天津DAK539片III期临床试验-一项评价pelabresib和芦可替尼治疗未接受过JAK抑制剂治疗的骨髓纤维化成人患者的III期研究

登记号	CTR20261337	试验状态	进行中
申请人联系人	诺华肿瘤医学热线	首次公示信息日期	2026-04-10
申请人名称	Novartis Pharma AG/ 诺华（中国）生物医学研究有限公司/ Quotient Sciences-Philadelphia, LLC

登记号	CTR20261337
相关登记号	暂无
药物名称	DAK539片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	原发性骨髓纤维化（PMF)、真性红细胞增多症后骨髓纤维化（PPV-MF)、原发性血小板增多症后骨髓纤维化（PET-MF)，治疗疾病相关脾肿大或疾病相关症状
试验专业题目	一项评价pelabresib（DAK539）和芦可替尼vs.安慰剂和芦可替尼治疗未接受过JAK抑制剂治疗的骨髓纤维化成人患者的III期随机、双盲、活性对照研究
试验通俗题目	一项评价pelabresib和芦可替尼治疗未接受过JAK抑制剂治疗的骨髓纤维化成人患者的III期研究
试验方案编号	CDAK539A12303	方案最新版本号	v00
版本日期:	2025-10-08	方案是否为联合用药	否

申请人名称	[["Novartis Pharma AG"],["诺华（中国）生物医学研究有限公司"],["Quotient Sciences-Philadelphia, LLC"]]
联系人姓名	诺华肿瘤医学热线	联系人座机	400-8180600	联系人手机号	17601160922
联系人Email	mic.china@novartis.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-朝阳区针织路23号中国人寿金融中心5层	联系人邮编	100022

评估与芦可替尼单药治疗相比，pelabresib + 芦可替尼联合治疗是否可改善未接受过Janus激酶（JAK）抑制剂治疗的原发性骨髓纤维化（PMF）、真性红细胞增多症后骨髓纤维化（PPV-MF）或原发性血小板增多症后骨髓纤维化（PET-MF）患者的临床缓解

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	[["根据2022年髓系肿瘤和急性白血病国际共识分类（ICC）诊断为原发性骨髓纤维化（PMF）或真性红细胞增多症后骨髓纤维化（PV后MF）或原发性血小板增多症后骨髓纤维化（ET后MF）"],["DIPSS风险类别为中危-1、中危-2或高危"],["CT或MRI扫描显示脾脏体积 ≥ 450 cm3（如果没有中心阅片，则使用当地阅片即可）"],["随机化前7天内平均TSS ≥ 15（使用MFSAF v4.0测量，计算平均评分需要至少4/7项TSS评估）"],["美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0、1或2"],["外周血原始细胞 < 5%。筛选时必须进行外周血原始细胞评估"],["过去4周内未使用生长因子或输血的情况下血小板计数 ≥ 100 × 109/L"]]
排除标准	[["既往任何时间接受过脾切除术或过去6个月内接受过脾放疗"],["既往接受过造血细胞移植或预计在随机化日期后24周内接受造血细胞移植"],["筛选时骨髓原始细胞 ≥ 5%（如结果可用）或有加速期（AP）或白血病转化病史"],["过去3年内有需要全身治疗的恶性肿瘤病史（MF、PPV-MF或PET-MF除外）"],["在研究治疗首次给药前14天内或在相应获批药物或试验药物的5个半衰期内（以时间较长者为准）接受过任何已获批药物或试验药物（羟基脲或阿那格雷除外）治疗MF"],["既往接受过任何JAK抑制剂或溴结构域和超末端结构域（BET）抑制剂治疗"]]

试验药	[["中文通用名:DAK539片 英文通用名:DAK539Tablets 商品名称:NA","剂型:片剂 规格:不公示 用法用量:口服给药 用药时程:多次给药"],["中文通用名:DAK539片 英文通用名:DAK539Tablets 商品名称:NA","剂型:片剂 规格:不公示 用法用量:口服给药 用药时程:多次给药"]] 序号 名称 用法
对照药	[["中文通用名:安慰剂 英文通用名:placebo 商品名称:NA","剂型:片剂 规格:0mg 用法用量:口服给药 用药时程:多次给药"]] 序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间

[["脾脏缓解，定义为基线TSS ≥ 25的受试者第24周脾脏体积较基线缩小 ≥ 35%（SVR35），通过磁共振成像（MRI）（或计算机体层成像（CT））测量并通过中心放射学阅片评估","24周","有效性指标"],["基线TSS ≥ 25的受试者周总症状评分（TSS）较基线的绝对变化，通过骨髓纤维化症状评估表（MFSAF）v4.0测量","基线、24周","有效性指标"],["脾脏缓解，定义为基线TSS ≥15的受试者第24周脾脏体积较基线缩小 ≥ 35%（SVR35），通过MRI（或CT扫描）测量并通过中心放射学阅片评估","24周","有效性指标"],["基线TSS ≥ 15的受试者第24周总症状评分（TSS）较基线的绝对变化，通过MFSAF v4.0测量","基线、24周","有效性指标"]] 序号 指标 评价时间 终点指标选择

