武汉马来酸阿伐曲泊帕片III期临床试验-AVA-ITP 三期临床试验

登记号	CTR20210431	试验状态	进行中
申请人联系人	孙秦虎	首次公示信息日期	2021-03-05
申请人名称	Kawashima Plant, Eisai Co.,Ltd./ Carton Service Incorporated (dba Pharma Packaging Solutions)/ 上海复星医药产业发展有限公司/ AkaRx Inc.

登记号	CTR20210431
相关登记号	暂无
药物名称	马来酸阿伐曲泊帕片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	治疗慢性免疫性血小板减少症患者的血小板减少症
试验专业题目	评估阿伐曲泊帕治疗中国成人慢性免疫性血小板减少症（ITP）疗效和安全性： 多中心、随机、双盲、安慰剂对照，加扩展研究的 III 期临床试验
试验通俗题目	AVA-ITP 三期临床试验
试验方案编号	AVA-ITP-CN301	方案最新版本号	V1.1
版本日期:	2020-11-18	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3 4
联系人姓名	孙秦虎	联系人座机	021-33987541	联系人手机号	18626005529
联系人Email	sunqh@wbpharma.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市宜山路1289号复星医药A栋	联系人邮编	200233

主要：确定第6周的血小板反应率，证明阿伐曲泊帕对中国成人慢性ITP患者的疗效优于安慰剂。次要：根据所测量的第8天的血小板反应，证明阿伐曲泊帕优效于安慰剂。根据6周内所测定血小板反应率累积周数（定义为：在无补救治疗情况下，血小板计数≥50×109/L的累计周数），证明阿伐曲泊帕优效于安慰剂。评估阿伐曲泊帕长期治疗的有效性。评估阿伐曲泊帕安全性和耐受性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 80岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 核心研究：年龄≥18岁， 2 确诊为慢性原发免疫性血小板减少症（持续时间≥12个月）和2次血小板计数的均值35×109/L）的受试者。此外，外周血涂片结果应支持ITP的诊断，未有表明其他血小板减少症病因的证据（如假性血小板减少症、骨髓纤维化）。体格检查结果不应显示除ITP外任何可能引起血小板减少症的疾病。 3 既往接受过1种或以上ITP治疗（包括但不限于糖皮质激素、免疫球蛋白、硫唑嘌呤、达那唑、环磷酰胺和/或利妥昔单抗）的受试者。 4 受试者必须在3年内有对一种既往ITP治疗有反应（血小板计数>50×109/L）或有与ITP一致的骨髓检查，以便排除骨髓增生异常综合征（MDS）或血小板减少症的其他病因。 5 凝血酶原时间不超出正常值范围的±3s（或者国际标准化比率必须在正常范围的80%至120%以内），活化的部分凝血活酶时间不超出正常值范围的±10s，没有高凝状态史。 6 筛选期最后一次血常规检查：n血红蛋白：血红蛋白≥100 g/L；绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5 x 109/Ln？t绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5 x 109/L 7 育龄期女性（除非她们处于绝经后状态，至少连续12个月闭经，或已经接受绝育手术（即双侧输卵管结扎、子宫切除术或双侧卵巢切除术，在给药前至少1月进行））在研究入组前30天内不得有无保护性交，必须同意在整个研究期限内和研究药物停药后30天内采取高效避孕措施（如禁欲、宫内节育器、避孕套+杀精剂或避孕套+带杀精剂的隔膜等双屏障法、避孕药植入剂/注射剂或有确诊无精子症的输精管切除伴侣）。如果受试者目前处于禁欲状态，希望在研究期间或研究药物停药后30天内有性行为，则受试者必须同意使用如上所述的双屏障方法。使用激素避孕药的女性必须在给药前至少4周服用稳定剂量的相同激素避孕药，在研究期间和研究药物停药后30天内必须继续使用相同的避孕药。 8 提供书面知情同意书。 9 愿意并能够依从研究方案的要求。 10 扩展研究：在随机化阶段完成了6周研究治疗的受试者，或者 11 由于缺乏治疗效果提前终止了核心研究的受试者（参见研究药物停药） 12 研究者确定，受试者参与核心研究期间没有发生明显的安全性或耐受性问题。
