766号	联系人邮编	211100

1、主要研究目的 比较ASK120067片与吉非替尼一线治疗EGFRm+的局部晚期或转移性NSCLC的无进展生存期。 2、次要研究目的 （1）考察ASK120067片与吉非替尼一线治疗的其它抗肿瘤指标，包括：总生存期、客观缓解率、缓解持续时间、疾病控制率、肿瘤缓解深度； （2）考察ASK120067片与吉非替尼一线治疗的安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄≥18周岁，男女性均可； 2 经组织或细胞病理学确诊的、不可手术完全切除的且不可根治性放疗的初治局部晚期或转移性肺腺癌（包括既往手术治疗后复发的或初诊的IIIb、IIIc或IV期患者，肺癌分期标准按照AJCC第8版）； 3 确诊为局部晚期或转移性NSCLC后未接受过任何系统性抗肿瘤治疗（针对非靶病灶进行的局部治疗情况除外）；既往接受过辅助治疗或新辅助治疗（化疗、放疗或其他治疗）的病人，如果治疗结束一年后没有进展，可以入组；对于接受过局部治疗（放疗或胸膜腔灌注治疗）的患者，如果局部治疗范围内的病灶为非靶病灶，可以参加研究； 4 入组前由中心实验室检测报告确认肿瘤（组织样本）具有与EGFR-TKI治疗敏感的2个常见EGFR阳性基因突变之一，即包括外显子19缺失或L858R，两者单独存在或共存其他EGFR位点突变均可（送检组织不能来源于放射治疗过的肿瘤病灶，局部治疗后的新发病灶可以采用）； 5 基线时至少1个肿瘤病灶能够满足下列要求：①既往未经过放射治疗，也未用于筛选期活检（若受试者仅有1个可测量病灶时，可接受诊断性活检进行基因状态确认，但作为基线的影像学检查需在诊断性活检至少14天后进行）；②可以准确测量，基线期最长径≥10mm（如果为淋巴结，要求短轴≥15mm）；③CT或MRI检测均可，但后续评价时需使用同一检测方法； 6 ECOG体力状况评分为0~1分，并且在之前2周没有恶化； 7 预期生存寿命≥3个月； 8 育龄妇女必须在入组前7天内进行妊娠试验（血清或尿液）且结果为阴性，或满足下列标准之一证明无妊娠风险： a绝经后定义为年龄大于50岁和停止所有外源性激素替代治疗后闭经至少12个月； b年龄小于50岁的女性，如果停止所有外源性激素治疗后闭经12个月或以上，且促黄体激素（LH）和卵泡刺激激素（FSH）水平在实验室绝经后参考值范围内，也可认为是绝经后； c曾经接受不可逆的绝育手术，包括子宫切除、双侧卵巢切除或双侧输卵管切除，但双侧输卵管结扎除外； 9 育龄期妇女应在整个试验期间和末次给予试验药物后3个月内采用严格的避孕措施避孕；男性受试者应在在整个试验期间和末次给予试验药物后6个月内采用严格的避孕措施且无捐精行为； 10 患者理解本试验的目的和试验步骤，自愿参加本试验，并签署书面知情同意书； 11 患者具有良好的理解能力，能够遵循方案要求并能配合研究者进行本试验。
排除标准	1 接受过以下前期治疗： a既往接受过针对晚期/转移性非小细胞肺癌的系统性抗肿瘤治疗（如标准化疗、靶向治疗、生物治疗、免疫治疗等）； b新辅助及辅助治疗（除外入选标准3的情况）； c接受过胸膜腔内灌注治疗的患者，需在胸水稳定后28天及以上才可入组（胸水稳定标准见附录9，胸腔灌注治疗可接受细胞因子类、增强免疫类药物，不接受生物制品等半衰期长的药物）； e既往接受过EGFR-TKI系统性抗肿瘤治疗； f首剂研究药物给药前28天内接受过大手术（在中国，外科大手术的定义参照2009年5月1日施行的《医疗技术临床应用管理办法》中规定的3级和4级手术）； g首次研究药物给药前28天内，接受过照射区域≥30%骨髓或广范围的放疗； h首次研究药物给药前14天内接受过局部放疗或针对骨转移的姑息性放疗； i首次给药前7天内接受过CYP3A4强效抑制剂或强效诱导剂，或研究期间需要继续接受这些药物治疗的患者（药物名单详见附录6）； j首次给药前7天内接受过以抗肿瘤为适应症的中草药及中成药制剂，或研究期间需要继续接受这些药物治疗的患者； k正在接受已知可延长QTc间期或可能导致尖端扭转性室性心动过速的药物治疗，且研究期间需要继续接受这些药物治疗的患者（药物名单详见附录6）； l首次给药前，停用其他临床试验性药物的时间未满14天。 