北京QHRD110胶囊II期临床试验-QHRD110联合替莫唑胺的II期临床试验

登记号	CTR20260040	试验状态	进行中
申请人联系人	宋恒文	首次公示信息日期	2026-01-07
申请人名称	常州千红生化制药股份有限公司

登记号	CTR20260040
相关登记号	暂无
药物名称	QHRD110胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	CXHL2500793/CXHL2500792
适应症	复发或进展的高级别脑胶质瘤
试验专业题目	一项评估QHRD110联合替莫唑胺在复发或进展的高级别脑胶质瘤中的安全性、耐受性和药代动力学特征、剂量递增及扩展的IIa期研究
试验通俗题目	QHRD110联合替莫唑胺的II期临床试验
试验方案编号	QH-QHRD110-TBD	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2025-10-13	方案是否为联合用药	是

申请人名称	[["常州千红生化制药股份有限公司"]]
联系人姓名	宋恒文	联系人座机	0519-86020688	联系人手机号
联系人Email	songhw@qhsh.com.cn	联系人邮政地址	江苏省-常州市-新北区云河路518号	联系人邮编	213125

主要目的： 评估QHRD110联合替莫唑胺在复发或进展的高级别脑胶质瘤中的安全性和耐受性。 次要目的： 评估QHRD110联合替莫唑胺治疗在复发或进展的高级别脑胶质瘤患者中的最大耐受剂量（MTD）或最佳生物效应剂量（OBD）和RP2D； 测定QHRD110联合替莫唑胺在复发或进展高级别脑胶质瘤患者中药代动力学特性（PK）； 测定QHRD110联合替莫唑胺在复发或进展高级别脑胶质瘤患者中单药治疗的初步疗效。 探索性目的： 评估QHRD110联合替莫唑胺在复发或进展的高级别脑胶质瘤患者脑脊液中的药物浓度； 评估QHRD110联合替莫唑胺在复发或进展的高级别脑胶质瘤患者中的药效学（PD）

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	其他
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	[["自愿参加本研究，能够理解并签署知情同意书；"],["男女不限，年龄≥18周岁（以签署知情同意书当天为准）；"],["经组织/分子病理学确诊，接受标准治疗失败的复发或进展性高级别脑胶质瘤患者；"],["根据RANO标准，至少具有一个可测量的疾病病变；"],["KPS评分≥60分；"],["能够口服药物并有良好的依从性；"],["使用Fridericia方法(QTcF)校正的QT间期在筛选期和第一天给药前男性≤450毫秒，女性≤460毫秒，筛选期依据将采取三次测量的平均值；"],["筛选时超声心动图检查显示无明显心功能异常，左心室射血分数(LVEF) ≥50%。"],["筛选时具有足够肝功能的证据，定义如下：na)t天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5×正常上限（ULN）（≤5×ULN，如果存在肝转移）；nb)t总胆红素≤1.5×ULN（对于有肝癌脑转移或有记录的吉尔伯特综合征的受试者总胆红素≤3.0×ULN）。"],["筛选时充分的血液学实验室评估，定义如下：na)t中性粒细胞绝对计数≥1.00×109/L；nb)t血红蛋白≥90g/L；nc)t血小板计数≥90×109/L。"],["肾功能：肌酐清除率≥50mL/min（Cockcroft-Gault方程计算）；"],["凝血功能评估：根据研究中心实验室定义的正常范围内的结果，或研究者判定异常无临床意义者；"],["女性受试者必须满足：na）不具有生育潜力，如手术绝育（至少在筛选期访视前6周进行的子宫切除术、双侧输卵管切除术、双侧卵巢切除术）或绝经后（根据当地实验室指南，绝经后定义为无其他医疗原因的情况下，12个月无月经且促卵泡激素水平与绝经后状态一致），或nb）如果有生育能力，必须同意从签署同意书到最后一次研究药物给药后至少6个月不尝试怀孕，不得捐献卵子，如果与男性伴侣发生性关系，必须同意使用有效的避孕措施；"],["男性受试者从签署同意书起至最后一次研究药物给药后至少6个月必须同意不捐献精子，如果与可能怀孕的女性伴侣发生性行为，则必须同意使用有效的避孕措施；"],["根据研究者的评估，预计生存期≥3个月。"]]
排除标准	[["既往使用过CDK4/6抑制剂进行抗肿瘤治疗。"],["出现中枢神经系统广泛播散（包括脊髓多发转移、脑膜多发转移等）的患者。"],["入组前存在影像学假性进展证据的患者。"],["具有以下任何一项心功能异常的证据：na)t首次药前6个月内发生心肌梗塞nb)t有症状的充血性心力衰竭（NYHA评分>II级）nc)t不稳定型心绞痛nd)t有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、III度房室传导阻滞等。"],["存在可能影响研究药物吸收的胃肠道疾病。"],["首次给药前6个月内有肠梗阻、腹瘘、胃肠道穿孔或脓肿的病史。"],["明确的出血倾向患者，如消化道出血、出血性胃溃疡；给药前2 个月内有黑便、呕血病史者；可能发生内脏出血者。"],["在研究药物首次给药前服用已知为细胞色素P450(CYP)3A酶强抑制剂的药物或食物。这些包括（但不限于）：na)t药物nb)t食物：葡萄柚等（或含有葡萄柚等的产品，包括果汁）。"],["在研究药物首次给药前7天内使用CYP3A酶强诱导剂的处方药或非处方药（包括中草药）。"],["在研究药物首次给药前2周内发生临床显著的活动性感染。"],["筛选访视时活动性人类免疫缺陷病毒（HIV-1或HIV-2）阳性；乙型肝炎表面抗原(HBsAg)阳性，且HBV-DNA复制高于正常值上限；HCV抗体阳性且HCV-RNA高于正常值上限。"],["其他恶性肿瘤病史，但以下情况除外：na)t无进展生存5年，并且肿瘤专科医师认为复发风险较低；nb)t非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑经过充分治疗没有疾病证据；nc)t原位宫颈癌经充分治疗没有疾病复发证据；nd)t原位乳腺导管癌得到充分治疗没有疾病复发证据；ne)t没有前列腺癌证据的前列腺上皮内瘤变；nf)t充分治疗的尿路上皮乳头状非浸润性癌或原位癌；ng)t研究者认为适合入组的其他恶性肿瘤。"],["在研究药物首次给药前28天内的重大手术史。"],["在以下时间范围内接受了针对癌症的治疗：na)t在C1D1给药前的28天或5个半衰期内接受过抗肿瘤治疗（化疗、分子靶向治疗、免疫治疗、电场治疗或参加其他药物临床试验）。nb)t在第1周期第1天给药前的28天内进行过放射治疗，或者研究者认为尚未从放射治疗的副作用中恢复。"],["入组4周前由试验药或常规药物引起的不良事件尚未恢复到0级或1级（根据不良事件通用术语标准（CTCAE） 5.0 或更高版本），脱发、恶心、呕吐除外。例如：na)t根据研究者和申办者判断，具有慢性2级毒性的患者可能符合条件（如2级化疗引起的神经病变）。nb)t既往抗肿瘤治疗遗留的被认为是不可逆的2级或3级毒性——定义为已经存在并稳定>6个月（如异环磷酰胺相关蛋白尿），如果排除标准中没有另外描述并且研究者和MM均同意则允许入组。"],["对于有生育能力的女性，在筛选期血妊娠试验呈阳性。"],["已知对研究药物（QHRD110及替莫唑胺）或其辅料过敏的患者。"],["研究者经过谨慎考虑，从患者疾病角度出发认为不适合入组的情况。"]]