次要终点指标及评价时间

[["脾脏缓解，定义为第12周、第36周、第48周及之后脾脏体积较基线缩小 ≥ 35%（SVR35），通过MRI（或CT扫描）测量，并经中心影像学评估确认","第12周、第36周、第48周，以及此后每12周一次，直至研究结束（平均约3年）","有效性指标"],["脾脏体积随时间推移较基线的绝对变化和百分比变化，采用描述性统计方法进行汇总分析","第12周、第36周、第48周，以及此后每12周一次，直至研究结束（平均约3年）","有效性指标"],["至首次SVR35缓解时间定义为自随机化之日起至首次通过 MRI（或 CT 扫描）测量确认达到 SVR35 反应之日的时间，该指标将按治疗组进行汇总分析。","自随机化之日起至首次达到 SVR35 反应之日，评估随访时间最长约为 3 年。","有效性指标"],["缓解持续时间，定义为任何时间达到SVR35的参与者从首次SVR35缓解至缓解丧失的时间","自随机化之日起至首次达到 SVR35 反应之日，评估随访时间最长约为 3 年。","有效性指标"],["症状缓解，定义为第24周总症状评分较基线降低 ≥ 50%（TSS50），通过MFSAF v4.0测量","24周","有效性指标"],["症状缓解，定义为第12周、第36周、第48周及之后总症状评分较基线降低 ≥ 50%（TSS50），通过MFSAF v4.0测量","基线、第12周、第24周、第36周、第48周，以及此后每12周一次，直至研究结束（平均约为3年）。","有效性指标"],["TSS随时间推移较基线的绝对变化和百分比变化","基线、第12周、第24周、第36周、第48周，以及此后每12周一次，直至研究结束（平均约为3年）。","有效性指标"],["至首次TSS50缓解时间定义为自随机分组之日起，至首次通过骨髓纤维化症状评估表（MFSAF）v4.0 测量确认达到 TSS50 反应之日的时间。","至首次TSS50缓解时间定义为自随机分组之日起，至首次通过骨髓纤维化症状评估表（MFSAF）v4.0 测量确认达到 TSS50 反应之日的时间。","有效性指标"],["TSS50缓解持续时间，定义为任何时间达到TSS50的参与者从首次TSS50缓解至缓解丧失的时间","自首次达到 TSS50 反应之日起至反应丧失之日，评估随访时间最长约为 3 年","有效性指标"],["双重缓解，定义为第12周、第24周、第36周、第48周及之后脾脏体积较基线缩小 ≥ 35%（通过MRI（或CT扫描）测量并通过中心放射学阅片评估）且总症状评分较基线降低 ≥ 50%（TSS50）","基线、第12周、第24周、第36周、第48周，以及此后每12周一次，直至研究结束（平均约为3年）。","有效性指标"],["血红蛋白缓解，定义为任何12周平均血红蛋白浓度显示血红蛋白较基线平均增加 ≥ 1.5 g/dL","连续12周（滚动时间窗），直至pelabresib/安慰剂末次给药后7天","有效性指标"],["血红蛋白较基线的变化将随时间采用描述性统计方法进行汇总分析","直至pelabresib/安慰剂末次给药后7天","有效性指标"],["输血依赖性和非输血依赖性贫血参与者中的贫血缓解（主要缓解、次要缓解、稳定性贫血、进展性贫血），拟根据2024国际工作组-欧洲白血病网（IWG-ELN）标准评估","直至pelabresib/安慰剂末次给药后7天","有效性指标"],["OS，定义为从随机化至全因死亡的时间","自随机化之日起至任何原因导致的死亡日期，评估期限最长约为 3 年。","有效性指标+安全性指标"],["PFS，定义为从随机化至记录到进展或全因死亡（以先发生者为准）的时间","自随机化之日起至记录的疾病进展日期，或因任何原因导致的死亡日期（以先发生者为准），评估期限最长约为 3 年。","有效性指标+安全性指标"],["LFS，定义为从随机化至白血病转化或全因死亡（以先发生者为准）的时间","自随机化之日起至白血病性转化发生日期，或因任何原因导致的死亡日期（以先发生者为准），评估期限最长约为 3 年","有效性指标+安全性指标"],["白血病转化参与者按暴露量调整后的发生率（EAIR），并根据受试者实际暴露于研究药物的时间进行调整。","直至研究完成，平均约为 3 年","有效性指标"],["治疗期间出现的不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）依据 NCI CTCAE 5.0 版进行分级。","pelabresib/安慰剂最后一次给药后最长 30 天内","安全性指标"],["pelabresib血浆浓度","第 1 天：给药前（0 小时）及给药后 0.5 小时；n第 7 天：给药前（0 小时）；n第 14 天：给药前（0 小时）给药后 2 小时和 5 小时n每个周期为 21 天","有效性指标"],["中国和日本入组受试者中 pelabresib 的最大观测血浆浓度（Cmax）","第 1 周期n第 1 天：给药前（0 小时）及给药后 0.5 小时；n第 7 天：给药前（0 小时）；n第 14 天：给药前（0 小时）以及给药后 2 小时和 5 小时。n每个周期为 21 天。","有效性指标"],["中国和日本入组受试者中 pelabresib 达到最大观测血浆浓度的时间（Tmax）","第 1 周期n第 1 天：给药前（0 小时）及给药后 0.5 小时；n第 7 天：给药前（0 小时）；n第 14 天：给药前（0 小时）以及给药后 2 小时和 5 小时。n每个周期为 21 天。","有效性指标"],["中国和日本入组受试者中 pelabresib 给药间隔内浓度–时间曲线下面积（AUCτ）","第 1 周期n第 1 天：给药前0 小时及给药后 0.5 小时；n第 7 天：给药前（0 小时）；n第 14 天：给药前（0 小时）以及给药后 2 小时和 5 小时。n每个周期为 21 天。","有效性指标"],["疲劳随时间推移较基线的变化，通过患者报告结局测量信息系统（PROMIS）SF v1.0疲劳7a测量","基线期；第1至第9个周期每周一次（每个周期为 21 天）；此后每逢奇数周期的第 1 天；在 pelabresib/安慰剂末次给药后 7 天内；pelabresib/安慰剂末次给药后 12 周进行。","有效性指标"],["总体QoL和功能量表随时间推移较基线的变化，通过欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）QLQ-C30测量","基线期；第1至第9个周期每周一次（每个周期为 21 天）；此后每奇数周期的第 1 天；在 pelabresib/安慰剂末次给药后 7 天内；以及在 pelabresib/安慰剂末次给药后12周进行。","有效性指标"]] 序号 指标 评价时间 终点指标选择

