成都奥贝胆酸片BE期临床试验-奥贝胆酸片人体生物等效性试验

登记号	CTR20201641	试验状态	已完成
申请人联系人	董达文	首次公示信息日期	2020-08-13
申请人名称	扬子江药业集团有限公司

登记号	CTR20201641
相关登记号	暂无
药物名称	奥贝胆酸片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	联合熊去氧胆酸（UDCA）用于治疗对熊去氧胆酸应答不佳，或单药用于对UDCA不耐受的原发性胆汁性胆管炎（PBC）患者。
试验专业题目	奥贝胆酸片在健康受试者中随机、开放、三周期、部分重复空腹和餐后状态下生物等效性临床试验
试验通俗题目	奥贝胆酸片人体生物等效性试验
试验方案编号	YZJ101395-BE-2025	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2020-07-07	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	董达文	联系人座机	0523-86975023	联系人手机号	15996012255
联系人Email	dongdawen@yangzijiang.com	联系人邮政地址	江苏省-泰州市-高港区扬子江南路1号	联系人邮编	225321

主要目的是研究空腹或餐后状态下，单次口服奥贝胆酸片受试制剂（规格：10mg，扬子江药业集团有限公司）与参比制剂（OCALIVA，规格：10mg，Intercept Pharmaceuticals, Inc公司）在健康受试者体内的药代动力学行为，评价两种制剂的生物等效性。次要目的是观察受试制剂和参比制剂（商品名：OCALIVA）在健康受试者中的安全性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	BE期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 能够理解并愿意严格遵守临床试验方案完成本试验，签署知情同意书的受试者 2 年龄为18周岁~65周岁（包括18和65周岁）的男性和女性受试者，性别比例适当 3 男性体重≥50.0kg，女性体重≥45.0kg；体重指数（BMI）在19.0~26.0kg/m2范围内（包括临界值） 4 健康情况良好，无呼吸系统、循环系统、消化系统、泌尿系统、血液系统、内分泌系统、免疫系统、神经系统、精神系统等严重疾病及慢性疾病病史者 5 受试者（包括伴侣）保证从筛选前2周至最后一次给药后3个月内无生育或捐献精子/卵子计划且自愿采取适当避孕措施
排除标准	1 过敏性体质（对两种及其以上药物、食物或花粉等物质过敏；或易发生过敏反应而找不到发病原因），或有特定过敏史者（哮喘、麻疹、湿疹等），或对研究药物及其辅料过敏者 2 2)t片剂吞咽困难者 3 对饮食有特殊要求，不能接受统一饮食者 4 乳糖不耐受者（曾发生过喝牛奶腹泻者） 5 不能耐受静脉穿刺者，有晕针晕血史者 6 体格检查、生命体征监测、心电图检查、实验室检查结果，研究者判断异常有临床意义者 7 谷丙转氨酶、谷草转氨酶＞正常值上限者 8 既往存在药物性肝炎、酒精性肝炎或其他肝功能损伤疾病者 9 女性受试者既往有痛经史者 10 乙型肝炎病毒表面抗原、梅毒螺旋体特异性抗体、人类免疫缺陷病毒抗体、丙型肝炎病毒抗体任何一项异常有临床意义者 11 筛选前6个月内经常饮酒者，即每周饮酒超过14单位酒精（1单位=360mL啤酒或45mL酒精量为40%的烈酒或150mL葡萄酒）或试验期间不能停止使用任何酒精类产品者 12 筛选前3个月内献血或大量失血（>400mL），接受输血或使用血制品者，或计划在试验期间或试验结束后1个月内献血者 13 筛选前3个月内每日吸烟量≥5支或试验期间不能停止使用任何烟草类产品者 14 筛选前3个月参加了任何临床试验者，或计划在研究期间参加其他临床试验者 15 筛选前30天内接受过外科手术，或计划在研究期间进行外科手术者 16 随机前28天内使用过胆汁酸结合树脂（如考来烯胺、考来替泊或考来维仑等）、华法林、窄治疗窗指数的CYP1A2底物（如茶碱、替扎尼定等）、胆汁酸盐外排泵抑制剂（如环孢素等）、CYP2C19底物（如奥美拉唑等）、CYP3A4底物（咪达唑仑等）、P-gp底物（地高辛等）、BCRP/OATP1B1/OATP1B3底物（瑞舒伐他汀等）者 17 随机前14天内服用过任何处方药、非处方药、保健品、维生素、中草药者 18 随机前30天内接受过疫苗接种 19 随机前7天内，食用过葡萄柚、柚子、火龙果、芒果等影响代谢酶的水果或相关产品 20 随机前48h内饮用了过量（每天8杯以上，1杯=250mL）茶、咖啡和/或含咖啡因的饮料，或摄取了巧克力、任何含咖啡因或富含黄嘌呤成分的食物者 21 随机前48h内服用过任何含酒精的制品，或酒精呼气测试结果>0mg/100mL者 22 女性受试者处于哺乳期或妊娠结果阳性者 23 有药物滥用史者或尿液药物筛查阳性者 24 从筛选阶段至随机前发生急性疾病者 25 研究者认为不应纳入者

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:奥贝胆酸片 英文通用名:obeticholicacidtablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:10mg 用法用量:口服，空腹每周期给药1次，空腹条件下服用10mg(1片），用240mL温开水送服。 用药时程:单次服药 2 中文通用名:奥贝胆酸片 英文通用名:obeticholicacidtablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:10mg 用法用量:口服，高脂餐后每周期给药1次，高脂餐后条件下服用10mg(1片），用240mL温开水送服。 用药时程:单次服药
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:奥贝胆酸片 英文通用名:obeticholicacidtablets 商品名称:OCALIVA 剂型:片剂 规格:10mg 用法用量:口服，空腹每周期给药1次，空腹条件下服用10mg(1片），用240mL温开水送服。 用药时程:单次服药 2 中文通用名:奥贝胆酸片 英文通用名:obeticholicacidtablets 商品名称:OCALIVA 剂型:片剂 规格:10mg 用法用量:口服，高脂餐后每周期给药1次，高脂餐后条件下服用10mg(1片），用240mL温开水送服。 用药时程:单次服药

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 主要药代动力学评价指标包括：奥贝胆酸的Cmax、AUC0-t 给药后168h 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 奥贝胆酸的AUC0-∞、Tmax、λz、t1/2z、AUC_%Extrap；甘氨酸奥贝胆酸和牛磺酸奥贝胆酸的Cmax、AUC0-t、AUC0-∞、Tmax、λz、t1/2z、AUC_%Extrap。 给药后168h 有效性指标 2 安全性评价指标包括不良事件、严重不良事件、合并用药、临床实验室结果的改变（甲状腺功能、血常规、血生化、尿常规、凝血功能）、生命体征测定结果、12-导联心电图和体格检查结果。 临床试验期间 安全性指标

1	姓名	周艳玲	学位	医学博士	职称	副主任医师
	电话	18663846348	Email	ytszyl@163.com	邮政地址	四川省-成都市-温江区大南街1号
	邮编	611130	单位名称	成都市第五人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	成都市第五人民医院	周艳玲	中国	四川省	成都市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	成都市第五人民医院伦理委员会	同意	2020-07-27

已完成

目标入组人数	国内: 108 ；
已入组人数	国内: 108 ；
实际入组总人数	国内: 108  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-09-08；
第一例受试者入组日期	国内：2020-09-12；
试验完成日期	国内：2021-02-01；