北京VNRX-5133forInjectionIII期临床试验-头孢吡肟/VNRX-5133治疗复杂性尿路感染（包括急性肾盂肾炎）

登记号	CTR20191782	试验状态	进行中
申请人联系人	李万波	首次公示信息日期	2019-09-12
申请人名称	VenatoRx Pharmaceuticals, Inc./ Lyophilization Services of New England, Inc./ 云济华美药业（北京）有限公司

登记号	CTR20191782
相关登记号	CTR20191681,
药物名称	VNRX-5133 for Injection
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	复杂性尿路感染，包括急性肾盂肾炎
试验专业题目	一项评价头孢吡肟/VNRX-5133治疗复杂性尿路感染（包括急性肾盂肾炎）3期、随机、双盲、活性药物对照的非劣效性研究
试验通俗题目	头孢吡肟/VNRX-5133治疗复杂性尿路感染（包括急性肾盂肾炎）
试验方案编号	VNRX-5133-201；版本 3.0	方案最新版本号	版本 3.0
版本日期:	2019-12-10	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	李万波	联系人座机	010-56926015	联系人手机号
联系人Email	kevin.li@everestmedicines.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区建国门外大街1号国贸大厦三期A座4601	联系人邮编	100004

评价头孢吡肟/VNRX-5133与美罗培南相比治疗复杂性尿路感染（包括急性肾盂肾炎）的有效性（微生物学清除和症状消退）和安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 签署知情同意书 2 ≥18岁的成年男性或女性 3 如果为女性，需符合以下标准中至少1项：手术绝育；年龄≥50岁且绝经≥12个月；年龄 4 患者有脓尿，经以下至少1项证实：尿试纸法白细胞酯酶阳性；未离心的尿中白细胞（WBC）>10个细胞/μL；尿沉渣中WBC>10个细胞/μL。 5 根据以下标准，确诊AP或复杂性下尿路感染： a.t同时符合以下2项标准提示AP： 1）至少存在以下症状中的1项：恶心或呕吐；发冷或寒颤或发热，发热定义为体温>38℃。 2）腰痛或肋脊角压痛。 b.t同时符合以下所有3项标准提示存在下尿路感染： 1）至少存在以下症状中1项：恶心或呕吐；发冷或寒颤或发热，发热定义为体温>38°C；2）至少存在以下症状中1项：尿痛；尿急；尿频；骨盆疼痛或耻骨上压痛/骨盆压痛；3）至少存在以下复杂因素中1项:慢性尿潴留；梗阻性尿路疾病（如果完全梗阻，能在随机分组后48小时内解除梗阻）；神经源性膀胱功能障碍，伴随残余尿量>100mL或有尿残留>100mL的病史；留置导尿管（预计到研究第5天能永久停用导尿管） 6 cUTI初始治疗需要静脉用抗菌药物治疗
排除标准	1 随机分组前72小时内接受有效的抗菌药物治疗cUTI持续时间超过24小时 2 获得尿培养结果：培养出≥10^5集落形成单位/毫升（CFU/mL）的尿路病原菌中至少有一种对美罗培南耐药，或未检出革兰阴性病原菌；分离出2种以上的微生物，不论菌落计数多少，或患者确诊有真菌性UTI，伴随菌落计数≥10^3CFU/ml 3 需要使用非研究的全身用抗菌药物治疗，对cUTI患者的结果评价可能有影响 4 怀疑或证实患者有前列腺炎或性传播疾病引起的尿路症状 5 肾周脓肿或肾脓肿的患者 6 肾移植或正在接受血液透析或腹膜透析的患者 7 尿路改道（例如回肠袢、输尿管皮肤造瘘术）的患者 8 cUTI治疗后可能需要持续使用抗菌药物预防的患者，（例如膀胱输尿管反流的患者） 9 近期有各种骨盆或泌尿道创伤史 10 患者有导尿管或装置或异物，到研究第5天不能移除，包括但不限于留置的膀胱导管、导尿管、肾造瘘管或支架 11 无菌血症的cUTI治疗7天或有菌血症的cUTI治疗14天不太可能有效的患者 12 患者有急性肝炎、肝硬化（Child-Pugh分级B级或C级）、急性肝衰竭或慢性肝衰竭的急性失代偿 13 患者在任何时间曾有心脏、肺、心-肺或胰腺移植；或近1年内有骨髓移植 14 患者有以下任何实验室检查值：采用肾脏病饮食调整（MDRD）公式计算估计的肾小球滤过率（eGFR）3.0×正常上限（ULN），除非单纯的高胆红素血症直接与急性感染相关或是由已知的Gilbert病引起；筛查时丙氨酸转氨酶（ALT）或天冬氨酸转氨酶（AST）>3.0×ULN，如果患者的这一值>3.0×ULN但3.0×ULN，如果患者的这一值>3.0×ULN但 15 患者对头孢菌素、青霉素、碳青霉烯类或其他β内酰胺类抗菌药物具有严重过敏（例如过敏性休克）、严重变态反应或任何严重反应史 16 患者被认为不大可能存活4-5周的研究期或有高死亡率的快速进展性或终末期疾病，包括感染性休克 17 患者需要合并使用丙戊酸或双丙戊酸钠 18 研究者认为患者的情况或病情可能干扰患者顺利参加研究，或不大可能遵守方案（例如不能以可靠的方式完全理解和明确地回答病前患者症状问卷调查表(PPSQ)和每日患者症状问卷调查表(DPSQ) 上的问题，态度不合作、不能返回参加随访访视或不太可能完成研究） 19 患者就诊时或研究期间正参加涉及使用试验产品的任何其他临床研究，或者在研究入选前30天内已经接受一种试验产品治疗 20 妊娠、哺乳或计划在本研究期间怀孕的女性患者

