广州奥妥珠单抗注射液III期临床试验-奥妥珠单抗与他克莫司相比治疗原发性膜性肾病（pMN）的临床试验

登记号	CTR20210974	试验状态	进行中
申请人联系人	张文智	首次公示信息日期	2021-05-13
申请人名称	F.Hoffmann-La Roche Ltd/ Roche Diagnostics GmbH/ 罗氏（中国）投资有限公司

登记号	CTR20210974
相关登记号	暂无
药物名称	奥妥珠单抗注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	原发性膜性肾病
试验专业题目	一项在原发性膜性肾病患者中评价奥妥珠单抗疗效和安全性的随机、开放性、阳性药物对照、多中心、III期研究
试验通俗题目	奥妥珠单抗与他克莫司相比治疗原发性膜性肾病（pMN）的临床试验
试验方案编号	WA41937	方案最新版本号	V2.0
版本日期:	2021-03-24	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	张文智	联系人座机	010-65623415	联系人手机号
联系人Email	wenzhi.zhang@roche.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区东大桥路9号侨福芳草地大厦C座5层	联系人邮编	100020

主要疗效目的： - 第104周达到CR的患者比例 次要疗效目的： - 第104周达到总体缓解（OR）（CR和/或PR）的患者比例 - 第76周达到CR的患者比例- 第104周之前接受逃逸治疗的患者比例 –治疗失败时间- eGFR从基线持续降低 ≥ 30%的时间- 第104周PROMIS疲劳量表中T评分相对于基线的平均变化-CR持续时间，定义为从患者第一次符合CR标准到患者不再符合CR的时间- 第52周时达到免疫缓解（状态从基线时抗PLA2R自身抗体阳性变为抗PLA2R阴性）的患者比例- 第104周PROMIS身体健康总体评估量表相对于基线的平均变化

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 已签署知情同意书 2 签署知情同意书时年龄为18-75岁 3 根据研究者的判断患者有能力遵循研究方案 4 在筛选之前或期间根据肾活检诊断为pMN 5 筛选时收缩压≤ 140 mmHg，舒张压≤ 90 mmHg 6 基于筛选期间24小时尿液采集，eGFR ≥ 40 mL/min/1.73m2或合格的内源性肌酐清除率结果≥ 40 mL/min/1.73m2。 7 既往CNI（CsA或他克莫司）、抗CD20疗法（利妥昔单抗、Ocrelizumab或奥法木单抗）或烷化剂治疗有效，达到CR或PR，且之后复发的患者符合入选条件，但在筛选前需要停用CNI或烷化剂≥ 6个月，以及停用利妥昔单抗≥ 9个月。 8 对于有生育能力的女性：同意在治疗期间以及末次奥妥珠单抗给药后18个月内以及末次他克莫司给药后28天内保持禁欲（避免异性性交）或采取适当避孕措施。 9 对于接受他克莫司的男性：同意禁欲（避免异性性交）或使用避孕套 10 对于在扩展中国入组阶段在NMPA认可的中心入组的患者：具有中国人血统的现居住在中国大陆的居民。
排除标准	1 继发原因的MN患者 2 在筛选前3个月期间存在研究者判断的血压未得到控制 3 筛选前6个月期间存在蛋白尿减少≥ 50%的证据 4 接受肾脏替代疗法 5 1型或2型糖尿病 6 处于妊娠期或哺乳期，或在研究期间，或奥妥珠单抗末次给药后18个月内，或他克莫司末次给药后28天内计划怀孕 7 既往对CNI或B细胞耗竭抗体耐药（无效）史 8 存在血小板减少症、贫血和/或凝血障碍，发生临床显著出血或器官功能障碍或需要血浆置换、IVIg或急性血制品输注的风险较高者 9 患者发生研究者认为可能会阻碍患者参加研究的重大或无法控制的疾病 10 已知HIV感染 11 结核（TB）感染 12 任何类型的已知活动性感染，不包括甲床真菌感染 13 在筛选前2个月内或筛选期间需要住院治疗或接受静脉抗感染治疗，或在筛选前2周内或筛选期间需要口服抗感染治疗的任何重大感染 14 严重复发性或慢性感染史 15 进行性多灶性脑白质病（PML）病史 16 癌症病史，包括实体瘤、血液恶性肿瘤和原位癌，但已接受治疗或切除且已痊愈的非黑色素瘤皮肤癌除外 17 筛选前4周内需要住院治疗的大手术 18 当前酗酒或药物滥用，或者在筛选前12个月内存在酗酒或药物滥用史 19 对研究治疗不耐受或存在禁忌症 20 实验室检查参数 –tAST或ALT > 2.5 × 正常值范围上限（ULN） -t淀粉酶或脂肪酶> 2 × ULN -t中性粒细胞

