广州注射用SHR-A1811I期临床试验-SHR-A1811在HER2表达或突变的晚期实体瘤患者中的I期临床研究

登记号	CTR20201638	试验状态	进行中
申请人联系人	兰惠瑜	首次公示信息日期	2020-08-13
申请人名称	上海恒瑞医药有限公司/ 江苏恒瑞医药股份有限公司/ 苏州盛迪亚生物医药有限公司

登记号	CTR20201638
相关登记号	CTR20201636
药物名称	注射用SHR-A1811
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	HER2表达或突变的经标准治疗失败的或无有效标准治疗方案的晚期或转移性实体瘤患者
试验专业题目	SHR-A1811在HER2表达或突变的晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学及疗效的开放、国际多中心I期临床研究
试验通俗题目	SHR-A1811在HER2表达或突变的晚期实体瘤患者中的I期临床研究
试验方案编号	SHR-A1811-I-101	方案最新版本号	4.0
版本日期:	2021-04-15	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	兰惠瑜	联系人座机	0518-82342973	联系人手机号	15000239047
联系人Email	huiyu.lan@hengrui.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区张江镇海科路1288号 恒瑞大楼	联系人邮编	201210

主要目的：评估SHR-A1811在HER2表达或突变的晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性，确定SHR-A1811的II期临床研究推荐剂量（RP2D）。 次要目的：评估SHR-A1811在HER2表达或突变的晚期实体瘤患者中的药代动力学（PK）特征； 评估SHR-A1811在HER2表达或突变的晚期实体瘤患者中的免疫原性；初步评估SHR-A1811治疗HER2表达或突变的晚期实体瘤的有效性。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄≥18岁； 2 ECOG评分为0或1； 3 预期生存期≥12周； 4 剂量递增阶段入组经病理学或细胞学确诊，且标准治疗无效（治疗后疾病进展）或不能耐受标准治疗，无法接受或者无有效标准治疗方案的HER2表达或突变的晚期或转移性实体肿瘤患者； 5 疗效拓展阶段入组经病理学或细胞学确诊的晚期或转移性的HER2阳性晚期实体瘤患者； 6 根据RECIST v1.1标准至少有一个可测量病灶； 7 重要器官功能符合以下标准（首次用药前14天内未使用任何血液成分、细胞生长因子进行纠正治疗）：n1）.t中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L（1,500/mm3）n2）.t血小板≥100×109/L（100,000/mm3）n3）.t血红蛋白（Hgb）≥9.0 g/dL（90g/L）n4）.t白蛋白水平≥3 g/dLn5）.t总胆红素≤1.5×ULNn6）.t凝血酶原时间和部分凝血活酶时间≤1.5×ULNn7）.t谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）≤2.5×ULN（肝转移患者，ALT和AST≤5×ULN）n8）.t血清肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率≥60 mL/min（根据CockcroftGault公式计算，附件二）n9）.t男性QTcF≤450 msec，女性QTcF≤470 msecn10）.t心脏左心室射血分数（LVEF）≥50%； 8 男性患者及育龄期女性患者均须在研究期间及SHR-A1811末次给药后6个月内采取充分有效的避孕措施。女性患者须处于非哺乳期，且首次用药前3天内血HCG检测为阴性； 9 患者自愿加入本研究，签署知情同意，有良好的依从性并愿意配合随访。