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用盐酸头孢吡肟英文名：Cefepimehydrochlorideforinjection商品名：本品为非专利药 用法用量:注射剂；规格2g/瓶；静脉输注（IV）；剂量2g，每8小时一次，疗程7天（伴有菌血症的患者最长达14天） 2 中文通用名:VNRX-5133forinjection 用法用量:注射剂；规格0.5g/瓶；静脉输注（IV）；剂量0.5g，每8小时一次，疗程7天（伴有菌血症的患者最长达14天） 3 中文通用名:VNRX-5133forinjection 用法用量:注射剂；规格0.5g/瓶；静脉输注（IV）；剂量0.5g，每8小时一次，疗程7天（伴有菌血症的患者最长达14天）
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用美罗培南英文名：Meropenemforinjection商品名：本品为非专利药 用法用量:注射剂；规格1g/瓶；静脉输注（IV）；剂量1g，每8小时一次，疗程7天（伴有菌血症的患者最长达14天）

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 TOC时在微生物学意向治疗（micro-ITT）人群中证明微生物学治疗成功（研究入组时尿培养发现的各种细菌性病原菌被清除至 疗效判定访视（研究第19-23天） 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 临床和微生物学疗效，包括在扩大的micro-ITT人群中，TOC时的微生物学成功和临床症状治疗成功患者的比例等。 疗效判定访视（研究第19-23天） 有效性指标 2 根据不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）的发生率和严重程度、暴露量、死亡率、停用研究药物和退出研究的原因、生命体征测量、临床生化、血液学、尿液分析和凝血试验等实验室检查值中有临床意义的变化，对安全性和耐受性作出评价 研究全程 安全性指标 3 群体药代动力学 研究第1、第2、第3天 有效性指标 4 作为探索性终点，将对micro-ITT人群中基线时有发热（>38°C）的患者的首次退热（≤37.8°C）时间进行评价 研究全程 有效性指标

1	姓名	吕媛	学位	医学博士	职称	教授
	电话	010-83572211	Email	lyzx5857@163.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市西城区西什库大街8号
	邮编	100034	单位名称	北京大学第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学第一医院	吕媛	中国	北京市	北京市
2	北京大学第一医院	张凯	中国	北京市	北京市
3	四川大学华西医院	曲俊彦	中国	四川省	成都市
4	南昌大学第一附属医院	孙庭	中国	江西省	南昌市
5	大连医科大学附属第二医院	郑丰	中国	辽宁省	大连市
6	南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）	李军	中国	江苏省	南京市
7	首都医科大学附属北京友谊医院	齐文杰	中国	北京市	北京市
8	东南大学附属中大医院	陈明	中国	江苏省	南京市
9	南京大学医学院附属鼓楼医院	吴超	中国	江苏省	南京市
10	重庆医科大学附属第一医院	贾蓓	中国	重庆市	重庆市
11	陆军军医大学第一附属医院（重庆西南医院）	赵洪雯	中国	重庆市	重庆市
12	汕头大学医学院第二附属医院	谢伟基	中国	广东省	汕头市
13	河北医科大学第二医院	黎玮	中国	河北省	石家庄市
14	贵州省人民医院	罗光恒	中国	贵州省	贵阳市
15	天津市第一中心医院	杨文杰	中国	天津市	天津市
16	内蒙古包钢医院	刘致中	中国	内蒙古自治区	包头市
17	中国医科大学附属盛京医院	王艳秋	中国	辽宁省	沈阳市
18	深圳市第二人民医院	梅红兵	中国	广东省	深圳市
19	临沂市人民医院	任岳钦	中国	山东省	临沂市
20	泉州市第一医院	苏智军	中国	福建省	泉州市
21	厦门大学附属第一医院	邢金春	中国	福建省	厦门市
22	宁波市第一医院	程跃	中国	浙江省	宁波市
23	广州医科大学附属第一医院	刘永达	中国	广东省	广州市
24	新疆医科大学第一附属医院	王玉杰	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
25	上海交通大学医学院附属瑞金医院	徐丹枫	中国	上海市	上海市
26	Multiprofile District Hospital for Active Treatment	Georgi Baramov	保加利亚	Veliko Tarnovo	Veliko Tarnovo
27	University Multiprofile Hospital for Active Treatment	Rumen Kotsev	保加利亚	Pleven	Pleven
28	Multiprofile Hospital for Active Treatment – Ruse AD	Pencho Genov	保加利亚	Ruse	Ruse
29	University Hospital for Active Treatment and Emergency Medicine N.I. Pirogov EAD	Boris Mladenov	保加利亚	Sofia	Sofia