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:奥妥珠单抗注射液 英文通用名:ObinutuzumabInjection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:1000mg/40ml/瓶 用法用量:（1）输注前，患者将使用糖皮质激素、口服镇痛剂/抗组胺药前驱用药。（2）第一次输注：以每小时50mg的速度开始输注。后续输注：以每小时100mg的速度开始输注。 用药时程:所有前驱给药必须在奥妥珠单抗输注前30至60分钟内完成。首次输注时发生研究者认为具有临床意义IRR的患者应按照初始输注时间表接受第二次输注，如果患者发生输液相关反应（IRR），需参照指南调整输液速率。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:他克莫司 英文通用名:Tacrolimus 商品名称:普乐可复 剂型:胶囊 规格:0.5mg*100/瓶，5mg*100/瓶 用法用量:他克莫司起始剂量为0.05mg/kg/日（患者干重），口服（PO），均分两次给药，每12小时一次。从第52周开始，将逐渐减少他克莫司剂量，即每4周将剂量减少全剂量的三分之一，从而使所有患者在第60周完全停止他克莫司治疗。 用药时程:他克莫司的目标谷血浓度为5-7ng/mL。患者将根据其他克莫司谷浓度调整剂量，至少每2周±3天监测一次谷浓度，直至达到目标谷浓度。达到目标浓度后，他克莫司谷浓度监测将按照研究活动时间表继续。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 本研究的主要疗效目的是基于以下终点评价奥妥珠单抗相较于他克莫司的疗效。n1. 第104周达到CR的患者比例 1. 第104周 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 1. 第104周达到总体缓解（OR）的患者比例 n2. 第76周达到CR的患者比例 n3. 治疗失败时间n4. 第104周PROMIS疲劳量表中T评分相对于基线的平均变化 n5. CR持续时间 n6.第52周时达到免疫缓解的患者比例 n7. 第104周PROMIS身体健康总体评估量表相对于基线的平均变化 1. 第104周 n2. 第76周 n3. eGFR从基线持续降低 ≥ 30%的时间n4.第104周 n5. 从患者第一次符合CR标准到患者不再符合CR的时间 n6.第52周 n7.第104周 有效性指标+安全性指标