2 研究治疗开始时存在与既往治疗相关的≥2级（NCI-CTCAE5.0标准）的未愈毒性反应（脱发以及铂类药物引起的2级神经病变除外）； 3 脊髓压迫或脑/脑膜转移的患者（无症状，病情稳定，并且研究治疗开始前不需要使用类固醇药物治疗至少4周者除外，接受过脑转移局部放疗的患者，需在放疗结束后，脑转移症状稳定28天及以上才能入组）； 4 组织类型为肺腺鳞混合癌的患者； 5 原发性T790M突变阳性患者； 6 存在任何提示受试者有重度或未控制的全身性疾病的临床证据，如药物无法控制的高血压、活动性易出血体质等研究者认为患者不适合参加试验或影响患者对研究方案依从性的疾病； 7 存在活动性感染且需要进行药物治疗，如HBV（HBsAg阳性，HBV-DNA>1000cps/ml或200IU/ml且AST或ALT>2.0×ULN）、HCV、HIV以及梅毒等； 8 临床上严重的胃肠功能异常，可能影响研究药物的摄入、转运或吸收，例如无法口服药物、难以控制的恶心或呕吐、大面积胃肠道切除史、未经治愈的反复腹泻、未经治愈需长期服用PPI类抑酸药物的胃部疾病、克罗恩病、溃疡性结肠炎； 9 符合下列任何一项心脏标准： a静息状态下3次心电图检查且应用Fridericia公式校正的平均QT间期(QTcF)需满足：男性＞450ms，女性＞470ms； b各种有临床意义的心律、心脏传导、静息ECG形态异常，如完全性左束支传导阻滞、Ⅲ度传导阻滞、Ⅱ度传导阻滞、PR间期＞250ms、6个月内发生过心肌梗塞等； c存在可能增加QTc延长风险或心律失常事件风险的各种危险因素，如心力衰竭、中或重度的低钾血症、先天性长QT综合症、长QT综合症家族史、家族一代亲属中有不明原因猝死者年龄＜40岁、合并使用可能延长QTc间期的药物； d左室射血分数(LVEF)≤40%。 10 既往病史有间质性肺疾病（ILD）、药物性ILD、需要类固醇治疗的放射性肺炎，或有证据显示的临床活动性ILD； 11 药物不能稳定控制的高血糖（空腹血糖≥7.0mmol/L）； 12 骨髓储备或其他器官功能不足，符合下列任何一项实验室检查（入组实验室检查抽血前2周内，未输血或血制品、未使用粒细胞集落刺激因子或其它造血刺激因子纠正）： a中性粒细胞绝对值＜1.5×109/L; b血小板计数＜100×109/L； c血红蛋白＜90g/L； d若无明确的肝转移，丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）＞2.5倍正常上限，若有肝转移，丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）＞5倍正常上限； e若无明确的肝转移，血清总胆红素＞1.5倍正常上限，若有明确的Gilbert综合症（非结合型高胆红素血症）或肝转移，血清总胆红素＞3倍正常上限； f肌酐＞1.5倍正常上限，同时肌酐清除率＜50ml/min（实测值或根据Cockcroft–Gault公式，仅当肌酐＞1.5倍正常上限时才需要检查肌酐清除率进行确认。 13 患者对试验药物活性成分或非活性辅料、化学结构与试验药物类似的药物、或试验药物同类药物过敏或超敏史； 14 妊娠和哺乳期妇女； 15 患者存在其他恶性肿瘤或最近5年内诊断过其他恶性肿瘤（临床治愈的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌、甲状腺乳头状癌除外）； 16 任何严重或者未控制的眼部病变经研究者判断可能增加患者的安全性风险； 17 经研究者判断受试者不适合参加本研究。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:ASK120067片 用法用量:片剂；规格80mg；口服，一天2次，每次160mg；用药时程：连续服用，以21天为一个治疗周期，直至疾病进展或出现不能耐受的不良反应。 2 中文通用名:吉非替尼模拟片 用法用量:片剂；规格250mg,口服，一天一次，每次250mg;用药时程：以21天为一个治疗周期，直至疾病进展或出现不能耐受的不良反应。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:吉非替尼片英文名：Gefitinib商品名：易瑞沙 用法用量:片剂；规格250mg,口服，一天一次，每次250mg;用药时程：以21天为一个治疗周期，直至疾病进展或出现不能耐受的不良反应。 2 中文通用名:ASK120067模拟片 用法用量:片剂；规格80mg；口服，一天2次，每次160mg；用药时程：连续服用，以21天为一个治疗周期，直至疾病进展或出现不能耐受的不良反应。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无进展生存期PFS 每6周评价一次 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 总生产期OS 每6周评价一次 有效性指标 2 客观缓解率ORR 每6周评价一次 有效性指标 3 缓解持续时间DoR 每6周评价一次 有效性指标 4 疾病控制率DCR 每6周评价一次 有效性指标 5 缓解深度DepOR 每6周评价一次 有效性指标 6 不良事件 研究结束时 安全性指标

1	姓名	石远凯	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-87788293	Email	syuankaipumc@126.com	邮政地址	北京市-北京市-朝阳区潘家园南里17号
	邮编	100021	单位名称	中国医学科学院肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院肿瘤医院	石远凯	中国	北京	北京