1	姓名	李冰	学位	医学博士	职称	副主任医师
	电话	23909183	Email	libing@ihcams.ac.cn	邮政地址	天津市-天津市-静海区团泊大道28号
	邮编	301617	单位名称	中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）

[["中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）","李冰","中国","天津市","天津市"],["中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）","肖志坚","中国","天津市","天津市"],["中国医学科学院北京协和医院","段明辉","中国","北京市","北京市"],["浙江大学医学院附属第一医院","佟红艳","中国","浙江省","杭州市"],["江苏省人民医院","沈文怡","中国","江苏省","南京市"],["温州医科大学附属第一医院","江松福","中国","浙江省","温州市"],["中国医科大学附属盛京医院","杨威","中国","辽宁省","沈阳市"],["福建医科大学附属协和医院","吴勇","中国","福建省","福州市"],["重庆医科大学附属第一医院","王利","中国","重庆市","重庆市"],["烟台毓璜顶医院","马俊杰","中国","山东省","烟台市"],["吉林大学第一医院","高素君","中国","吉林省","长春市"],["南方医科大学南方医院","许娜","中国","广东省","广州市"],["华中科技大学同济医学院附属同济医院","洪振亚","中国","湖北省","武汉市"],["中国科学技术大学附属第一医院（安徽省立医院）","朱小玉","中国","安徽省","合肥市"],["大连医科大学附属第二医院","闫金松","中国","辽宁省","大连市"],["昆明医科大学第二附属医院","毕慧","中国","云南省","昆明市"],["华中科技大学同济医学院附属协和医院","张敏","中国","湖北省","武汉市"],["广东省人民医院","翁建宇","中国","广东省","广州市"],["上海交通大学医学院附属瑞金医院","吴文","中国","上海市","上海市"],["南通大学附属医院","刘红","中国","江苏省","南通市"],["FUNDALEU - Fundacion para combatir la Leucemia","Federico Sackmann","阿根廷","CBA","Capital Federal"],["Hospital Italiano de Buenos Aires","Georgina Bendek","阿根廷","CBA","Capital Federal"],["Royal Adelaide Hospital","David Ross","澳大利亚","South Australia","Adelaide"],["Monash Medical Centre","Paul Yeh","澳大利亚","VIC","Clayton"],["University Clinic Salzburg","Alexander Egle","奥地利","Salzburg","Salzburg"],["Medizinische Univ Klinik Graz","Albert Woelfler","奥地利","Graz","Graz"],["ZAS Cadix","Nikki Granacher","比利时","Antwerpen","Antwerpen"],["AZ Delta Campus Rumbeke","Lien Deleu","比利时","Antwerpen","Antwerpen"],["Fundacao Pio XII Hospital de Cancer de Barretos","Iara Goncalves","巴西","Sao Paulo","Barretos"],["CEPEN","Jaisson Bortolini","巴西","Santa Catarina","Florianopolis"],["Jewish General Hospital","Shireen Sirhan","加拿大","QC","Montreal"],["U of Alberta Hospital","Elena Liew","加拿大","AB","Edmonton"],["Ustav Hematologie A Krevni Transfuze","Jindrich Polivka","捷克","Praha 2","Praha 2"],["Fakultni Nemocnice Hradec Kralove","Petra Belohlavkova","捷克","Hradec Kralove","Hradec Kralove"],["CHRU Nancy","Dana Ranta","法国","Vandoeuvre Les Nancy","Vandoeuvre Les Nancy"],["CHU Strasbourg Hop Hautepierre HUS","Shanti Ame","法国","Strasbourg Cedex","Strasbourg Cedex"],["Universitaetsklinikum Halle S","Haifa Al-Ali","德国","Halle Saale","Halle Saale"],["Gemeinschaftspraxis Drs Heinrich Brudler Bangerter","Markus Bangerter","德国","Augsburg","Augsburg"],["Sahyadri Super Speciality Hospital","Shashikant Apte","印度","Maharashtra","Pune"],["Yashoda