排除标准	1 有酗酒史或每日过量饮酒史。过量饮酒的定义：每周平均摄入14个单位酒精(对于女性)或每周平均摄入21个单位酒精(对于男性)(一个单位酒精=8-10g酒精，相当于1杯白酒或250mL啤酒/烈性白酒的一个测量单位)；滥用药物和酒精筛查结果阳性； 2 筛选前三个月内每日吸烟量大于5支，或研究期间不能戒烟； 3 研究者认为有临床意义的慢性胃肠道疾病史或胃肠道手术史，存在可能影响药物吸收的因素； 4 有严重的心血管、肺、肝、肾、血液、胃肠道、神经精神系统、皮肤病史、外伤手术史或存在影响药物分布、代谢、排泄等因素，有任何可能影响试验安全性或药物体内过程的疾病史； 5 晕血晕针史； 6 药物滥用史和尿筛阳性； 7 过敏史（包括药物、食物、花粉等）或过敏相关性疾病（过敏性鼻炎、哮喘、湿疹等）在给药前14天内使用了任何处方药； 8 在给药前14天内使用了任何处方药； 9 在给药前7天内使用了任何非处方药，包括维生素、中药、中成药、制酸剂、止咳和感冒药等； 10 在给药前7天内间使用任何保健品，包括膳食补充剂； 11 已知或怀疑对试验药物或相关产品(如：托卡朋或恩他卡朋)过敏或发生其他药物不良反应； 12 筛选前三个月内参加过其他研究药物的试验； 13 筛选前三个月内献血达360ml或以上； 14 已知活动性乙肝、HIV、HCV病毒及梅毒螺旋体感染者； 15 女性受试者血妊娠检查阳性； 16 处于怀孕期、哺乳期、筛选前1个月有怀孕计划的女性；以及没有或者拒绝在签署知情同意书之前3个月至停药后的6个月内采用可接受避孕措施的女性；接受试验药物后3个月内拒绝采用可接受的避孕措施或给药后3个月内有育儿计划的男性志愿者。 17 经研究者判断不适宜参加临床试验者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:马来酸阿伐曲泊帕片 英文通用名:AvatrombopagMaleateTablet 商品名称:苏可欣 剂型:片剂 规格:20mg 用法用量:采用固定剂量设计的阿伐曲泊帕，每片20mg，口服。阿伐曲泊帕的起始剂量将为每天20mg，按规定的指南，剂量滴定下限为每周20mg或上限为每天40mg，研究者必须依据受试者每两周的血小板计数来考虑剂量调整 用药时程:26-32周，包括6周双盲治疗及20-26周扩展研究。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:马来酸阿伐曲泊帕片-安慰剂 英文通用名:/ 商品名称:/ 剂型:片剂 规格:20mg 用法用量:采用固定剂量设计的阿伐曲泊帕，每片20mg，口服。阿伐曲泊帕的起始剂量将为每天20mg，按规定的指南，剂量滴定下限为每周20mg或上限为每天40mg，研究者必须依据受试者每两周的血小板计数来考虑剂量调整。 用药时程:26-32周，包括6周双盲治疗及20-26周扩展研究。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗6周时的血小板反应率 6周 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第8天血小板反应率（定义为第8天血小板计数≥50×109/L的受试者比例）。将缺失第8天血小板计数或在第8天前或第8天使用补救治疗的受试者视为血小板无应答者。 