30	Fourth Multiprofile Hospital for Active Treatment - Sofia EAD	Rumyana Serafimova	保加利亚	Sofia	Sofia
31	Multiprofile Hospital For Active Treatment	Boyan Kirov	保加利亚	Gabrovo	Gabrovo
32	Multiprofile Hospital for Active Treatment Plovdiv AD	Dimitar Shishkov	保加利亚	Plovdiv	Plovdiv
33	Acibadem City Clinic Tokuda Hospital, EAD	Kaloyan Davidoff	保加利亚	Sofia	Sofia
34	Multiprofile Hospital for Active Treatment - Central Clinical Base - Мinistry of Interior	Nikolay Halachev	保加利亚	Sofia	Sofia
35	University Hospital for Infectious Diseases	Alemka Markotic	克罗地亚	Zagreb	Zagreb
36	Klinicki Bolnicki Centar Split	Dragan Ledina	克罗地亚	Split	Split
37	Jahn Ferenc Dél-pesti Kórház és Rendelointézet	Peter Tenke	匈牙利	Budapest	Budapest
38	Semmelweis University, Faculty of Medicine	Peter Nyirady	匈牙利	Budapest	Budapest
39	Jósa András Oktatókórház	Ali Tarek	匈牙利	Szabolcs-Szatmár-Bereg	Nyiregyhaza
40	Albert Szent-Gyorgyi Universiatsklinikum	Zoltan Bajory	匈牙利	Csongrád-Csanád	Szeged
41	RAKUS Hospital Gailezers	Vilnis Lietuvietis	拉脱维亚	Riga	Riga
42	Daugavpils Regional Hospital	Andrejs Aleksandrovs	拉脱维亚	Daugavpils	Daugavpils
43	Paula Stradina Klīniskā Universitātes Slimnīca	Aivars Petersons	拉脱维亚	Riga	Riga
44	Luis Raul Novelo Hernandez (Consultorio de medicina especializada del sector privado)	Luis Raul Novelo Hernandez	墨西哥	Colima	Colima
45	Sharp Grossmont Hospital	Jeffrey Overcash	美国	California	La Mesa
46	eStudySite - Chula Vista	Michael Waters	美国	California	Chula Vista
47	Southbay Pharma Research	Soledad Lee	美国	California	Buena Park
48	Amicis Research Center	Hour, Billy	美国	CA	Northridge
49	Klinicki Bolnicki Centar Zagreb	Mercep, Iveta	克罗地亚	Zagreb	Zagreb
50	Universidad Autonoma de Nuevo Leon - Hospital Universitario	Camacho-Ortiz, Adrian	墨西哥	NLE	Monterrey
51	Antiguo Hospital Civil de Guadalajara	Rodríguez-Noriega, Eduardo	墨西哥	Guadalajara	Guadalajara
52	Hospital General de Agudos “Dr. Cosme Argerich”	Cordova, Ezequiel	阿根廷	Buenos Aires	Buenos Aires
53	Hospital Guillermo Rawson	Ravera, Lorena	阿根廷	Cordoba	Cordoba
54	Hospital Privado - Centro Médico de Córdoba	Zarate, Abel	阿根廷	Cordoba	Cordoba
55	Santa Casa de Misericórdia de Belo Horizonte	Freire, Antonio Tarcisio	巴西	Belo Horizonte	MG
56	Hospital e Maternidade Celso Pierro	Lima, Maria Patelli	巴西	SP	Campinas
57	Hospital do Servidor Público Estadual	Rios, Luis Augusto	巴西	SP	Sao Paulo
58	Irmandade Santa Casa de Misericordia de Porto Alegre	Stadnik, Claudio	巴西	RS	Porto Alegre
59	Hospital Felício Rocho	de Castro Neto, Mozar	巴西	MG	Belo Horizonte