1	姓名	侯凡凡	学位	医学博士	职称	教授/主任医师
	电话	020-61641591	Email	ffhouguangzhou@163.com	邮政地址	广东省-广州市-白云区广州大道北1838号
	邮编	510515	单位名称	南方医科大学南方医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	南方医科大学南方医院	侯凡凡	中国	广东省	广州市
2	四川大学华西医院	付平	中国	四川省	成都市
3	上海交通大学医学院附属瑞金医院	陈晓农	中国	上海市	上海市
4	复旦大学附属华山医院	郝传明	中国	上海市	上海市
5	西安交通大学第一附属医院	路万虹	中国	陕西省	西安市
6	福建医科大学附属第一医院	万建新	中国	福建省	福州市
7	北京大学第一医院	赵明辉	中国	北京市	北京市
8	北京协和医院	李雪梅	中国	北京市	北京市
9	宁夏医科大学总医院	陈孟华	中国	宁夏回族自治区	银川市
10	浙江省人民医院	何强	中国	浙江省	杭州市
11	华中科技大学同济医学院附属同济医院	徐钢	中国	湖北省	武汉市
12	四川省人民医院	李贵森	中国	四川省	成都市
13	Organizacion Medica de Investigacion	Ana Malvar	阿根廷	Buenos Aires	Buenos Aires
14	Hospital Italiano de Buenos Aires; Rheumatology department	Carlos Varela	阿根廷	Ciudad Autónoma de Buenos Aires	Ciudad Autónoma de Buenos Aires
15	Hospital Britanico Buenos Aires; Rheumatology Service	Hernan Trimarchi	阿根廷	Buenos Aires	Buenos Aires
16	CINME	Fernando Halac	阿根廷	Buenos Aires	Buenos Aires
17	Hospital das Clinicas - FMUSP; Nefrologia	Irene Noronha	巴西	SP	Sao Paulo
18	Ser Servicos Especializados Em Reumatologia	MittermayerSantiago	巴西	BA	Salvador
19	Hospital de Base de Sao Jose do Rio Preto	RodrigoRamalho	巴西	SP	Sao Jose do Rio Preto
20	Hospital do Rim e Hipertens？o - Funda？？o Oswaldo Ramos	GiannaKirsztajn	巴西	SP	Sao Paulo
21	Hopital Tenon; Nephrologie Dialyse	Jean JacquesBoffa	法国	Paris	Paris
22	HOPITAL HENRI MONDOR; SERVICE DE Nephrologie	DilSahali	法国	Creteil	Creteil
23	Hopital Bichat Claude Bernard; Nephrologie	EricDaugas	法国	Paris	Paris
24	Hopital Rangueil; Service de Nephrologie & D'Immunologie Clinique	DominiqueChauveau	法国	TOULOUSE	TOULOUSE
25	Hopital La Cavale Blanche; Nephrologie	EmilieLe Gall Cornec	法国	Brest	Brest
26	Hadassah Medical Orgainastion; Nephrology	MichalDranitzki Elhalel	以色列	Jerusalem	Jerusalem
27	Rambam Medical Center; Department of Nephrology and Hypertension	GaiMilo	以色列	Haifa	Haifa
28	Sheba MC; Nephrology	PazitBeckerman	以色列	Ramat-Gan	Ramat-Gan
29	Policlinico di Bari; Divisione di Nefrologia, Dialisi e Trapianto	LORETOGESUALDO	意大利	Puglia	BARI
30	Ospedale San Giovanni Bosco; Unita Operativa Nefrologia Dialisi	DARIOROCCATELLO	意大利	Piemonte	TORINO
31	A.O. Spedali Civili Di Brescia-P.O. Spedali Civili; Nefrologia	FedericoAlberici	意大利	Lombardia	BRESCIA
32	A.O. U. Federico II; U.O. di Nefrologia - Dipartimento di Sanità Pubblica	AntonioPisani	意大利	Campania	NAPOLI
33	ASST Monza - Ospedale San Gerardo; Clinica Nefrologica	Renato AlbertoSinico	意大利	Lombardia	Monza
34	Clinica Internacional - Sede San Borja	ErnestoValencia	秘鲁	San Borja	San Borja
35	Hospital Alberto Sabogal Sologuren	JuanRodriguez Mori	秘鲁	Callao	Callao
36	Clinica Peruana Americana	LuisCamacho Cosavalente	秘鲁	Trujillo	Trujillo
37	Uniwersytecki Szpital Kliniczny im WAM CSW; Klinika Nefrologii i Transplantologii Nerek	MICHALNOWICKI	波兰	？ód？	？ód？
38	Uniwersytecki Szpital Kliniczny w Bialymstoku; II Klinika Nefrologii	TomaszHryszko	波兰	Bia？ystok	Bia？ystok
39	SPSK Slaskiego UM w Katowicach; Katedra i Klinika Nefrologii, Endokryn.I Chorob Przemiany Materii	ANDRZEJWIECEK	波兰	KATOWICE	KATOWICE
40	Uniwersytecki Szpital Kliniczny im. Jana Mikulicza-Radeckiego we Wroclawiu; Klinika Nefrologii	MagdalenaKrajewska	波兰	Wroc？aw	Wroc？aw
41	Szpital Uniwersytecki im.dr.A.Jurasza w Bydgoszczy; Klinika Nefrologii, Nadcisnienia Tetniczego	MariuszFlisinski	波兰	BYDGOSZCZ	BYDGOSZCZ