排除标准	1 已知有未经手术或放疗治疗的中枢神经系统转移者，但经过治疗后稳定至少1个月且已停用激素类药物>2周者除外； 2 既往5年内患有其它恶性肿瘤，不包括已治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌； 3 首次用药前6周内接受过丝裂霉素C和亚硝基脲化疗者； 4 首次用药前4周内接受过手术治疗（指治疗癌症的大型手术）、放疗、其他化疗或分子靶向治疗者； 5 既往接受过以下特点的抗体药物偶联物：成分中含依喜替康或其衍生物，且为拓扑异构酶 I 抑制剂，如Enhertu（DS-8201a）等； 6 首次用药前2周内使用免疫抑制剂、全身激素治疗等以达到免疫抑制目的者（剂量>10 mg/天泼尼松或其他等疗效激素）； 7 接受CYP3A4、CYP2D6、P-gp或BCRP强抑制剂或诱导剂治疗距首次用药日期 8 患者存在任何活动性自身免疫病或有自身免疫疾病史（包括但不局限于：自身免疫性肝炎、间质性肺炎，葡萄膜炎，肠炎，肝炎，垂体炎，血管炎，肾炎，甲状腺功能亢进；白癜风；需要支气管扩张剂进行医学干预的哮喘。但童年期已完全缓解，成人后无需任何干预的哮喘患者可纳入。）； 9 有免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性，其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史； 10 患有控制不佳或严重的心血管疾病，如重度/不稳定性心绞痛、有症状的充血性心力衰竭（NYHA Ⅱ-Ⅳ级）、有临床意义且需治疗或干预的室上性或室性心律失常、首次用药前6个月内发生过心肌梗死等； 11 曾患有临床意义的肺部疾病者，包括但不限于间质性肺炎、肺炎、肺纤维化和严重的放射性肺炎，或经筛选期检查发现疑似有此类疾病者； 12 已知存在的遗传性或获得性出血及血栓倾向（如血友病、凝血机能障碍等）； 13 存在活动性乙型肝炎（HBV DNA ≥ 500 IU/mL）、丙型肝炎（丙肝抗体阳性且HCV RNA高于分析方法检测下限）、肝硬化；或需要抗生素、抗病毒药或抗真菌药控制的严重感染者； 14 根据NCI-CTCAE v5.0分级，既往抗肿瘤治疗导致的毒性尚未恢复至≤ Ⅰ 级者（脱发除外；根据研究者的判断，经与申办方协商后，部分可耐受的慢性Ⅱ级毒性可除外）； 15 已知对SHR-A1811产品的任何组分（抗体偶联毒素、抗体、毒素SHR169265）过敏者或对人源化单克隆抗体产品过敏者； 16 存在其他严重的身体或精神疾病、实验室检查异常及其他可能增加参与研究的风险，或干扰研究结果的因素；以及研究者认为不适合参加本研究的其他任何情况。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用SHR-A1811 英文通用名:SHR-A1811forInjection 商品名称:NA 剂型:注射用冻干粉针 规格:100mg/瓶 用法用量:静脉滴注，每3周一次，每次1mg/kg。 用药时程:直至受试者出组 2 中文通用名:注射用SHR-A1811 英文通用名:SHR-A1811forInjection 商品名称:NA 剂型:注射用冻干粉针 规格:100mg/瓶 用法用量:静脉滴注，每3周一次，每次2mg/kg。 用药时程:直至受试者出组 3 中文通用名:注射用SHR-A1811 英文通用名:SHR-A1811forInjection 商品名称:NA 剂型:注射用冻干粉针 规格:100mg/瓶 用法用量:静脉滴注，每3周一次，每次3.2mg/kg。 用药时程:直至受试者出组 4 中文通用名:注射用SHR-A1811 英文通用名:SHR-A1811forInjection 商品名称:NA 剂型:注射用冻干粉针 规格:100mg/瓶 用法用量:静脉滴注，每3周一次，每次4.8mg/kg。 用药时程:直至受试者出组 5 中文通用名:注射用SHR-A1811 英文通用名:SHR-A1811forInjection 商品名称:NA 剂型:注射用冻干粉针 规格:100mg/瓶 用法用量:静脉滴注，每3周一次，每次6.4mg/kg。 用药时程:直至受试者出组 6 中文通用名:注射用SHR-A1811 英文通用名:SHR-A1811forInjection 商品名称:NA 剂型:注射用冻干粉针 规格:100mg/瓶 用法用量:静脉滴注，每3周一次，每次8.0mg/kg。 用药时程:直至受试者出组

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 英文通用名:无 商品名称:NA 剂型:无 规格:无 用法用量:无 用药时程:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 指标：剂量限制性毒性（DLT）发生率、不良事件（AE）的发生率及严重程度（依据NCI-CTCAE V5.0标准）、生命体征，体格检查、心电图，实验室检查和RP2D 用药第一周期 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 指标：毒素结合的抗体、总抗体和游离毒素SHR169265的血药浓度等 用药第一周期及以后 有效性指标 2 指标：抗SHR-A1811抗体（ADA）及其中和抗体 用药第一周期及以后 有效性指标 3 指标：客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）和无进展生存期（PFS） 首次用药后的第三周期第一天首次评估，第八周期内每两周评估一次，自第九周期开始每四周评估一次 有效性指标