60	Oblastni Nemocnice Pribram, a.s.	Hanek, Pavel	捷克	ST	Pribram
61	Fakultní Nemocnice v Motole	Jarolim, Ladislav	捷克	Praha	Praha
62	Karlovarska Krajska Nemocnice a.s.	Pokorny, Jan	捷克	Karlovy Vary	Karlovy Vary
63	Nemocnice Jihlava	Volf, Petr	捷克	Jihlava	Jihlava
64	Clinica Peruano Americana	Camacho Cosavalente, Luis Alberto	秘鲁	Trujillo	Trujillo
65	Clínica Belén	Cardoza Anton, Luisa	秘鲁	Piura	Piura
66	Hospital Nacional Adolfo Guevara Velasco	Cruz Saldarriaga, Maria	秘鲁	Cuzco	Cuzco
67	Hospital Maria Auxiliadora (HMA)	Galvez Vasquez, Cristhian	秘鲁	Lima	Lima
68	Clínica Internacional - Sede San Borja	Garcia Ahumada, Santiago	秘鲁	Lima	Lima
69	Clínica Selva Amazónica	Hinojosa Boyer, Juan Carlos	秘鲁	Iquitos	Iquitos
70	Clinica Divino Nino Jesús - Orden de Malta	Laca Barrera, Manuel	秘鲁	San Juan de Miraflores	San Juan de Miraflores
71	Hospital Nacional	Moncada Vilela, Zandra	秘鲁	Lima	Lima
72	Hospital Regional del Cusco	Montoya Lizarraga, Manuel	秘鲁	Cusco	Cusco
73	Hospital Nacional Dos de Mayo	Salas Perez, Marcia Darmelly	秘鲁	Lima	Lima
74	Hospital Nacional Cayetano Heredia	Soto Arqui？igo, Leslie Marcial	秘鲁	Lima	Lima
75	Spitalul Clinic Municipal	Bako, Gabriel Cristian	罗马尼亚	Oradea	Oradea
76	Spitalul Clinic Colentina	Dragutescu, Mihail Daniel	罗马尼亚	Bucureti	Bucureti
77	Spitalul Clinic Municipal	Jinga, Viorel	罗马尼亚	Bucuresti	Bucuresti
78	Spitalul Universitar de Urgenta Militar Central	Madan, Victor	罗马尼亚	Bucuresti	Bucuresti
79	Spitalul Clinic Judetean de Urgenta Craiova	Mitroi, George	罗马尼亚	Craiova	Craiova
80	Spitalul Academic Ponderas	Nita, Gheorghe	罗马尼亚	Bucuresti	Bucuresti
81	Spitalul Clinic Judetean Mures	Porav Hodade, Daniel	罗马尼亚	Targu-Mure	Targu-Mure
82	City Hospital No. 40	Agafina, Alina	俄罗斯	Peterburg	Peterburg
83	Central City Hospital of Pyatigorsk	Bardin, Alexander	俄罗斯	Pyatigorsk	Pyatigorsk
84	Hospital for War Veterans of the Rostov Region	Budnik, Nikolai	俄罗斯	Rostov-on-Don	Rostov-on-Don
85	Clinical Hospital named after S.R. Mirotvortseva Saratov State Medical University	Fomkin, Roman	俄罗斯	Saratov	Saratov
86	Penza Regional Clinical Hospital n.a. N.N.Burdenko	Galkina, Natalya	俄罗斯	Penza	Penza
87	Nikiforov All-Russian Center of Emergency and Radiation Medicine	Grigorev, Vladislav	俄罗斯	Sankt-Peterburg	Sankt-Peterburg
88	Hospital Orkli	Kagan, Oleg	俄罗斯	Saint-Petersburg	Saint-Petersburg
89	Central Clinical Hospital of the Russian Academy of Sciences	Korolev, Sergey	俄罗斯	Moscow	Moscow
