十堰注射用JKN2501II期临床试验-评价注射用 JKN2501 联合美罗培南与头孢他啶/阿维巴坦比较治疗革兰阴性菌引起的HAP/VAP的随机、开放性研究

登记号	CTR20262848	试验状态	进行中
申请人联系人	杨颖	首次公示信息日期	2026-07-24
申请人名称	健康元药业集团股份有限公司/ 健康元海滨药业有限公司

登记号	CTR20262848
相关登记号	暂无
药物名称	注射用 JKN2501
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	拟与美罗培南联用，用于治疗革兰氏阴性菌或 革兰氏阳性菌引起的医院获得性肺炎和呼吸机相关性肺炎（HAP/VAP）
试验专业题目	一项评价注射用 JKN2501 联合美罗培南与头孢他啶/阿维巴坦比较治疗革兰阴性菌引起的医院获得性细菌性肺炎/呼吸机相关细菌性肺炎（HABP/VABP）的随机，开放标签，阳性对照 IIa 期研究
试验通俗题目	评价注射用 JKN2501 联合美罗培南与头孢他啶/阿维巴坦比较治疗革兰阴性菌引起的HAP/VAP的随机、开放性研究
试验方案编号	JKN2501-II-01	方案最新版本号	V1.1
版本日期:	2026-07-01	方案是否为联合用药	否

申请人名称	[["健康元药业集团股份有限公司"],["健康元海滨药业有限公司"]]
联系人姓名	杨颖	联系人座机	0755-33268688	联系人手机号
联系人Email	yangying@joincare.com	联系人邮政地址	广东省-深圳市-南山区高新区北区朗山路17号健康元药业集团大厦	联系人邮编	518057

主要目的 ：评估注射用 JKN2501 联合美罗培南与头孢他啶/阿维巴坦相比治疗 HABP/VABP 的有效性 次要目的： 评估 JKN2501 与美罗培南联用与头孢他啶/阿维巴坦相比的安全性 评估 JKN2501 与美罗培南联用的 PK 特征

