广州TTP273片II期临床试验-评估2型糖尿病成人患者口服TTP273片的II期临床研究

登记号	CTR20202349	试验状态	进行中
申请人联系人	夏俊	首次公示信息日期	2020-11-19
申请人名称	杭州中美华东制药有限公司

登记号	CTR20202349
相关登记号	CTR20192453
药物名称	TTP273片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	成人2型糖尿病
试验专业题目	一项评估2型糖尿病（T2DM）成人患者口服TTP273片疗效、安全性和药代动力学的多中心、随机、单盲、平行组、安慰剂对照Ⅱ期研究
试验通俗题目	评估2型糖尿病成人患者口服TTP273片的II期临床研究
试验方案编号	TTP273-202-CN	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2021-02-24	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	夏俊	联系人座机	0571-89918267	联系人手机号	18156067608
联系人Email	xiajun@eastchinapharm.com	联系人邮政地址	浙江省-杭州市-莫干山路866号	联系人邮编	310011

主要目的：评价成人T2DM患者接受TTP273片多次口服给药治疗12周后对糖化血红蛋白（HbA1c）的影响。次要目的：1.评价成人T2DM患者接受TTP273片多次口服给药治疗12周的安全性和耐受性；2.评价成人T2DM患者接受TTP273片多次口服给药治疗12周后对药效学（PD）标志物的影响；3.研究成人2型糖尿病患者口服TTP273片剂的药代动力学特征。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	单盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄从18周岁到75周岁(包含端值)。 2 男性患者或无生育能力的女性患者(不育和/或绝经后)。男性患者以及其性伴侣,在研究过程中和末次给药后1个月，同意采取可靠的避孕方式(双边输精管切除术，彻底禁欲，在使用子宫内避孕器的同时，使用避孕套和/或避孕工具，如阴道隔膜)。不育女性被定义为接受双侧输卵管结扎、双侧卵巢切除或全子宫切除(有医疗记录)。绝经后女性被定义为停经超过12个月而没有接受替代治疗，且卵泡刺激素(FSH)值在绝经期范围内。 3 体重指数(BMI)20~40 kg/m2(包含端值)，体重≥45 kg。 4 经饮食和运动治疗的2型糖尿病患者(初治患者)或在筛查前至少60天使用稳定剂量二甲双胍（至少1000 mg/day）的患者。初治患者为无降糖药使用史患者(在筛选前6个月，降糖药治疗应少于2周)。 5 糖化血红蛋白值为7.5%至10.5% (包含端值)，基线/随机化前14天从中心实验室筛查获得的糖化血红蛋白值。 6 筛选期空腹血糖≤13.9 mmol/L (250 mg/dL)；筛选时血C肽浓度≥0.8 ng/mL。 7 健康状况基本稳定，在过去一年内没有重大手术或重大受伤史；现无活动性感染。任何慢性疾病都应该是处于稳定期，不太可能出现明显的恶化，不需要在试验期间多次更换药物、住院或加强监测。 8 自愿参加并签署知情同意书；经研究者判断，患者愿意并能够遵守所有的试验要求和限制。
排除标准	1 诊断1型糖尿病，青年人的成年发病型糖尿病（MODY），胰脏手术，需要使用胰岛素的2型糖尿病，其他不寻常或罕见的糖尿病，或距筛选期1年内有糖尿病酮症酸中毒史。 2 在筛选期前6个月内有低血糖发作的病史，需要由他人协助静脉注射葡萄糖、胰高血糖素或他人协助口服碳水化合物(如果汁)等。 3 除二甲双胍外，在筛查前2个月内使用过任何糖尿病治疗药物。这类药物包括但不限于胰岛素、a-糖苷酶抑制剂(如阿卡波糖)、噻唑烷二酮类、GLP-1类似物、二肽-肽-4抑制剂、溴隐汀和磺脲类药物。 4 除二甲双胍外，在筛查前2个月内使用其他已知会影响葡萄糖代谢的药物或补充剂。预期在研究过程中将使用或需要这些药物的患者也被排除在外。这类药物包括但不限于：a) 抗精神病药物包括奥氮平、利培酮、氯氮平、喹硫平和氟哌啶醇；b) 传统中药；c) 减肥药、食欲抑制剂，或“新陈代谢促进剂”；d) 长期使用任何剂量的皮质类固醇(如强的松、地塞米松、甲泼尼龙或氢化可的松)。然而：i. 