第8天 有效性指标 2 6周内血小板反应的累积时间（在没有补救治疗情况下，血小板计数≥50×109/L的累计周数） 6周内 有效性指标 3 6周内各访视点的血小板计数值 6周内 有效性指标 4 6周内至出现血小板反应的时间（定义为：从开始治疗，到首次血小板计数≥50×109/L的时间） 6周内 有效性指标 5 6周内持久性血小板反应率（定义为：在无补救治疗情况下，6周治疗期内至6少≥75%周血小板计数≥50 x109/L的7受试者比例） 6周内 有效性指标 6 6周内完全有效的受试者比例（完全有效的定义：连续2次血小板计数≥100 ×109/L，间隔至少1周，且未发生出血） 6周内 有效性指标 7 6周内部分有效的受试者比例（部分有效的定义：血小板计数≥ 30 × 109/L和至少比基线计数增加2倍，且未发生出血） 6周内 有效性指标 8 6周内有至少有一次血小板反应的受试者比例。（血小板反应定义为血小板计数≥50×109/L） 6周内 有效性指标 9 6周内发生与cITP相关的出血症状的发生率和严重程度，使用WHO出血量表进行测量，事件包括出血、淤青和瘀点 6周内 有效性指标 10 6周至首次出血事件的时间 6周至首次出血事件的时间 有效性指标+安全性指标 11 6周至首次具WHO出血量表评分≥3级的出血事件的时间 6周至首次具WHO出血量表评分≥3级的出血事件的时间 有效性指标+安全性指标 12 6周治疗期间需要接受补救治疗的受试者比例 6周 有效性指标 13 整个研究期间（访视2-访视E6），接受阿伐曲泊帕治疗受试者的血小板反应的累积时间（在没有补救治疗情况下，血小板计数≥50×109/L的累计周数） 整个研究期间（访视2-访视E6） 有效性指标 14 接受阿伐曲泊帕治疗受试者中血小板持续反应的受试者比例（血小板持续反应，定义为从首次出现血小板反应后，≥75%周血小板计数≥50 x109/L，且 整个研究期间（访视2-访视E6） 有效性指标 15 整个研究期间（访视2-访视E6），接受阿伐曲泊帕治疗受试者的，各访视点的血小板计数值 整个研究期间（访视2-访视E6） 有效性指标 16 整个研究期间（访视2-访视E6），接受阿伐曲泊帕治疗受试者，ITP合并用药较基线减少或者停用的受试者比例 整个研究期间（访视2-访视E6）整个研究期间（访视2-访视E6） 有效性指标 17 整个研究期间（访视2-访视E6），接受阿伐曲泊帕治疗受试者，需要接受补救治疗的受试者比例 整个研究期间（访视2-访视E6） 有效性指标 18 整个研究期间（访视2-访视E6），接受阿伐曲泊帕治疗受试者，根据WHO出血标准，出血症状的发生率和严重程度 整个研究期间（访视2-访视E6） 有效性指标+安全性指标

1	姓名	胡豫	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13986183871	Email	dr_huyu@126.com	邮政地址	湖北省-武汉市-江汉区解放大道1277号
	邮编	430022	单位名称	华中科技大学同济医学院附属协和医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	华中科技大学同济医学院附属协和医院	胡豫	中国	湖北省	武汉市
2	中国医学科学院血液病医院	张磊	中国	天津市	天津市
3	广州医科大学附属第二医院	叶絮	中国	广东省	广州市
4	郑州大学第一附属医院	姜中兴	中国	河南省	郑州市
5	河南省肿瘤医院	周虎	中国	河南省	郑州市
6	南方医科大学南方医院	孙竞	中国	广东省	广州市
7	山东大学齐鲁医院	侯明	中国	山东省	济南市
8	河北医科大学第二医院	罗建民	中国	河北省	石家庄市
9	中南大学湘雅医院	徐雅靖	中国	湖南省	长沙市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	华中科技大学同济医学院附属协和医院医学伦理委员会	同意	2020-11-10
2	华中科技大学同济医学院附属协和医院医学伦理委员会	同意	2021-02-09

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 72 ；
已入组人数	国内: 74 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-03-02；
第一例受试者入组日期	国内：2021-03-05；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；