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	[["试验参与者愿意并能够提供书面知情同意书，若不可能获得试验参与者事先书面知情同意，由其法定代理人替代提供知情同意书"],["愿意并能够依从所有研究评估，并遵守方案时间表"],["签署知情同意时年龄≥18 岁，男性女性皆可"],["临床确诊 HABP 或 VABP：nHABP : 住院时间≥48h 或出院后≤7 天的发生的急性肺实质感染；nVABP： 经口或经鼻气管插管接受机械通气≥48h 或撤机拔管后 48h 内发生的n急性肺实质感染；nHABP 试验参与者可能发生急性呼吸衰竭，需要机械通气治疗(v-HABP)。"],["筛选时所有试验参与者必须符合至少 1 项以下临床标准：na. 新出现或加重的肺部症状：咳嗽，咳脓痰或气管内抽吸出脓性分泌物；nb. 与肺炎/肺实变一致的听诊体征（如湿啰音、干啰音、支气管呼吸音、叩诊浊音、羊鸣音等）；nc. 呼吸困难、呼吸急促或低氧血症（室内空气下血氧饱和度<90% 或氧分压 [PaO2] <60 mmHg）；nd. 需要紧急调整呼吸机支持方案以改善氧合，表现为氧合恶化（动脉血气分析 [ABG] 或动脉血氧分压 [PaO2]/吸入氧浓度[FiO2] 比值下降）或需要调整呼气末正压（PEEP）水平。"],["筛选期所有试验参与者必须至少有 1 项以下体征：na. 发热（核心体温[鼓膜、直肠、食管]≥38°C，或口腔温度≥37.5°C，或腋下温度≥37°C）；nb. 低体温（核心体温[鼓膜、直肠、食管]≤35°C，或口腔温度≤35.5°C，或腋下温度≤36°C）；nc. 白细胞增多，外周血白细胞计数≥10.0*109/L；nd. 白细胞减少，外周血白细胞计数≤4.5*109/L；ne. 外周血涂片未成熟中性粒细胞（杆状核细胞）＞15%。"],["所有试验参与者必须在筛选期或者随机前 48 小时内进行胸部影像学检查（胸部 CT 或 X 线），结果显示存在新发或进展性浸润影，提示细菌性肺炎"],["所有试验参与者必须有 1 种或多种以下情况提示下呼吸道感染革兰阴性菌：na. 随机前 72 小时内下呼吸道分泌物革兰染色显示革兰阴性菌，单独或与革兰阳性菌混合；nb. 随机前 72 小时内下呼吸道分泌物微生物培养鉴定出革兰阴性菌；nc. 随机前 72 小时内其他诊断测试，包括分子检测，提供下呼吸道革兰阴性细菌感染的证据；nd. 研究者基于既往抗生素使用或当地流行病学证据高度怀疑由革兰阴性菌引起的肺炎。"],["对于在随机前 72 小时内已接受革兰阴性菌抗生素治疗方案（全身用药或吸入用药）治疗的 HABP/VABP 患者：如果治疗持续时间≤24 小时或者治疗持续时间≥48 小时但由研究者确认临床失败的试验参与者可以入组：n临床失败：研究者需要对临床可获得信息（如生命体征、体格检查、实验室数据和/或影像学检查）记录在案确认经验性治疗失败。"],["筛选时，有生育能力的女性参与者的妊娠检测结果必须呈阴性。男性参与者及有生育能力的女性参与者必须同意从签署 ICF 时起至末次试验用药品给药后 3 个月内禁欲或采取有效的避孕措施（参见章节 6.5），男性参与者必须同意在此期间不会捐献精子、女性参与者必须同意在此期间不会捐献卵子"]]
排除标准	[["已知对青霉素类、头孢菌素或碳青霉烯类抗生素过敏；既往使用β-内酰胺类抗生素，轻度皮疹史后无不良反应可纳入"],["已知或疑似患有社区获得性细菌性肺炎，非典型肺炎，病毒性肺炎或化学性肺炎(包括吸入胃内容物，吸入性损伤)的试验参与者"],["经研究者评估存在其他可能影响疗效评价的肺部疾病，如活动性肺结核，脓胸，阻塞性肺炎，急性肺栓塞（中高危），严重支气管扩张症，重度慢性阻塞性肺疾病，严重间质性肺炎等"],["在随机化前 72 小时内，已连续接受超过 24 小时潜在有效抗生素治疗,这包括在此期间开始使用的所有全身性抗生素剂量（但不计入重叠用药的时间段）。例如，接受 8 小时一次给药方案共 4 剂、最后一剂在随机化前刚刚完成的受试者，其既往抗生素治疗时间按 32 小时计算（注：符合入选标准第 9 条定义的经验性治疗失败的可入组）"],["随机前 4 周内接受恶性肿瘤治疗或研究期间计划进行恶性肿瘤治疗"],["筛选期合并中枢神经系统感染"],["既往或当前有癫痫发作疾病史，儿童期出现的热性惊厥除外"],["研究期间需要继续使用丙磺舒、或丙戊酸/双丙戊酸钠(注：对于脑外伤患者使用过丙戊酸钠进行预防性抗癫痫治疗但随机前已停用的，可由研究者评估是否入组)"],["存在免疫缺陷或免疫功能低下的情况，包括恶性血液病，骨髓移植，人类免疫缺陷病毒感染，或需要长期使用全身性皮质类固醇(≥ 20 mg 泼尼松/天或等效药物，持续 > 4 周)或其他免疫抑制药物(例如，用于器官移植或自身免疫性疾病)"],["经研究者评估预期生存期＜3 天"],["难治性脓毒性休克，定义为在随机时尽管进行了充分的液体复苏和血管加压治疗，仍存在持续性低血压"],["筛选期急性生理与慢性健康评估 II（APACHE II）评分>30"],["筛选期肾功能异常：采用 Cockcroft-Gault 公式（公式见附录 2），计算肌酐清除率(CrCL)＜50 mL/min；或正在接受血液透析或腹膜透析的研究参与者"],["筛选期有以下 1 项或多项实验室异常：天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、碱性磷酸酶或总胆红素水平>正常上限（ULN）的 3 倍，血小板计数<40*109/L，外周血中性粒细胞<1.0*109/L"],["筛选期人类免疫缺陷病毒抗体（HIV Ab）阳性，或梅毒抗体（TP Ab）阳性（须进一步检测梅毒非特异性抗体，如阳性需要排除），或乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性[须进一步通过乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）检测，超过所在中心测定法的正常值上限需要排除]，或丙型肝炎病毒抗体（HCV Ab）阳性[须进一步通过丙肝病毒核糖核酸（HCV RNA）检测，超过所在中心测定法的正常值上限需要排除]"],["筛选期心电图 QTcF 间期延长（男性 QTcF>450ms 或女性 QTcF>470ms，Fredericia 公式：QTcF=QT/RR^0.33）且经研究者评估参加试验会有安全性风险（如器质性心脏疾病相关）；或其他有临床意义且经研究者评估可能会给试验参与者带来明显安全性风险的异常心电图结果"],["试验期间计划需要同时使用针对肺部感染的其他全身性抗菌药物（包括抗病毒，抗真菌治疗，治疗 MRSA 除外）"],["随机前 30 天内接受过其他临床试验给药或随机时尚在其他试验用药品 5个半衰期内"],["既往接受过注射用 JKN2501 的试验参与者"],["筛选时处在妊娠期、哺乳期女性，或拒绝避孕的试验参与者"],["研究者认为会使试验参与者不适合参加本研究的任何其他状况或既往治疗"]]

