北京AK104注射液其他临床试验-PD1/CTLA4双抗AK104治疗复发或难治外周 T 细胞淋巴瘤

登记号	CTR20191779	试验状态	进行中
申请人联系人	金小平	首次公示信息日期	2020-01-13
申请人名称	中山康方生物医药有限公司

登记号	CTR20191779
相关登记号	CTR20182027,CTR20191326,
药物名称	AK104注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	复发或难治外周 T 细胞淋巴瘤
试验专业题目	抗PD-1和CTLA-4双特异性抗体AK104治疗复发或难治外周 T 细胞淋巴瘤（PTCL）的多中心、开放性、 Ib/II 期临床研究
试验通俗题目	PD1/CTLA4双抗AK104治疗复发或难治外周 T 细胞淋巴瘤
试验方案编号	AK104-203;1.0版	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2019-06-12	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	金小平	联系人座机	0760-89873998	联系人手机号	18933316205
联系人Email	xiaoping.jin@akesobio.com	联系人邮政地址	广东省-中山市-广东省中山市火炬开发区神农路6号	联系人邮编	528437

主要目的：基于 Lugano2014 标准评估的 AK104 单药治疗复发或难治 PTCL 的客观缓解率（ORR） 次要目的：评估AK104单药治疗的PTCL的安全性，耐受性，有效性。评估AK104的药代动力学特征及免疫原性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	其他	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿签署书面知情同意书。 2 在签署知情同意书时年龄 ≥18 岁且≤75 岁，男女均可。 3 东部肿瘤协作组织（ECOG）体能状况评分为 0 或 1。 4 预期生存期≥3 个月。 5 组织学确诊的接受过至少一线及以上系统性全身治疗无效或复发的 PTCL 患者；末次治疗期间或结束后出现疾病进展或为难治性疾病。 6 同意提供存档肿瘤组织标本或新鲜组织样本。 7 在研究入组前 28 天内进行的计算机断层扫描，应显示在 2 个垂直方向至少存在一个 可明确测量的肿瘤病灶，结内病灶最长径＞1.5cm，结外病灶最长径＞1.0cm（依据 2014lugano 标准）。 8 良好的器官功能。 9 有怀孕可能的妇女必须在首次用药前 7 天内进行血清妊娠试验，且结果为阴性（如无法进行血清妊娠检查，可用尿液妊娠检查）。 10 整个研究期间采取有效的避孕方法。
排除标准	1 诊断为成人 T 细胞淋巴瘤/白血病（ATLL）。 2 首次给药前 5 年内患有其他活动性恶性肿瘤。局部可治愈癌症（表现为已治愈）除外，如基底或皮肤鳞状细胞癌、浅表膀胱癌、宫颈或乳腺原位癌。 3 既往在首次给药前 4 周内参加过试验性药物的研究或接受过研究治疗或使用过试验性器械。 4 自体干细胞移植未满 12 周。 5 同时入组另一项临床研究，除非其为一项观察性、非干预性的临床研究或干预性研究 的随访期。 6 在首次给药前 4 周内接受过具有抗肿瘤适应症的中成药或免疫调节作用的药物（胸腺肽、干扰素、白介素）。 7 在首次给药前 4 周内接受过放疗、化疗、靶向治疗（除小分子 TKI 之外）、免疫治疗， 首次给药前 2 周内接受过小分子 TKI 的治疗。 8 既往接受过任何抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 CTLA-4 抗体，或任何其他针对 T 细胞共 刺激或检查点途径的抗体或药物治疗，例如 ICOS 或激动剂（如 CD40、CD137、 GITR、OX40 等）。 9 患有活动性、已知或疑似自身免疫性疾病，或有自身免疫性疾病病史。 10 活动性或既往记录的炎症性肠病 11 在首次给药前 14 天内需要使用皮质类固醇（>20mg/日泼尼松等效剂量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的受试者。 12 已知原发性免疫缺陷病史 13 已知异体器官移植史和异体造血干细胞移植史。 14 首次给药前 28 天内接受过大型外科手术（由研究者定义，如严重创伤等）。 15 首次给药前 6 个月内有胃肠道穿孔和/或瘘管的病史。 16 已知有间质性肺病，排除高度怀疑有间质性肺炎的受试者；或可能会干扰可疑的药物相关肺毒性的检测或处理的受试者；或其他严重影响肺功能的中重度肺部疾病。 