90	MSH	Shunkov, Victor	俄罗斯	Saint Petersburg	Saint Petersburg
91	Klinicki Centar Srbije	Dzamic, Zoran	塞尔维亚	Belgrade	Belgrade
92	University Medical Center - Bezanijska Kosa	Filipovic, Zoran	塞尔维亚	Beograd	Beograd
93	Kliniki Centar Vojvodine	Sekulic, Vuk	塞尔维亚	Novi Sad	Novi Sad
94	Dicle üniversitesi Tp Fakültesi	Celen, Mustafa	土耳其	Diyarbakir	Diyarbakir
95	Ankara Sehir Hastanesi Bilkent	Guner, Rahmet	土耳其	Cankaya	Cankaya
96	Karadeniz Teknik üniversitesi Tip Fakultesi	Gurdal, Yilmaz	土耳其	Ortahisar	Ortahisar
97	Sakarya Universitesi Tp Fakultesi Dekanligi	Karabay, Oguz	土耳其	Adapazari	Adapazari
98	Adnan Menderes üniversitesi Tp Fakültesi	Sakarya, Serhan	土耳其	Aydin	Aydin
99	Hacettepe üniversitesi Tp Fakültesi	Unal, Serhat	土耳其	Ankara	Ankara
100	Ege üniversitesi Tp Fakültesi	Yamazhan, Tansu	土耳其	zmir	zmir
101	Vinnitsa Regional Clinical Hospital im. N.I. Pirogov	Baralo, Ihor	乌克兰	Vinnytsia	Vinnytsia
102	Khariv City Clinical Hospital of Emergency named after I.O.Meshchaninov	Godlevska, Olga	乌克兰	Kharkov	Kharkov
103	Kiev City Clinical Hosptial No. 3	Ivashchenko, Petro	乌克兰	Kiev	Kiev
104	Zaporizhzhia Regional Clinical Hospital	Sagan, Olexiy	乌克兰	Zaporozh'ye	Zaporozh'ye
105	Ivano-Frankivsk City Clinical Hospital No. 1	Solomchak, Dmytro	乌克兰	Ivano-Frankivsk	Ivano-Frankivsk
106	Dnipropetrovsk Regional Clinical Hospital named after I. I. Mechnikov	Stus, Viktor	乌克兰	Dnipropetrovs'K	Dnipropetrovs'K
107	Volyn Regional Clinical Hospital	Valetska, Ruslana	乌克兰	Ukrine	Ukrine
108	Klinicki Bolnicki Centar Zagreb	Bojan Jelakovic	克罗地亚	Zagreb	Zagreb
109	Hospital Italiano La Plata	Cremona, Alberto	阿根廷	Buenos Aires	Buenos Aires
110	Hospital Nuestra Seora de la Misericordia	Minguez, Angel	阿根廷	Segovia	Segovia
111	Centro Medico Talar	Cima, Javier	阿根廷	Buenos Aires	Buenos Aires
112	Oblastní Nemocnice Kladno, a.s.	Krolupper, Marek	捷克	Kladno	Kladno
113	Einstein Medical Center Philadelphia	Herres, Joseph	美国	Philadelphia	Philadelphia
114	Universal Axon Clinical Research	Martinez, Luis	美国	Doral	Doral

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会	同意	2019-07-10
2	北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会	同意	2020-05-07

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 90 ； 国际: 582 ；
已入组人数	国内: 49 ； 国际: 661 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 661 ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-01-17；     国际：2019-08-07；
第一例受试者入组日期	国内：2020-01-17；     国际：2019-08-07；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；