2	江苏省肿瘤医院	冯继锋	中国	江苏	南京
3	安徽医科大学第一附属医院	顾康生	中国	安徽	合肥
4	蚌埠医学院第一附属医院（呼吸科）	李伟	中国	安徽	蚌埠
5	蚌埠医学院第一附属医院（肿瘤科）	毕明宏	中国	安徽	蚌埠
6	北京大学首钢医院	向平超	中国	北京	北京
7	常州市肿瘤医院	周彤	中国	江苏	常州
8	郴州市第一人民医院	刘海龙	中国	湖南	郴州
9	福建省福州结核病防治院	陈群	中国	福建	福州
10	甘肃省武威肿瘤医院	王慧娟	中国	甘肃	威武
11	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	陈公琰	中国	黑龙江	哈尔滨
12	哈励逊国际和平医院（肿瘤科）	王大庆	中国	河北	衡水
13	海南医学院第一附属医院	曾江正	中国	海南	海口
14	河南省肿瘤医院	王启鸣	中国	河南	郑州
15	湖南省肿瘤医院	邬麟	中国	湖南	长沙
16	华中科技大学同济医学院附属协和医院	董晓荣	中国	湖北	武汉
17	吉林大学中日联谊医院	白元松	中国	吉林	长春
18	辽宁省肿瘤医院	马锐	中国	辽宁	沈阳
19	临汾市中心医院	张艳明	中国	山西	临汾
20	临沂市肿瘤医院	石建华	中国	山东	临沂
21	南京市胸科医院	张宇	中国	江苏	南京
22	山西医科大学第一医院	李军	中国	山西	太原
23	首都医科大学附属北京胸科医院	李宝兰	中国	北京	北京
24	天津医科大学总医院	钟殿胜	中国	天津	天津
25	西安交通大学第二附属医院	张淑群	中国	陕西	西安
26	西安交通大学第一附属医院	陈明伟	中国	陕西	西安
27	新乡医学院第一附属医院	姬颖华	中国	河南	新乡
28	徐州市中心医院	王翔	中国	江苏	徐州
29	烟台毓璜顶医院	孙萍	中国	山东	烟台
30	云南省肿瘤医院	杨润祥	中国	云南	昆明
31	浙江大学医学院附属第一医院	潘志杰	中国	浙江	杭州
32	郑州大学第一附属医院	张国俊	中国	河南	郑州
33	中国人民解放军总医院第五医学中心	高红军	中国	北京	北京
34	中国医科大学附属第一医院	刘云鹏	中国	辽宁	沈阳
35	遵义医科大学附属医院	宋永祥	中国	贵州	遵义
36	遵义市第一人民医院	李亚军	中国	贵州	遵义
37	吉林大学第一医院	崔久嵬	中国	吉林	长春
38	沈阳市第五人民医院	肖家雯	中国	辽宁省	沈阳市
39	济南市中心医院	孙美丽	中国	山东省	济南市
40	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	潘宏铭	中国	浙江省	杭州市
41	安徽医科大学第二附属医院	陈振东	中国	安徽省	合肥市
42	南京大学医学院附属鼓楼医院	苗立云	中国	江苏省	南京市
43	山西省肿瘤医院	宋霞	中国	山西省	太原市
44	三二〇一医院	李曾	中国	陕西省	汉中市
45	四川省肿瘤医院	姚文秀	中国	山西省	太原市
46	昆明市延安医院	肖谊	中国	云南省	昆明市
47	安宁市第一人民医院	王昆	中国	云南省	昆明市
48	徐州医科大学附属医院	陈碧	中国	江苏省	徐州市
49	北京大学肿瘤医院	方健	中国	北京市	北京市
50	河南省人民医院	仓顺东	中国	河南省	郑州市
51	南通大学附属医院	施文瑜	中国	江苏省	南通市
52	宝鸡市中心医院	赵亚宁	中国	陕西省	宝鸡市
53	广西壮族自治区人民医院	谢嫣嫣	中国	广西壮族自治区	南宁市
54	河北大学附属医院	臧爱民	中国	河北省	保定市
55	邯郸市中心医院	刘峥	中国	河北省	邯郸市
56	南昌大学第一附属医院	孙龙华	中国	江西省	南昌市
57	福建医科大学附属协和医院	陈湘琦	中国	福建省	福州市
58	河南大学淮河医院	卢红	中国	河南省	开封市
59	赣南医学院第一附属医院	丁彦	中国	江西省	赣州市
60	延安大学咸阳医院	殷国庆	中国	陕西省	咸阳市
61	宁夏医科大学总医院	尹梅	中国	宁夏回族自治区	银川市
62	长沙珂信肿瘤医院	罗以	中国	湖南省	长沙市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院肿瘤医院委员会	同意	2019-07-23
2	江苏省肿瘤医院伦理委员会	同意	2019-07-25
3	中国医学科学院肿瘤医院委员会	同意	2020-12-11
4	江苏省肿瘤医院伦理委员会	同意	2020-12-31

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 334 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-10-30；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；