试验药	[["中文通用名:注射用JKN2501 英文通用名:NA 商品名称:NA","剂型:注射剂 规格:250mg/瓶 用法用量:试验组1：首剂300mg，30mg维持；试验组2：首剂500mg,30mg维持；使用静脉输注的方式进行给药，3小时（±10min）滴注完毕 用药时程:持续给药7-14天"],["中文通用名:注射用美罗培南 英文通用名:NA 商品名称:NA","剂型:注射剂 规格:1.0g/瓶 用法用量:试验组1:2000mg,试验组2:2000mg,每8小时给药1次；均需根据肌酐清除率调整剂量；使用静脉输注的方式进行给药，3小时（±10min）滴注完毕 用药时程:持续给药7-14天"]] 序号 名称 用法
对照药	[["中文通用名:注射用头孢他啶/阿维巴坦 英文通用名:NA 商品名称:泰定平","剂型:注射剂 规格:2.5g 用法用量:2.5g，每8小时给药1次，需根据肌酐清除率调整剂量；使用静脉输注的方式进行给药，2小时（±5min）滴注完毕 用药时程:持续给药7-14天"]] 序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间

[["在改良意向性治疗（mITT）人群中比较接受注射用美罗培南联合 JKN2501 与头孢他啶/阿维巴坦的试验参与者在研究给药结束时（End ofTreatment,EOT）的临床成功率","EOT访视","有效性指标"]] 序号 指标 评价时间 终点指标选择

次要终点指标及评价时间

[["mITT 人群中比较接受注射用美罗培南联合 JKN2501 与头孢他啶/阿维巴坦的n试验参与者在 D4 访视时的早期临床成功率；","D4访视","有效性指标"],["mITT 人群中比较接受注射用美罗培南联合 JKN2501 与头孢他啶/阿维巴坦的n试验参与者在 TOC 访视时的临床成功率；","TOC访视","有效性指标"],["mITT 人群中比较接受注射用美罗培南联合 JKN2501 与头孢他啶/阿维巴坦的n试验参与者在 LFU 访视时的临床成功率；","LFU访视","有效性指标"],["micro-mITT 人群中比较接受注射用美罗培南联合 JKN2501 与头孢他啶/阿维n巴坦的试验参与者在 EOT 和 TOC 访视时的微生物学清除率；","TOC访视nEOT访视","有效性指标"],["micro-mITT 人群中比较接受注射用美罗培南联合 JKN2501 与头孢他啶/阿维n巴坦的试验参与者在 EOT 和 TOC 访视时的综合疗效；","TOC访视nEOT访视","有效性指标"],["mITT 人群中比较接受注射用美罗培南联合 JKN2501 与头孢他啶/阿维巴坦的n试验参与者第 14 天和第 28 天的全因死亡率","D14及D28访视","有效性指标"],["所有治疗中出现的不良事件(TEAEs)，包括严重 AEs（SAEs）；12 导联心电图(ECG)；生命体征测量，包括体温，血压，心率等；临床实验室检查，包括血清生化，血液学，尿液分析等；体格检查结果","试验期间","安全性指标"],["不同时间点美罗培南、JKN2501 的血药浓度","研究治疗期","有效性指标+安全性指标"]] 序号 指标 评价时间 终点指标选择

1	姓名	唐振刚	学位	博士研究生	职称	主任医师
	电话	13635707806	Email	tzgrmyy@163.com	邮政地址	湖北省-十堰市-朝阳中路39号
	邮编	442000	单位名称	十堰市人民医院

[["十堰市人民医院","唐振刚","中国","湖北省","十堰市"],["十堰市人民医院","王成谋","中国","湖北省","十堰市"]]

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市

[["十堰市人民医院医学伦理委员会","同意","2026-07-10"]]

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 48 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；