广州SHR3680片I期临床试验-健康受试者口服生产工艺变更前后SHR3680 片I 期研究

登记号	CTR20210007	试验状态	已完成
申请人联系人	黄欣佩	首次公示信息日期	2021-01-15
申请人名称	江苏恒瑞医药股份有限公司/ 上海恒瑞医药有限公司

登记号	CTR20210007
相关登记号	CTR20160047,CTR20180459
药物名称	SHR3680片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	前列腺癌
试验专业题目	中国男性健康受试者口服生产工艺变更前后 SHR3680 片相对生物利用度 I 期研究
试验通俗题目	健康受试者口服生产工艺变更前后SHR3680 片I 期研究
试验方案编号	SHR3680-BA	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2020-12-10	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2
联系人姓名	黄欣佩	联系人座机	0518-82342973	联系人手机号	18826478801
联系人Email	xinpei.huang@hengrui.com	联系人邮政地址	广东省-广州市-天河区华夏路富力盈凯广场2503室	联系人邮编	510000

主要研究目的： 评价 SHR3680 工艺变更前（参比制剂（R））后（受试制剂（T））在 中国健康男性受试者中的相对生物利用度。 评价 SHR3680 工艺变更前（参比制剂（R））后（受试制剂（T））在 中国健康男性受试者中的药动学特征。 次要研究目的： 评价 SHR3680 工艺变更前后在中国健康男性受试者中的安全性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 45岁(最大年龄)
性别	男
健康受试者	有
入选标准	1 试验前签署知情同意书、并对试验内容、过程及可能出现的不良反 应充分了解，能够按照试验方案要求完成研究； 2 受试者仅招募男性，签署知情同意书当日年龄 18 至 45 周岁（包括 两端值），且所有受试者年龄相差小于 10 岁； 3 体重≥50 kg，且体重指数（BMI）在 19～26 kg/m2 范围内（包括两 端值）； 4 健康状况：无心、肝、肾、消化道、神经系统、精神异常及代谢异 常等病史； 5 生命体征、体格检查、常规实验室检查（血常规、血生化、尿常规、 凝血功能等）、胸片、腹部 B 超等检查正常或异常且无临床意义者； 6 肾小球滤过率（GFR）≥90mL/min/1.73m2； 7 受试者须同意自签署知情同意书开始至末次用药后 3 个月内采用经 医学认可的有效的避孕措施。
排除标准	1 既往或目前正患有循环系统、内分泌系统、神经系统、消化系统、 呼吸系统、泌尿生殖系统、血液学、免疫学、精神病学及代谢异常 等任何临床严重疾病者或能干扰试验结果的任何其他疾病； 2 任何癫痫病史者，包括儿童期发热性发作、意识丧失、短暂性脑缺 血发作或任何可能导致癫痫发作的情况，例如脑血管疾病，脑损伤， 中风或脑癌等； 3 试验前 6 个月内接受过任何手术者，或计划在研究期间进行外科手 术者；既往接受过任何影响药物肠胃吸收的手术（包括胃切除、肠 切除、缩胃手术等）及任何影响肝脏功能的手术者； 4 筛选前 1 个月内发生过任何经研究者判定有临床意义的急性疾病 者，包括发热或症状表现为发热，病毒、细菌（包括上呼吸道感染） 或真菌（非皮肤）感染者； 5 体格检查、生命体征、12-导联心电图及临床实验室检查异常且有临 床意义，或其它临床发现显示有下列疾病，包括但不限于胃肠道、 肾、肝、神经、血液、内分泌、肿瘤、肺、免疫、精神或心脑血管疾病； 6 筛选前 3 个月内参加过任何临床试验且服用过研究药物者； 7 筛选前 3 个月内参加献血且献血量≥400 mL 或失血≥400 mL；筛选 前 1 个月内参加献血且献血量≥200 mL 或失血≥200 mL；筛选前 3 个 月内接受输血者或使用血制品者； 8 过敏体质，对药物、食物或其他物质过敏史者；或者对 SHR3680 或 其辅料预计有过敏史者； 9 抗-HCV、抗-HIV、HBsAg 或梅毒抗体阳性者； 10 在首次服用研究药物前 3 个月服用了任何影响肝脏代谢的药物；在服用研究药物前 1 个月内服用了除影响肝脏代谢的药物 外的其他药物（包括处方药，非处方药，中草药制剂或任何维生素 产品或钙片等食物补充剂）； 11 有药物滥用/依赖史或毒品筛查阳性者包括：吗啡、冰毒（甲基安非 他明）、氯胺酮、可卡因、摇头丸（二亚甲基双氧安非他明）、大麻 （四氢大麻酚酸）阳性者，或在过去五年内有药物滥用史或试验前 3 个月使用过毒品者； 12 嗜烟者（筛选前 3 个月内平均每日吸烟 5 支及以上）；筛选前 6 个月 内平均每日摄入的酒精量超过如下标准者，即每周饮酒超过 14 单位 酒精（1 单位=啤酒 285 mL，或烈酒 25 mL，或葡萄酒 100 mL）；有 酗酒和/或嗜烟史者；酒精筛查阳性者；或在试验期间不能禁烟和禁酒者； 13 在服用研究药物前 14 天食用了十字花科芥属类绿色蔬菜（例如：甘 蓝、绿花椰菜、水田芥菜、绿色芥蓝菜、大头菜、包子甘蓝、芥末） 和/或炭烧烤肉； 14 在服用研究药物前 48 小时直至研究结束，受试者拒绝停用任何包含 甲基黄嘌呤的饮料（例如咖啡、茶、可乐、巧克力等）、酒精类饮料 及任何果汁；首次给药前 7 天摄取了包含葡萄柚的饮料或食物； 15 筛选前 3 个月内接受疫苗接种者； 16 自签署知情同意书开始至末次用药后 3 个月内有生育计划、捐精计划者； 17 吞咽困难者；晕针、晕血史者；采血困难或不能耐受静脉穿刺采血者； 18 无法或不愿意接受本方案中要求的生活方式者； 19 研究者认为具有其他不适宜参加本试验因素的受试者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:SHR3680片 英文通用名:SHR3680Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:80mg 用法用量:单次口服240mg 用药时程:单次服用
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:SHR3680片 英文通用名:SHR3680Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:100mg 用法用量:单次口服200mg 用药时程:单次服用 2 中文通用名:SHR3680片 英文通用名:SHR3680Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:20mg 用法用量:单次口服40mg 用药时程:单次服用

