成都磷酸依米他韦胶囊I期临床试验-磷酸依米他韦在肝损伤与健康受试者中的临床试验

登记号	CTR20192649	试验状态	进行中
申请人联系人	罗琳	首次公示信息日期	2019-12-30
申请人名称	广东东阳光药业有限公司/ 宜昌东阳光长江药业股份有限公司

登记号	CTR20192649
相关登记号	CTR20170624,CTR20170932,CTR20180228,CTR20190144,CTR20182439,CTR20192599,
药物名称	磷酸依米他韦胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	慢性丙型肝炎
试验专业题目	评估磷酸依米他韦胶囊在中度、重度肝功能损害受试者与健康受试者中的药代动力学与安全性
试验通俗题目	磷酸依米他韦在肝损伤与健康受试者中的临床试验
试验方案编号	PCD-DDAG181PA-18-004，V1.0	方案最新版本号	1.2
版本日期:	2020-12-21	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	罗琳	联系人座机	0769-85315888-2534	联系人手机号
联系人Email	luolin@hec.cn	联系人邮政地址	广东省-东莞市-广东省东莞市长安镇上沙振安中路368号东阳光科技园	联系人邮编	523871

评估磷酸依米他韦胶囊在中度、重度肝功能损害受试者与健康受试者中的药代动力学与安全性，为后续临床用药提供指导依据

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 试验前获得受试者或其法定代理人自愿签署的经伦理委员会审核批准的知情同意书 2 年龄为18~70周岁（包括临界值），男女兼有 3 受试者（包括伴侣）愿意从签署知情同意书至服用试验药物后3个月内无妊娠计划且自愿采取有效避孕措施 4 如下入选标准仅适用于肝功能正常的健康受试者（A组和C组）： A、C组受试者的性别、年龄（±5岁）分别与B、D组受试者进行两两配对 5 体重指数（BMI）：18-30 kg/m2（包括临界值）[BMI=体重（kg）/身高2（m2）]（与肝功能不全组进行BMI匹配±15%） 6 经病史询问、体格检查、生命体征检查、心电图检查、实验室检查（血常规、血生化+血电解质、凝血功能、尿常规）、甲胎蛋白（AFP）、腹部B超（肝脏、脾脏、胆囊、胰腺、双肾）和胸片等检查结果正常或者异常但经研究者判断无临床意义者 7 如下入选标准仅适用于肝功能损害受试者（B组和D组）： 对于没有腹水的肝功能不全的受试者或仅通过超声或其他成像检测到亚临床腹水的受试者，允许体重指数（BMI）在18~28 kg/m2之间（包括临界值）；对于临床显著腹水的肝功能损害受试者，允许BMI在18~30 kg/m2之间（包括临界值），[BMI=体重（kg）/身高2（m2）] 8 筛选时根据Child-Pugh分级评价肝功能损害患者的严重程度符合：（B级/中度：Child-Pugh评分7~9分；C级/重度：Child Pugh评分10~15分） 9 结合既往病史、体检结果、血清学指标（如白蛋白、ALT、AST、胆红素、凝血酶原时间和INR等）以及用标准诊疗手段做的如下其中一项检测符合肝病诊断依据的：肝活检、计算机X线断层摄影术、磁共振成像、超声波检查法、放射性核肝/脾扫描、腹腔镜 10 在服用试验药物前1个月内或伴随用药物的5个半衰期内（以较长者为准）至研究结束期间，有稳定的治疗肝功能损害、并发症及其他伴随疾病的用药方案而不需要调整的（包括用药种类、剂量或服药频率）或入组前未用药者；但经研究医生判断，不影响受试者安全和PK终点的调整除外 11 经研究者判断在服用试验药物前1个月至研究结束期间受试者的肝功能状态稳定，不会发生明显变化者
排除标准	1 过敏体质（多种药物及食物过敏） 2 试验前3个月内，平均每日吸烟量>5支者 3 试验前3个月内有酗酒史（定义为每日饮酒>2份标准量，一份标准量为：啤酒285 mL，清淡啤酒375 mL，红酒100 mL或白酒30 mL，各约含酒精10 g） 4 在服用试验药物前48 h内摄取了任何含咖啡因、黄嘌呤、酒精、柚子类的食物或饮料 5 服用试验药物前3个月内献血或大量失血（>400 mL），或计划在试验结束后1个月内献血者 6 服用试验药物前3个月内服用过同类抗丙型肝炎病毒药物、或参加过其他药物或医疗器械的临床试验者（如果受试者在治疗前退出研究，即未被随机化或未接受治疗，可以入组本研究） 7 尿毒筛阳性者或在过去五年内有药物滥用史或使用过毒品者 8 HCV抗体、HIV抗体、梅毒螺旋体抗体筛选阳性者 9 育龄期女性受试者在筛选期正处在哺乳期或血清妊娠结果阳性 10 筛选前4周内有严重感染、外伤、胃肠道手术或其它外科大手术者 11 经研究者判断筛选前6个月内合并了可能影响药物吸收、分布、代谢、排泄和安全性数据评估的疾病，或可使依从性降低的疾病 12 研究者判断患有任何增加出血性风险的疾病，如急性胃炎或胃及十二指肠溃疡等 13 在签署知情同意书前5年内存在肝癌或其他恶性肿瘤病史者[例外情况：手术切除且完全治愈的特定癌症（皮肤基底细胞癌、鳞状细胞癌或宫颈原位癌等），可以入选]或目前正在评估潜在恶性肿瘤者 14 服用禁止的伴随治疗药物 15 研究者认为具有其他因素不适宜参加本试验的受试者（如不能耐受口服药物，外周静脉通路条件较差或给受试者带来明显风险等情况） 16 如下排除标准仅适用于肝功能正常的健康受试者（A组和C组）：乙肝表面抗原（HBsAg）筛选阳性者 17 具有临床意义的心血管、神经精神、消化道、呼吸、泌尿、内分泌等系统疾病者 18 在服用试验药物前2周内服用过任何药物（包括处方药和非处方药，中草药制剂）者 19 如下排除标准仅适用于肝功能损害受试者（B组和D组）：筛选时实验室检查结果符合以下任意一项： a)tALT>10×ULN； b)t中性粒细胞绝对计数100 ng/mL者；如果20 ng/mL≤AFP≤100 ng/mL，需要肝脏超声检查或其他影像学检查（CT，MRI等），排除有疑似肝细胞癌的受试者； f)t使用肾脏病膳食改良试验（MDRD）公式估算的肾小球滤过率（eGFR） 20 筛选前6个月内发生心血管事件者，包括卒中、心肌梗死、充血性心力衰竭、短暂性脑缺血发作、冠状动脉介入治疗（包括支架内血栓形成）、周围血管介入、不稳定型心绞痛等 21 受试者有严重的门静脉高压症或曾行门静脉系统分流术者，包括经颈静脉肝内门体分流术（TIPS） 22 受试者患有胆汁性肝硬化，胆道梗阻，胆汁淤积性肝病等影响胆汁排泄的疾病 23 合并自发性细菌性腹膜炎，或筛选前3个月内有自发性细菌性腹膜炎病史者 24 有肝移植病史 25 需要在服用试验药物后1周或研究期间进行腹腔穿刺的腹水患者 26 在服用试验药物前2周内使用过除治疗肝功能损害或其合并疾病的药物以外的其他处方药、非处方药或中草药制剂者 27 研究者基于受试者病史、体格检查、生命体征、实验室检查（血常规、血生化+血电解质、凝血功能、尿常规）、AFP及12导联心电图检查、脑电图（仅限肝损患者），判断受试者有其他临床显著性异常（肝功能相关异常指标及HBsAg阳性除外），如未得到有效控制的心脏、呼吸、胃肠道、血液、神经或其他疾病，可能干扰受试者治疗、评估或遵守研究方案，不适合纳入本研究者，也将被排除

