广州ABI-H0731片II期临床试验-一项在慢性乙型肝炎患者中评估含 ABI-H0731方案的随机、IIa期、多中心、开放性研究

登记号	CTR20210059	试验状态	进行中
申请人联系人	于娜	首次公示信息日期	2021-01-22
申请人名称	Assembly Biosciences, Inc./ Patheon, Inc./ 艾杉贝瑞生物科技（上海）有限公司

登记号	CTR20210059
相关登记号	暂无
药物名称	ABI-H0731片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	慢性乙型肝炎
试验专业题目	一项在慢性乙型肝炎患者中评估含 ABI-H0731方案的随机、IIa期、多中心、开放性研究
试验通俗题目	一项在慢性乙型肝炎患者中评估含 ABI-H0731方案的随机、IIa期、多中心、开放性研究
试验方案编号	ABI-H0731-203	方案最新版本号	修正案3.0
版本日期:	2021-07-29	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	于娜	联系人座机	010-65997943	联系人手机号	18611691104
联系人Email	nyu@assemblybio.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-朝阳区光华路1号嘉里中心北楼11层1139室	联系人邮编	100020

主要目的 评估731联用ETV±Peg-IFNα治疗CHB受试者时的安全性和耐受性 次要目的 评估731联用ETV±Peg-IFNα降低CHB受试者HBV pgRNA水平的作用 评估731联用ETV±Peg-IFNα降低CHB受试者HBV DNA水平的作用 评估731联用ETV±Peg-IFNα降低CHB受试者HBV抗原（即HBeAg、HBcrAg和HBsAg）的作用 评估731联用ETV±Peg-IFNα对使丙氨酸氨基转移酶（ALT）恢复正常的作用 在CHB受试者中评估731的PK以及在未来评估Peg-IFNα和ETV的PK 评估731联用ETV±Peg-IFNα时耐药性的形成情况

试验分类	安全性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 愿意并能够提供知情同意书 2 年龄在18至65岁（含18岁和65岁）之间的男性或女性 3 体重指数（BMI）为18至36 kg/m2（含18和36 kg/m2），体重不低于45 kg 4 女性受试者必须未妊娠，筛选时血清妊娠试验阴性，第1天给药前尿妊娠试验阴性 5 慢性乙型肝炎感染，定义为记录的HBV感染时间 ≥ 6个月，例如，至少2次测得HBsAg阳性和/或可检出HBV DNA，其间隔≥6个月（包括筛选期）。对于无CHB明确记录的受试者，筛选时HBV核心抗原（HBcAb）的血清免疫球蛋白M（IgM）抗体必须呈阴性，以便排除急性HBV感染。 6 筛选时HBeAg阳性，且HBV DNA ≥ 2 × 104 IU/mL 7 没有肝硬化或晚期肝病，具体为： 筛选前1年内肝活检结果显示无肝硬化（例如，METAVIR F0-F3或同等标准） n或 筛选前3个月内（包括筛选访视）空腹FibroScan® ≤ 12 kPa，或筛选前6个月内采用其他申办方批准的肝脏成像方法显示无肝硬化（例如F0-F3或同等标准） n如果肝脏活检和FibroScan的结果均可获得，则使用报告分期最晚的肝脏疾病的诊断方法确定研究入选资格。 8 适合接受干扰素治疗 9 同意按照方案规定采取避孕措施 10 同意从筛选到研究期间不滥用酒精（定义为平均每天饮酒量超过2标准杯 [1标准杯 = 14 g酒精]）和使用违禁药物。 11 研究者认为患者除患CHB外，总体健康状况良好 12 能够口服药物，愿意接受Peg-IFNα皮下注射（如适用），且经研究者评估认为患者愿意遵守研究治疗和程序
排除标准	1 当前 或既往接受过CHB治疗，包括任何时间开始的HBV聚合酶的核苷（酸）逆转录酶抑制剂（NrtI）（ETV，富马酸替诺福韦二吡呋酯或替诺福韦艾拉酚胺）持续 > 4周。注：不允许在筛选前6个月内开始≤4周的NrtI治疗；筛选前6个月内接受过干扰素治疗；筛选前1个月内接受过包括中药在内的保肝和/或降ALT治疗；拉米夫定、替比夫定或阿德福韦（治疗时间不限）；筛选前9个月内曾接受过siRNA治疗；HBV核心抑制剂（治疗时间不限）；筛选前6个月内既往接受过其他试验用药品治疗HBV感染 2 合并感染HIV、甲型肝炎病毒（HAV）、丙型肝炎病毒（HCV）、戊型肝炎病毒（HEV）或丁型肝炎病毒（HDV） 3 研究期间处于哺乳期或正在备孕的女性 4 筛选前任何时间或筛选时存在晚期肝病或肝代偿失调（包括黄疸、腹水、门静脉高压症、胃肠道出血、食管静脉曲张、肝性脑病）的病史或证据 5 筛选前3年内有持续性酒精滥用史（平均每天饮酒超过2标准杯 [1标准杯 = 14 g酒精]）或违禁药物滥用史 6 有临床意义的精神疾病，包括重度抑郁症、自杀意念或自杀未遂史 7 有临床意义的心脏疾病，包括控制不佳或不稳定的高血压；肺部疾病；慢性或复发性肾脏或泌尿系统疾病；CHB以外的肝脏疾病；内分泌疾病；自身免疫性疾病；控制不佳的糖尿病；需要频繁治疗的神经肌肉、肌肉骨骼或皮肤粘膜疾病；需要治疗的癫痫；持续感染或研究者或申办方认为受试者不适合参加研究的需要频繁药物治疗或药物或手术治疗的其他医学状况 8 HCC病史 9 除HCC之外的恶性肿瘤病史，除非受试者的恶性肿瘤在化疗后完全缓解，并且在筛选前3年内未接受额外的内科或外科干预 10 研究者认为有临床意义的心电图（ECG）异常史或在筛选时存在有临床意义的心电图异常 11 对试验用药品的任何成分或辅料有超敏反应或特异质反应史 12 有任何显著的食物或药物相关的过敏反应史，例如速发过敏反应或Stevens-Johnson综合征 13 在筛选时，如受试者出现下述实验室检查结果，则将其排除： n血红蛋白 1.2× ULN，除非已知患有Gilbert综合征；针对Gilbert综合征受试者，如其直接胆红素在正常范围内，则有资格参加研究 n直接胆红素 > 1.2×ULN nALT ≤ 1×ULN或 ≥ 10×ULNn血清甲胎蛋白（AFP）≥ 100 ng/mL。如果受试者筛选时AFP > ULN但 1.5×ULN （除非接受稳定的抗凝治疗方案）n按慢性肾病流行病学合作研究方程，肾小球滤过率 1.5×ULN n申办方或研究者认为有临床意义的任何其他实验室检查异常 14 受试者在研究药物首次给药前7天或5个半衰期内（如果半衰期已知）（以时间较长者为准）以及研究持续期间接受禁用的合并用药或应避免使用的药物（请见第6.6节和附录5）。有关保肝和/或降ALT的药物使用标准，请参见排除标准1 15 之前参加另一项非HBV相关药物或器械临床研究，且最后一次接受试验用药物/器械治疗的时间在本研究中研究药物首次给药（第1天）前60天内或5个半衰期内（以时间较长者为准）。 16 在过去4周内接受可能改变免疫应答的治疗（即静脉注射免疫球蛋白[IgM]、血源性产品或高剂量类固醇或其他免疫抑制剂）的受试者