17 已知有活动性肺结核（TB）。怀疑有活动性 TB 的受试者，需检查胸部 X 线、痰液以及通过临床症状和体征排除。 18 首次给药前 4 周内发生严重感染，包括但不局限于伴有需要住院治疗的并发症、败血症或严重肺炎。 19 需接受全身治疗的活动性感染。 20 未治疗的慢性乙型肝炎患者或慢性乙型肝炎病毒（HBV）DNA 超过 2000 IU/mL 的 HBV 携带者、或活动性的丙型肝炎患者应排除。 21 HIV 检测阳性者。 22 入组前存在中枢神经系统（CNS）转移病灶，或存在脑膜转移、脊髓压迫、软脑膜疾病。 23 伴有未控制的需要反复引流的胸腔积液、心包积液或腹水的受试者。 24 存在临床活动性咯血、活动性憩室炎、腹腔脓肿、胃肠道梗阻。 25 在首次给药前 1 个月内出现过显著临床意义的出血症状或具有明确的出血倾向，如消化道出血、出血性胃溃疡，或患有脉管炎等。 26 下列任何心血管疾病：患有证据证实存在急性或持续发作的心肌缺血。当前存在症状性肺栓塞。在入组前 6 个月内发生急性心梗。在入组前 6 个月内发生症状性充血性心力衰竭（按照纽约心脏病协会功能分级附 录 2 确定的 3 或 4 级）。在入组前 6 个月内发生 2 级或以上的室性心律失常。在入组前 6 个月内发生脑血管意外（CVA）或一过性脑缺血性发作。 27 既往抗癌治疗未能缓解的毒性，定义为未消退至美国国家癌症研究所（NCI）不良事 件通用术语标准（CTCAE） （NCICTCAEv5.0）0 级或 1 级，或入选/排除标准中规定的水平，但脱发除外。 28 在首次给药前的 30 天内接种了活疫苗，或计划在研究期间接种活疫苗。 29 已知对其他单克隆抗体产生严重超敏反应的病史。 30 妊娠期或哺乳期女性。 31 研究者认为可能会导致接受研究药物治疗有风险，或将干扰研究药物的评价或受试者安全性或研究结果解析的任何状况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:AK104注射液 用法用量:注射剂；规格：125mg/10ml/瓶；每次450mg静脉滴注，每两周一次。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 基于Lugano 2014 评估的ORR。 入组后56 周内，以每8 周进行1 次肿瘤评估，56 周之后以每12 周进行1 次肿瘤评估，104 周之后以每16 周进行1 次肿瘤评估。 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 基于2014 Lugano 评估的DCR、DoR、TTR、和PFS。 入组后56 周内，以每8 周进行1 次肿瘤评估，56 周之后以每12 周进行1 次肿瘤评估，104 周之后以每16 周进行1 次肿瘤评估。 有效性指标 2 安全性评估：不良事件的发生率和严重程度，有临床意义的异常实验室检查、生命体征和心电图（ECG）结果。 试验期间 安全性指标 3 PK 评估的终点：受试者在接受AK104 给药后不同时间点的血清药物浓度。PK 参数将采用非房室模型分析法测定，包括Cmax、AUC、CL和t1/2。 试验期期间采集受试者血样进行评价 有效性指标+安全性指标 4 用于评估AK104 免疫原性的终点包括检出抗药抗体（ADA）的受试者数量和百分比。 试验期期间采集受试者血样进行评价 有效性指标+安全性指标

1	姓名	朱军	学位	博士	职称	主任医师
	电话	01088196115	Email	zhujun3346@163.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市海淀区阜成路52号
	邮编	100142	单位名称	北京大学肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学肿瘤医院	朱军	中国	北京市	北京市
2	北京大学肿瘤医院	宋玉琴	中国	北京市	北京市
3	中山大学肿瘤防治中心	李志铭	中国	广东省	广州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2019-07-22

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 80 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-05-15；
第一例受试者入组日期	国内：2020-05-15；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；