Hospital","Ganesh Jaishetwar","印度","Andhra Pradesh","Hyderabad"],["Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori Dino Amadori - IRCCS","Alessandro Lucchesi","意大利","FC","Meldola"],["Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi","Paola Guglielmelli","意大利","FI","Firenze"],["Sapporo Hokuyu Hospital","Shuichi Ota","日本","Hokkaido","Sapporo"],["Iwate Medical University Hospital","Shigeki Ito","日本","Iwate","Shiwa-gun"],["Seoul National University Hospital","Junshik Hong","韩国","Seoul","Seoul"],["Asan Medical Center","Jehwan Lee","韩国","Seoul","Seoul"],["Sarawak General Hospital","Tze Shin Leong","马来西亚","Sarawak","Kuching"],["Queen Elizabeth Hospital","Lily Lee Lee Wong","马来西亚","Sabah","Kota Kinabalu"],["Centro Oncologico De Chihuahua","Carlos Chavez Trillo","墨西哥","Chihuahua","Chihuahua"],["Unidad Medica Onco-Hematologica","Xochiquetzatl Jimenez Lopez","墨西哥","Puebla","Puebla"],["Amsterdam UMC Stichting","M J Wondergem","荷兰","Amsterdam","Amsterdam"],["University Medical Center Utrecht","Moniek de Witte","荷兰","Utrecht","Utrecht"],["Spec Szp im. dra Alf Sokolwoskiego","Aleksandra Butrym","波兰","Utrecht","Utrecht"],["MICS Centrum Medyczne Torun","Dominik Chraniuk","波兰","Torun","Torun"],["Hospital Vall d Hebron","Maria Laura Fox","西班牙","Barcelona","Barcelona"],["Hospital Clinic i Prov de Barcelona","Ana Triguero Moreno","西班牙","Barcelona","Barcelona"],["Universitaetsspital Zuerich","Alexandre Theocharides","瑞士","Zuerich","Zuerich"],["Inselspital Universitaetsspital Bern","Sara Meyer","瑞士","Bern","Bern"],["National Taiwan University Hospital","Sze Hwei Lee","中国台湾","台北","台北"],["Changhua Christian Hospital","Hsuan-Yu lin","中国台湾","彰化","彰化"],["Ege University Medical Faculty","Guray Saydam","土耳其","Izmir","Izmir"],["Istanbul University Cerrahpasa Medical Faculty","Ahmet Emre Eskazan","土耳其","Fatih","ISTANBUL"],["Genesis Cancer Center","Adam Mead","英国","AR","Hot Springs"],["Guys Hospital","Claire Harrison","英国","London","London"],["Cleveland Clinic","Aaron Gerds","美国","OH","Cleveland"],["Columbia University Medical Center New York Presbyterian","Monica Kasbekar","美国","NY","New York"],["National Inst HemaBloodTransfusion","Binh Vu","越南","Hanoi","Hanoi"],["HCMC Blood Transfusion Hema hosp","Huynh Thien-Ngon","越南","Ho Chi Minh","Ho Chi Minh"]]

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市

[["中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）","同意","2026-01-06"]]

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 35 ； 国际: 460 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；