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 指标：SHR3680 工艺变更前后的相对生物利用度（Fr）：Fr=AUC0-t（T）/AUC0-t（R）×100%； 首次用药至末次访视 有效性指标 2 指标：SHR3680 受试制剂（T）和参比制剂（R）的 PK 参数：Cmax，AUC0-t，AUC0- inf。 首次用药至末次访视 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 指标：SHR3680 受试制剂（T）和参比制剂（R）的其他 PK 参数：Tmax，t1/2，CL/F， Vz/F 等； 首次用药至末次访视 有效性指标 2 指标：安全性评价。包括 AEs／SAEs 的发生率和严重程度。发生率根据生命体征，12- 导联心电图，实验室检查和体格检查等。 首次用药至末次访视 安全性指标

1	姓名	叶丽卡	学位	理学硕士	职称	主任药师
	电话	020-34152377	Email	Yelika@163.com	邮政地址	广东省-广州市-海珠区昌岗东路250号
	邮编	510260	单位名称	广州医科大学附属第二医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	广州医科大学附属第二医院	叶丽卡	中国	广东省	广州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	广州医科大学附属第二医院临床试验伦理委员会	修改后同意	2020-12-29
2	广州医科大学附属第二医院临床试验伦理委员会	同意	2020-12-31

已完成

目标入组人数	国内: 48 ；
已入组人数	国内: 48 ；
实际入组总人数	国内: 48  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-01-12；
第一例受试者入组日期	国内：2021-01-16；
试验完成日期	国内：2021-03-16；