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:ABI-H0731片 英文通用名:ABI-H0731tablet 商品名称:NA 剂型:片 规格:100mg 用法用量:口服给药，每日一次，每次服用3片100mg片剂 用药时程:48周 2 中文通用名:恩替卡韦片 英文通用名:EntecavirTablets 商品名称:博路定 剂型:片剂 规格:0.5mg，7片/盒 用法用量:每日一次口服0.5mg片剂 用药时程:60周 3 中文通用名:聚乙二醇干扰素α-2a注射液 英文通用名:Peginterferonalfa-2aSolutionforInjection 商品名称:派罗欣 剂型:注射液 规格:180μg/0.5ml/支，1支/盒（预充式注射器） 用法用量:皮下注射，每周一次 用药时程:24周
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 发生不良事件、提前终止治疗和出现异常实验室结果的受试者比例 方案规定的所有访视 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择

1	姓名	侯金林	学位	硕士	职称	正高级
	电话	020-61641945	Email	jlhousmu@163.com	邮政地址	广东省-广州市-广州大道北1838号
	邮编	510515	单位名称	南方医科大学南方医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	南方医科大学南方医院	侯金林	中国	广东省	广州市
2	首都医科大学北京佑安医院	陈煜	中国	北京市	北京市
3	上海市公共卫生临床中心	张占卿	中国	上海市	上海市
4	吉林大学第一医院	牛俊奇	中国	吉林省	长春市
5	上海瑞金医院	谢青	中国	上海市	上海市
6	中南大学湘雅二医院	蒋永芳	中国	湖南省	长沙市
7	首都医科大学北京友谊医院	贾继东	中国	北京市	北京市
8	华中科技大学同济医学院附属同济医院	宁琴	中国	湖北省	武汉市
9	广州市第八人民医院	关玉娟	中国	广东省	广州市
10	浙江大学医学院附属第一医院	盛吉芳	中国	浙江省	杭州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	南方医科大学南方医院医学伦理委员会	修改后同意	2020-09-23
2	南方医科大学南方医院医学伦理委员会	同意	2020-11-24
3	南方医科大学南方医院医学伦理委员会	同意	2021-02-08
4	南方医科大学南方医院医学伦理委员会	同意	2021-03-19
5	南方医科大学南方医院医学伦理委员会	同意	2021-08-25

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 60 ；
已入组人数	国内: 21 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-02-18；
第一例受试者入组日期	国内：2021-03-26；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；