42	Uniwersytecki Szpital Kliniczny nr 1 im. N. Barlickiego; Oddzial Nefrologii	IlonaKurnatowska	波兰	？ód？	？ód？
43	First Moscow State Medical University n.a. I.M. Sechenov	SergeyMoiseev	俄罗斯	Moscow	Moscow
44	ROSTOV STATE MEDICAL UNI ; HEMATOLOGY	MikhailBatjushin	俄罗斯	ROSTOV-NA-DONU	ROSTOV-NA-DONU
45	German clinic	KirillSmirnov	俄罗斯	SANKT-PETERBURG	SANKT-PETERBURG
46	Autonomous non-commercial organization	AshotEsayan	俄罗斯	SANKT-PETERBURG	SANKT-PETERBURG
47	Hospital Universitari de Bellvitge; Servicio de Nefrologia	XavierFulladosa Oliveras	西班牙	BARCELONA	HOSPITALET DE LLOBREGAT
48	Hospital Clinic i Provincial; Servicio de Nefrologia	LuisQuintana Poras	西班牙	BARCELONA	Barcelona
49	Hospital Universitari Vall d'Hebron; Servicio de Nefrologia	IreneAgraz Pamplona	西班牙	BARCELONA	Barcelona
50	Hospital General Universitaro Gregorio Mara？on ;Servicio de Nefrologia	UrsulaVerdalles Guzman	西班牙	MADRID	MADRID
51	Hospital Universitario 12 de Octubre; Servicio de Nefrologia	ENRIQUEMORALES RUIZ	西班牙	MADRID	MADRID
52	Hospital Universitario Dr. Peset; Servicio de Nefrologia	AnaAvila Bernabeu	西班牙	VALENCIA	VALENCIA
53	Istanbul University Istanbul Medical Faculty; Department of Internal Medicine	AYDINTURKMEN	土耳其	Istanbul	Istanbul
54	Istanbul Florence Nightingale Hospital; Nephrology	TevfikEcder	土耳其	？？？L？	？？？L？
55	HACETTEPE UNI SCHOOL OF MEDICINE; NEPHROLOGY	MUSTAFAARICI	土耳其	ANKARA	ANKARA
56	EGE UNI SCHOOL OF MEDICINE; NEPHROLOGY	HUSEYINTOZ	土耳其	IZMIR	IZMIR
57	Akdeniz University Medical Faculty; Internal Medicine, Nephrology	FundaSari	土耳其	Antalya	Antalya
58	Ternopil University Hospital	LiliyaMartynyuk	乌克兰	KHERSON GOVERNORATE	Ternopil
59	Regional Clinical Hospital n.a I.I. Mechnicov	OlgaGalushchak	乌克兰	Dnipropetrovsk	Dnipropetrovsk
60	Oleksandrivska Clinical Hospital	NataliiaKolomiichuk	乌克兰	KIEV Governorate	Kyiv
61	Institute of Nephrology NAMS of Ukraine; Department of Nephrology, Dialysis and IT Support	MykolaKolesnyk	乌克兰	Kiev	Kiev
62	Aventiv Research Inc	KennethBoren	美国	Arizona	MESA
63	Prolato Clinical Research Center	SreedharMandayam	美国	Texas	Houston
64	North Shore University Hospital	KenarJhaveri	美国	New York	Manhasset
65	Mayo Clinic; Nephrology and Hypertension	FERNANDO C.FERVENZA	美国	Minnesota	Rochester
66	Henry Ford Hospital; Div of Nephrology & Hypertension	MarkFaber	美国	Michigan	DETROIT
67	University of Iowa	LamaNoureddine	美国	Lowa	Iowa City
68	Louisiana State University Health Sciences Center in New Orleans; Section of Nephrology	EFRAINREISIN	美国	Louisiana	NEW ORLEANS
69	Penn State Univ. Milton S. Hershey Medical Center	UmarFarooq	美国	Pennsylvania	Hershey
70	Kaiser Permanente - San Francisco Medical Center	Ali PoyanMehr	美国	California	SAN FRANCISCO
71	Columbia University Medical Center	AndrewBomback	美国	New York	NEW YORK
72	Keck School of Medicine - University of Southern California	YasirQazi	美国	California	Los Angeles
73	Loyola University Med Center	HollyMattix-Kramer	美国	Lllinois	Maywood
74	Mayo Clinic Scottsdale	LeslieThomas	美国	Arizona	Phoenix

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	南方医科大学南方医院医学伦理委员会	同意	2021-01-19
2	南方医科大学南方医院医学伦理委员会	同意	2021-05-24

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 30 ； 国际: 140 ；
已入组人数	国内: 1 ； 国际: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-07-30；     国际：2021-06-11；
第一例受试者入组日期	国内：2021-08-16；     国际：2021-06-25；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；