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:磷酸依米他韦胶囊 用法用量:胶囊剂；规格：100mg；口服，一天一次，每次100mg，用药时程：共给药1次。A组（肝功能正常的健康受试者,与B组配对） 2 中文通用名:磷酸依米他韦胶囊 用法用量:胶囊剂；规格：100mg；口服，一天一次，每次100mg，用药时程：共给药1次。B组（中度肝损伤受试者ChildPughB级） 3 中文通用名:磷酸依米他韦胶囊 用法用量:胶囊剂；规格：100mg；口服，一天一次，每次100mg，用药时程：共给药1次。C组（肝功能正常的健康受试者,与D组配对） 4 中文通用名:磷酸依米他韦胶囊 用法用量:胶囊剂；规格：100mg；口服，一天一次，每次100mg，用药时程：共给药1次。D组（重度肝损伤受试者ChildPughC级）
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 主要药代动力学参数如：血药浓度-时间曲线下面积（AUC0-∞、AUC0-t）、峰浓度（Cmax）、达峰时间（Tmax）、消除半衰期（t1/2）、清除率（CL/F）、表观分布容积（VZ/F）等 第1天给药前至给药后96小时 有效性指标 2 安全性：不良事件、生命体征、体格检查、12导联心电图与实验室检查 第1天给药前至给药后96小时 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择

1	姓名	苗佳	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	028-85422622	Email	miaosiyi1971@163.com	邮政地址	四川省-成都市-四川省成都市国学巷37号
	邮编	610047	单位名称	四川大学华西医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	四川大学华西医院	苗佳	中国	四川省	成都市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	四川大学华西医院临床试验伦理委员会	同意	2019-12-02

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 32 ；
已入组人数	国内: 3 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-10-13；
第一例受试者入组日期	国内：2020-10-19；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；