北京Pomaglumetadmethionil片I期临床试验-Pomaglumetad Methionil 在早期精分患者中的安全性、耐受性和药代动力学研究

登记号	CTR20192086	试验状态	进行中
申请人联系人	秦娜	首次公示信息日期	2019-10-18
申请人名称	Denovo Biopharma LLC/ Eli Lilly and Company/ 索元生物医药（杭州）有限公司

登记号	CTR20192086
相关登记号	CTR20192085,
药物名称	Pomaglumetad methionil片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	精神分裂症
试验专业题目	探讨 Pomaglumetad Methionil 在中国早期精神分裂症患者中安全性、耐受性和药代动力学的双盲、随机、安慰剂对照、Ib 期研究
试验通俗题目	Pomaglumetad Methionil 在早期精分患者中的安全性、耐受性和药代动力学研究
试验方案编号	DB103-01（版本：2.0）	方案最新版本号	2.0版
版本日期:	2019-08-06	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	秦娜	联系人座机	010-86464496	联系人手机号
联系人Email	tqin@denovobiopharma.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京东城区建国门内大街7号光华长安大厦2座1623室	联系人邮编	100005

本研究的主要目的是评估 (a) 中国早期精神分裂症人群中递增剂量 pomaglumetad methionil 相较安慰剂的安全性和耐受性，以及 (b) 药代动力学。探索性目的是评估早期精神分裂症患者中 pomaglumetad methionil 相较安慰剂的初步疗效、药效学和药物遗传学。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 筛选时年龄在 18 至 65 岁之间（含）的男性或女性。 2 筛选时体重指数 (BMI) 为 18 至 35 kg/m2（含）。 3 根据精神疾病诊断与统计手册第 5 版(DSM-5) 诊断、并经简明国际神经精神访谈 (MINI) 确认精神分裂症。 4 筛选时根据 DSM-5 所列症状，受试者必须为精神分裂症发作之日起3年内。 5 研究者认为有必要对治疗做出变动。 6 受试者必须为服用或未服用药物情况下症状控制不良，并且必须愿意在该单位住院且自入组至第 18 天一直住院。 7 受试者必须为 PANSS 总分 ≥ 70，研究者认为其严重程度至少为中度 (CGI-S ≥ 4)。 8 每例受试者必须有一位可靠的知情者，愿意并能够在筛选和随访时陪同受试者，并在这些访视时提供与受试者症状相关的信息。 9 受试者及其法定监护人必须了解研究的性质，并且必须在进行任何研究相关程序之前，根据当地法规提供签名并注明日期的书面知情同意文件。被视为无法提供知情同意的受试者，如果其法定监护人能够根据当地法规提供签名并注明日期的书面知情同意文件，则可以入组。知情同意文件应备注以下规定：(a) 采取避孕措施预防怀孕，以及 (b) 限制精子捐赠。重要的是研究期间受试者不得怀孕或使他人怀孕。 10 为进行可选药物遗传学 (PGt) 检测，受试者及其法定监护人必须另外提供签名和注明日期的书面知情同意文件。不参加可选 PGt 检测对受试者参与主要研究无影响。 11 研究者认为受试者必须能够参与所有计划的评估、可能依从、并且可能完成所有必需的测试。 12 受试者必须通晓当地语言。 13 受试者必须同意，在试验完成之前，不在任何网站或社交媒体网站（例如微信、Facebook 或 Twitter）上发布与研究有关的任何个人医疗数据或研究相关信息。
排除标准	1 既往参加过任何 pomaglumetad methionil 研究。 2 除精神分裂症外的任何原发性 DSM-5 疾病。 3 研究者认为可能会对治疗耐药。 4 既往接受过氯氮平系统治疗。 5 筛选之前或筛选与首次给药（第 1 天）之间，在一次给药间隔内接受任何长效抗精神病药物。 6 妊娠试验结果阳性，或正在母乳喂养。 7 筛选前 30 天内或筛选与首次给药（第 1 天）之间，存在有重要临床意义的疾病（包括慢性、持续性或急性感染）、医疗/外科手术或创伤。 8 既往或现在患有任何有重要临床意义的医学病症，研究者判断其可能恶化、可能对受试者有害、或可能影响受试者完成研究的能力 - 例如不受控制或控制不良的高血压、青光眼、糖尿病或甲状腺疾病；慢性尿路感染；卒中；惊厥（单次儿童热性惊厥除外）；症状性直立性低血压（即姿势性晕厥）；抗精神病药物恶性综合征；中度或重度肝脏疾病、重度肾脏疾病（如根据 Cockcroft-Gault 公式计算肌酐清除率 9 筛选时或在筛选与首次给药（第 1 天）之间，研究者根据受试者的体格检查结果、神经学检查结果或生命体征确定受试者存在任何有重要临床意义的异常。 10 QTc间期测量值 > 450 msec（男性）或 > 470 msec（女性）或有长 QT 间期综合征家族史。 11 筛选时或在筛选与首次给药（第 1 天）之间临床实验室检查结果存在有任何重要临床意义的异常，研究者确定其可能对受试者不利或可能影响研究 - 例如，肌酐 > 2 x 正常值上限 (ULN)；或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体、丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体或乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 血清学结果阳性。研究可包括乙型肝炎核心抗体检测结果阳性的受试者，前提是研究者和医学监查员一致认为该结果不会对受试者造成过度风险，也不太可能影响受试者完成研究的能力。 12 脑部手术史。 13 头部创伤多次发作史，或头部创伤导致长时间意识丧失，或筛选前 5 年内或筛选与首次给药（第 1 天）之间罹患累及大脑的严重传染病。 14 筛选前 1 个月内或筛选与首次给药（第 1 天）之间接受过电休克疗法 (ECT)。 15 诊断为智力残疾（智力发育障碍）或精神发育迟滞。 16 筛选前 6 个月内或在筛选与首次给药（第 1 天）之间诊断为物质诱导的精神病。 17 筛选或筛选与首次给药（第 1 天）之间，对C-SSRS问题 4（“一生”）或问题 5（“一生”）回答为“是”，表明有主动自杀意念，并有意图采取行动；或在筛选和首次给药（第 1 天）之间，对C-SSRS 问题 3（过去一个月中）回答为“是”，表明存在主动自杀意念与方法（非计划），但没有意图采取行动。 18 有自杀行为史，C-SSRS 自杀行为部分对“实际尝试”、“被中断的尝试”、“放弃的尝试”或“预备的行动或行为”回答为“是”。 19 筛选前 1 年内或筛选与首次给药（第 1 天）之间有酒精或药物滥用或依赖（尼古丁依赖除外）史。 20 尿药筛查显示甲基安非他明、吗啡、四氢大麻酚酸、氯胺酮或二亚甲基双氧安非他明 (MDMA) 阳性。 21 筛选前 1 年内或筛选与首次给药（第 1 天）之间，存在以下任何一种情况：心肌梗塞、因充血性心力衰竭住院、因不稳定型心绞痛或其症状住院、或不明原因晕厥。 22 筛选前 5 年内或筛选与首次给药（第 1 天）之间有癌症史，非转移性皮肤基底和/或鳞状细胞癌除外。 23 有重要临床意义的药物过敏史≥2次。 24 筛选前 30 天内或筛选与首次给药（第 1 天）之间体重显著 (> 10%) 减轻或增加。 25 筛选前 30 天内或筛选与首次给药（第 1 天）之间使用任何抗惊厥药，但如果药物用于治疗未被列入试验排除标准的其他医学状况，则可以使用。 26 筛选前 30 天内或筛选与首次给药（第 1 天）之间使用任何阿片制剂。 27 筛选前 60 天或 5 个半衰期内，以较长者为准，或筛选与首次给药（第 1 天）之间接受任何研究药物或器械治疗。 28 首次给药（第 1 天）前 2 周使用任何维生素或草药补充剂（包括中药），得到研究者和医学监查员批准者除外。 29 目前为 Denovo Biopharma 或参与本研究的临床试验研究中心的雇员或其一级亲属。 30 曾于筛选前 6 周内或筛选与首次给药（第 1 天）之间捐献血液或血浆。 31 静脉通路不理想。 32 研究者或医学监查员认为令受试者不适合研究的任何情况。 33 既往接受过异基因骨髓移植。 34 药物遗传学检测前 4 个月内接受过非去除白细胞全血输血。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:Pomaglumetadmethionil片 用法用量:剂型：片剂规格：40mg/片给药途径：口服用药频次（40mg剂量组）：第1天至第15天：1片试验药，每日2次第16天：1片试验药，上午服用。用药频次（160mg剂量组）：第1天至第3天：1片试验药，每日两次第4天至第6天：2片试验药，每日两次第7天至第15天：4片试验药，每日两次第16天：4片试验药，上午服用
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂片 用法用量:剂型：片剂规格：40mg/片给药途径：口服用药频次（40mg剂量组）：第1天至第15天：1片安慰剂，每日2次第16天：1片安慰剂，上午服用。用药频次（160mg剂量组）：第1天至第3天：3片安慰剂，每日两次第4天至第6天：2片安慰剂，每日两次