可接受短疗程(≤7天)的口服和非口服皮质类固醇(例如，对于用于治疗过敏症状或体征或关节内注射类固醇，最多每6个月一次，但是如果最后一次用药在筛选前14天内这种情况需予以排除本试验)；ii. 允许吸入、鼻内和外用皮质类固醇。 5 既往手术治疗肥胖或任何有临床意义的可能影响药物吸收的情况(如严重胃轻瘫、胃旁路手术、胃切除、肠切除、活动性炎症性肠病或胰腺功能不全)。 6 在筛选前3个月内或者考虑在试验期间参与任何正式的减肥计划，或存在体重波动>5%；筛选前3个月内接受或试验期间考虑接受批准用于减肥的药物。（如未成功改变体重即波动＜5%，且没有服用过任何减肥药物，可以与申办方咨询后考虑筛选） 7 在筛查访视前6个月内，发生不可控的严重心脑血管疾病，包括但不限于：心肌梗死、不稳定心绞痛、冠状动脉血管重建术、卒中或短暂性缺血性发作、心力衰竭(NYHA功能分级≥2)。 8 筛查时有持续的、控制不良的高血压，定义为：如果在同一筛查日或另一筛查日，经3次重复评估确认，至少休息5分钟后，坐位收缩压(SBP)≥160 mmHg和/或舒张压(DBP)≥100 mmHg。 9 筛查时12导联心电图显示经确认的QTcF间隔为男性>450 msec或女性>470 msec。经确认定义为在筛选期间至少重复测量一次确认以上结果或者在基线时重复测量的三个心电图的QTcF间隔平均值超过上述值，且没有任意单次测量值为>500 msec。这一排除不适用于束支传导阻滞患者或心电图显示有起搏器的患者。 10 有长QT综合征家族史或个人病史的患者。在没有起搏器的情况下存在2度或更严重的房室传导阻滞。 11 在筛选期前1年内，控制不良的慢性呼吸道疾病包括但不限于：COPD、严重哮喘、严重肺炎、活动性肺结核。 12 有胰腺炎病史或存在急性胰腺炎高风险因素的患者(例如，已知胆道结石病史，或筛检时甘油三酯水平极高[>500 mg/dL])。 13 在筛选期前1年之内，存在控制不良的严重消化系统疾病，包括但不限于：炎性肠病（IBD）、伴有出血、穿孔或梗阻等并发症的消化性溃疡；出血性结肠炎和严重胆道感染。 14 存在活动性病毒性肝炎或任何形式的肝硬化，经证实丙氨酸氨基转移酶(ALT)或天门冬氨酸氨基转移酶(AST)≥1.5 X ULN;总胆红素(TBIL)>1.5 X ULN。 15 存在肾功能损害，肾功能损害定义为肾小球滤过率(eGFR) 16 多发性内分泌瘤病2型病史或甲状腺髓样癌家族史。 17 存在精神病或无法律上的行为能力。 18 筛查前5年内诊断为恶性肿瘤(皮肤基底细胞癌和皮肤鳞状细胞癌除外)。 19 在筛查前2年内有过度饮酒史。过度饮酒史定义为女性每周超过7个标准单位或者男性每周超过14个标准单位。1个标准单位含有14g酒精，如150 mL红酒/360 mL啤酒/45 mL的酒精量40%烈酒。 20 筛选期前5年内有药物滥用史或研究前药物筛查阳性，有医疗文书记载的处方用药除外。 21 已知或疑似对试验产品过敏者，有明确的药物过敏史，特别是有与本研究中药物结构相似的药物过敏史者，以及有过敏性疾病者。 22 妊娠试验阳性；处于哺乳期；从筛查到最后一次给药后6个月内有生育计划者。 23 已参与其他临床试验者，末次给药处在本试验筛选期前30天或已接受的研究药物5个半衰期(以较长的时间为准)内，或者仍处于其他临床试验随访期内。（如即将或已参与过新型冠状病毒疫苗的临床试验，可与申办方讨论后酌情筛选） 24 不愿意或不能遵循方案中规定的程序。 25 由于任何其他原因，研究者或其指定的执业医师认为该患者不适合参加本临床试验的。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:TTP273片 英文通用名:TTP273tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:75mg 用法用量:队列1：每晚一次，一次一片；队列2：每晚一次，一次两片；队列3：一日两次，每次一片 用药时程:队列1：多次给药，每晚一次，一次一片，共12周；队列2：多次给药，每晚一次，一次两片，共12周；队列3：多次给药，一日两次，每次一片，共12周
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:TTP273片安慰剂 英文通用名:TTP273TabletsPlacebo 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:NA 用法用量:队列4：每晚一次，一次一片；每晚一次，一次两片或一天两次，一次一片 用药时程:队列4：多次给药，每晚一次，一次一片；每晚一次，一次两片或一天两次，一次一片，共12周