1	姓名	宋尔卫	学位	医学外科学博士	职称	主任医生
	电话	020-81332507	Email	songew@mail.sysu.edu.cn	邮政地址	广东省-广州市-越秀区沿江西路107号 中山大学孙逸仙纪念医院乳腺外科
	邮编	510000	单位名称	中山大学孙逸仙纪念医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中山大学孙逸仙纪念医院	宋尔卫	中国	广东省	广州市
2	中山大学孙逸仙纪念医院	姚和瑞	中国	广东省	广州市
3	Macquarie University Hospital	John Park	Australia	New South Wales	Frankston
4	Peninsula and South Eastern Haematology & Oncology Group	Vinod Ganju	Australia	Victoria	Frankston
5	Southern Oncology Clinical Research Unit	Amitesh Roy	Australia	South Australia	Bedford Park
6	Nucleus Network	Mark Voskoboynik	Australia	Victoria	Melbourne
7	Asan Medical Center	Min-Hee Ryu	South Korea	Seoul	Seoul
8	Seoul National University Bundang Hospital	Jee Hyun Kim	South Korea	Gyeonggi-do	Seongnam
9	Seoul National University Hospital	Seock-Ah Im	South Korea	Seoul	Seoul
10	Chang Gung Memorial Hospital, Linkou	Yung-Chang Lin	中国台湾	台湾省	桃园市
11	China Medical University Hospita	Li-Yuan Bai	中国台湾	台湾省	台北市
12	National Cheng Kung University Hospital	Chia-Jui Yen	中国台湾	台湾省	台南市
13	复旦大学附属肿瘤医院	吴小华	中国	上海市	上海市
14	中国医学科学院肿瘤医院	吴令英	中国	北京市	北京市
15	南方医科大学南方医院	许重远	中国	广东省	广州市
16	河南省肿瘤医院	闫敏	中国	河南省	郑州市
17	天津市肿瘤医院	佟仲生	中国	天津市	天津市
18	复旦大学附属中山医院	任正刚	中国	上海市	上海市
19	湖南省肿瘤医院	古善智	中国	湖南省	长沙市
20	南京大学医学院附属鼓楼医院	郭宏骞	中国	江苏省	南京市
21	浙江省人民医院	张大宏	中国	浙江省	杭州市
22	浙江省人民医院	王莹	中国	浙江省	杭州市
23	湖南省肿瘤医院	韩惟青	中国	湖南省	长沙市
24	重庆大学附属肿瘤医院	李元	中国	重庆市	重庆市
25	湖北省肿瘤医院	吴新红	中国	湖北省	武汉市
26	Prisma-Health Cancer Institute	Ki Chung	美国	South Carolina	Greenville
27	Montefiore Medical Center	Sanjay Goel	美国	New York	Bronx
28	Mary Crowley Cancer Research	Minal Barve	美国	Texas	Dallas
29	Gabrail Cancer Center Research	Nashat Gabrail	美国	Ohio	Canton
30	Center for Oncology and Blood Disorders	Luis H Camacho	美国	Texas	Houston
31	中南大学湘雅医院	王守满	中国	湖南省	长沙市
32	中南大学湘雅医院	秦群	中国	湖南省	长沙市
33	中国医科大学附属第一医院	滕月娥	中国	辽宁省	沈阳市
34	四川省肿瘤医院	李卉	中国	四川省	成都市
35	中国医科大学附属盛京医院	刘彩刚	中国	辽宁省	沈阳市
36	武汉大学中南医院	钟亚华	中国	湖北省	武汉市
37	武汉大学中南医院	黄建英	中国	湖北省	武汉市
38	浙江大学医学院附属第二医院	陈益定	中国	浙江省	杭州市
39	蚌埠医学院第一附属医院	周焕	中国	安徽省	蚌埠市
40	蚌埠医学院第一附属医院	钱军	中国	安徽省	蚌埠市
41	安徽省立医院	韩兴华	中国	安徽省	合肥市
42	吉林大学第一医院	李薇	中国	吉林省	长春市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学孙逸仙纪念医院医学伦理委员会	同意	2020-04-16
2	中山大学孙逸仙纪念医院医学伦理委员会	同意	2021-05-12

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 150 ； 国际: 226 ；
已入组人数	国内: 1 ； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-09-03；     国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：2020-09-07；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；