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗期间的不良事件发生率和严重程度、生命体征、体温、体重、心电图、体格检查和神经系统检查、临床实验室检查结果。 由于评价指标较多，具体评价时间请见方案。 安全性指标 2 药代动力学：Cmax、Tmax、AUC、AUC_0-t、t_1/2λz 和 MRT。 治疗期的第3、6、16、17和18天采集血样，并根据试验情况安排检测。 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 探索性疗效评估：临床总体印象-严重程度量表 (CGI-S) 和阳性和阴性症状量表 (PANSS) 在研究的第-10至-3天之间的任意一天、第-1天和16天。 有效性指标 2 探索性药效学评估：qEEG和ERP 在研究的第-1天和15天。 有效性指标 3 药物遗传学PGt分析 研究第-2天采集血样，如-2天无法采集，则在任何其它访视时采集血样，进行检测。 有效性指标

1	姓名	王刚（博士后）	学位	博士	职称	教授
	电话	010-58303236	Email	gangwangdoc@vip.163.com	邮政地址	北京市-北京市-北京西城区安康胡同5号
	邮编	100088	单位名称	北京安定医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京安定医院药物临床试验机构	王刚	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京安定医院伦理委员会	修改后同意	2019-08-05
2	北京安定医院伦理委员会	同意	2019-09-18

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 16 ；
已入组人数	国内: 12 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-10-21；
第一例受试者入组日期	国内：2020-10-26；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；