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 给药后第12周糖化血红蛋白（HbA1C）较基线（第1天）的变化 试验期间 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 从基线到第14周记录的治疗期不良事件数（TEAEs）和确诊的低血糖发作数 试验期间 安全性指标 2 从基线到第12周生命体征（体温、脉搏、血压）、心电图、体格检查、实验室安全变量（血液学、生物化学、激素和尿液分析）的变化 试验期间 安全性指标 3 糖化白蛋白（GA）、空腹血糖(FPG)、血C肽、空腹胰岛素和胰高血糖素从基线到第12周的变化 试验期间 有效性指标 4 从基线到第12周的胰岛素抵抗(胰岛素抵抗的稳态模型评估指数，HOMA-IR)和β细胞功能(β细胞功能的稳态模型评估指数，HOMA-β)的变化 试验期间 有效性指标 5 从基线到第12周空腹血脂(总胆固醇、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、非高密度脂蛋白（Non-HDL）、极低密度脂蛋白(VLDL)、甘油三酯和游离脂肪酸)的变化 试验期间 有效性指标 6 从基线到第12周体重、腰围和体重指数（BMI）的变化 试验期间 有效性指标 7 0至24小时的浓度-时间曲线下面积（AUC0-24h） 第1天和第14天 有效性指标+安全性指标 8 血药峰浓度（Cmax） 第1天和第14天 有效性指标+安全性指标 9 血药浓度达峰时间（Tmax） 第1天和第14天 有效性指标+安全性指标 10 给药日首次给药间期（tau）即给药日时间0至下一次给药前的浓度-时间曲线下面积（AUC[0-τ,ss]），QPM给药组的tau=24小时，BID给药组tau=10小时 第1天和第14天 有效性指标+安全性指标 11 从时间0至最后一个可测量的末次给药血药浓度-时间曲线下面积（AUC 0-last） 第1天和第14天 有效性指标+安全性指标 12 表观清除率CL/F 第1天和第14天 有效性指标+安全性指标 13 血药谷浓度 （第14天，第4，8，12周） 第1天和第14天 有效性指标+安全性指标 14 TTP273片的代谢产物 第1天和第14天 有效性指标+安全性指标

1	姓名	薛耀明	学位	医学博士	职称	教授/主任医师
	电话	020-61641633	Email	yaomingxue@126.com	邮政地址	广东省-广州市-广州大道北1838号南方医院内科楼三楼
	邮编	510515	单位名称	南方医科大学南方医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	南方医科大学南方医院	薛耀明	中国	广东省	广州市
2	内蒙古医科大学附属医院	闫朝丽	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
3	兰州大学第二医院	任建功	中国	甘肃省	兰州市
4	哈尔滨医科大学附属第四医院	成志锋	中国	黑龙江省	哈尔滨市
5	山东省立第三医院	朱蕾	中国	山东省	济南市
6	安徽医科大学第二附属医院	潘天荣	中国	安徽省	合肥市
7	徐州医科大学附属医院	奚珏	中国	江苏省	徐州市
8	湖州市中心医院	郑淑莺	中国	浙江省	湖州市
9	高雄医学大学附设中和纪念医院	李美月	中国台湾	台湾省	高雄市
10	三军总医院	吕介华	中国台湾	台湾省	台北市
11	新光吴火狮纪念医院	蔡明宪	中国台湾	台湾省	台北市
12	天主教辅仁大学附设医院	裴馰	中国台湾	台湾省	新北市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	南方医科大学南方医院	同意	2020-09-07
2	南方医科大学南方医院	同意	2021-02-08
3	南方医科大学南方医院	同意	2021-03-18

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 96 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-12-04；
第一例受试者入组日期	国内：2020-12-17；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；