长沙马来酸吡咯替尼片I期临床试验-洛哌丁胺对马来酸吡咯替尼在健康受试者中PK影响研究

登记号	CTR20192650	试验状态	已完成
申请人联系人	王玉亚	首次公示信息日期	2020-02-26
申请人名称	江苏恒瑞医药股份有限公司/ 上海恒瑞医药有限公司

登记号	CTR20192650
相关登记号	CTR20200731,CTR20201508,CTR20191805,CTR20192376,CTR20191866,CTR20201365,CTR20200284
药物名称	马来酸吡咯替尼片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	HRE2阳性、既往未接受或接受过曲妥珠单抗的复发或转移性乳腺癌
试验专业题目	洛哌丁胺对马来酸吡咯替尼在健康受试者中单中心、开放、单剂量、固定序列的药代动力学影响研究
试验通俗题目	洛哌丁胺对马来酸吡咯替尼在健康受试者中PK影响研究
试验方案编号	HR-BLTN-DDI-04；1.0	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2019-12-09	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	王玉亚	联系人座机	0518-82342973	联系人手机号	13918749176
联系人Email	wangyuya@hrglobe.cn	联系人邮政地址	上海市-上海市-海科路1288号恒瑞大楼	联系人邮编	201203

主要研究目的： 研究在健康受试者中洛哌丁胺对马来酸吡咯替尼药代动力学的影响。 次要研究目的： 观察在健康受试者中马来酸吡咯替尼单次给药及与洛哌丁胺联合用药的安全性。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 45岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 试验前签署知情同意书、并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解； 2 能够按照试验方案要求完成研究； 3 签署知情同意书当日年龄18至45周岁（包括两端值）健康男性和女性受试者； 4 男性受试者体重不少于50 kg，女性受试者体重不少于45 kg，且体重指数（BMI）在19~26 kg/m2范围内（包括临界值）；
排除标准	1 在首次服用研究药物前3个月内参加献血且献血量≥400 mL，或接受输血者； 2 过敏体质，包括严重药物过敏或药物变态反应史者；对吡咯替尼、洛哌丁胺或者其辅料有过敏史； 3 有吸毒和/或酗酒史，酒精及毒品筛查阳性者或在过去五年内有药物滥用史或试验前3个月使用过毒品者； 4 嗜烟酒者（每周饮用14个单位的酒精：1单位=啤酒285 mL，或烈酒25 mL，或葡萄酒100 mL；每日吸烟≥5支）并且在试验期间不能禁烟和禁酒者； 5 12导联心电图中Fridericia法校正的QT间期（QTcF）男性> 450 msec或女性> 470 msec者； 6 心脏彩超中左室射血分数（LVEF） 7 既往有重要脏器原发疾病如神经系统、心血管系统、泌尿系统、消化系统、呼吸系统、代谢及骨骼肌肉系统等的明确病史，研究者认为不适合参加本研究者； 8 筛选前6个月内接受过任何手术者； 9 筛选前6个月内较长时间服用过肝毒性药物（如氨苯砜、红霉素、氟康唑、酮康唑、利福平等）； 10 在首次服用研究药物前3个月内服用过任何临床试验药物者； 11 在首次服用研究药物前4周内服用了任何改变肝酶活性的药物； 12 在首次服用研究药物前2周内服用了任何处方药或非处方药、任何维生素产品、保健品或草药； 13 全面体格检查（生命体征、体格检查）、常规实验室检查（血常规、血生化、尿常规、凝血功能）、12导联心电图、胸部正位X片、心脏彩超、B超等检查异常且经研究者判断有临床意义者，或其它临床发现显示有下列疾病者（包括但不限于胃肠道、肾、肝、神经、血液、内分泌、肿瘤、肺、免疫、精神或心脑血管疾病）； 14 妊娠期、哺乳期女性受试者和不能按要求在研究期间以及在末次研究药物给药后至少3个月内禁欲或采取有效的非药物避孕措施的受试者（对于女性受试者还要要求在进入研究前两周开始禁欲或采取有效的非药物避孕措施）； 15 HCV抗体阳性、HIV抗体阳性、HBsAg阳性、梅毒抗体阳性者； 16 在服用研究药物前48小时内，摄取了葡萄柚或含葡萄柚的产品、含咖啡因、黄嘌呤或酒精的食物或饮料；剧烈运动，或有其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素者； 17 患有急性溃疡性结肠炎或广谱抗菌素所导致的伪膜性肠炎者，或需要避免抑制肠蠕动者，尤其是肠梗阻、胃肠胀气或便秘的患者，或有腹泻、口干、腹胀、食欲不振、胃肠痉挛、恶心、呕吐、便秘等消化道症状，以及头晕、头痛、乏力者； 18 对饮食有特殊要求，不能遵守试验所提供的饮食和相应的规定者 19 有晕针、晕血史者，采血困难或不能耐受静脉穿刺采血； 20 研究者认为具有其他不适宜参加本试验因素的受试者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:马来酸吡咯替尼片；英文名：PyrotinibMaleateTablets；商品名：艾瑞妮 用法用量:片剂；规格160mg和80mg；口服，一天一次，每次400mg，用药时程：第1天或者第10天给药。 2 中文通用名:盐酸咯派丁胺胶囊英文名Loperamidehydrochloriccapsules商品名：易蒙停 用法用量:胶囊剂，规格2mg，口服，一天一次，每次4mg，用药时程：第7天至第13天连续给药。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Cmax、AUC0-t和AUC0-（如适用） 研究试验结束 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Tmax、t1/2、CL/F、Vz/F；n不良事件/严重不良事件的发生率以及严重程度（基于CTCAE 5.0进行评级）：通过生命体征、体格检查、实验室检查（血常规、血生化、尿常规等）、12导联心电图等进行评价。 整个试验周期 有效性指标+安全性指标

1	姓名	徐平声	学位	药学硕士	职称	主任药师
	电话	0731-84327458	Email	xups2004@126.com	邮政地址	湖南省-长沙市-开福区湘雅路87号
	邮编	410013	单位名称	中南大学湘雅医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中南大学湘雅医院	徐平声	中国	湖南省	长沙市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中南大学湘雅医院医学伦理委员会	同意	2020-02-17

已完成

目标入组人数	国内: 18 ；
已入组人数	国内: 18 ；
实际入组总人数	国内: 18  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-04-13；
第一例受试者入组日期	国内：2020-04-17；
试验完成日期	国内：2020-09-01；