试验药

[["中文通用名:QHRD110胶囊 英文通用名:QHRD110Capsules 商品名称:NA","剂型:胶囊 规格:25mg、100mg 用法用量:口服，250mgBID（低剂量） 用药时程:QHRD110胶囊250mgBID，联合替莫唑胺150mg/m2或者200mg/m2D1-5，28天为一个周期，最多给药12个周期。"],["中文通用名:QHRD110胶囊 英文通用名:QHRD110Capsules 商品名称:NA","剂型:胶囊 规格:25mg、100mg 用法用量:口服，350mgBID（中剂量） 用药时程:QHRD110胶囊350mgBID，联合替莫唑胺150mg/m2或者200mg/m2D1-5，28天为一个周期，最多给药12个周期。"],["中文通用名:QHRD110胶囊 英文通用名:QHRD110Capsules 商品名称:NA","剂型:胶囊 规格:25mg、100mg 用法用量:口服，500mgBID（高剂量） 用药时程:QHRD110胶囊500mgBID，联合替莫唑胺150mg/m2或者200mg/m2D1-5，28天为一个周期，最多给药12个周期。"],["中文通用名:QHRD110胶囊 英文通用名:QHRD110Capsules 商品名称:NA","剂型:胶囊 规格:25mg、100mg 用法用量:口服，目标剂量 用药时程:QHRD110胶囊目标剂量BID，联合替莫唑胺150mg/m2或者200mg/m2D1-5，28天为一个周期，最多给药12个周期。"],["中文通用名:替莫唑胺胶囊 英文通用名:TemozolomideCapsules 商品名称:替至安","剂型:胶囊 规格:20mg；100mg 用法用量:口服，150mg/m2或者200mg/m2 用药时程:QHRD110胶囊联合替莫唑胺150mg/m2或者200mg/m2D1-5，28天为一个周期，最多给药12个周期。"]] 序号 名称 用法

对照药

[["中文通用名:QHRD110胶囊模拟剂 英文通用名:NA 商品名称:NA","剂型:胶囊 规格:25mg；100mg 用法用量:口服，目标剂量 用药时程:目标剂量的QHRD110胶囊模拟剂联合替莫唑胺150mg/m2或者200mg/m2D1-5，28天为一个周期，最多给药12个周期。"],["中文通用名:替莫唑胺胶囊模拟剂 英文通用名:NA 商品名称:NA","剂型:胶囊 规格:20mg；100mg 用法用量:口服，150mg/m2或者200mg/m2。 用药时程:目标剂量的QHRD110胶囊联合替莫唑胺模拟剂150mg/m2或者200mg/m2D1-5，28天为一个周期，最多给药12个周期。"]] 序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	[["不良事件（adverse event, AE）、严重不良事件（serious adverse event, SAE）的发生率和严重程度；","参与者接受首次给药至末次给药后4周。","安全性指标"],["剂量限制毒性（Dose-limiting toxicity, DLT）；","参与者接受治疗的第1周期内(即C1D1-C1D28)。","安全性指标"],["相对基线的改变：生命体征；体重；体格检查；实验室检查指标；心电图。","参与者接受首次给药至末次给药后4周。","安全性指标"]] 序号 指标 评价时间 终点指标选择
次要终点指标及评价时间	[["MTD和RP2D评估过程中DLT发生率、MTD/OBD及RP2D；","参与者接受治疗的第1周期内(即C1D1-C1D28)。","有效性指标+安全性指标"],["测定需要计算的PK数据，如血药峰浓度（Cmax）、血药浓度达峰时间（Tmax）、谷浓度（Ctrough）等；","参与者接受治疗的第1周期内(即C1D1-C1D28)。","有效性指标+安全性指标"],["总生存期(OS)、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）；","参与者接受首次给药至末次给药后90天。","有效性指标"],["时间-事件终点将包括：响应时间(TTR)、缓解持续时间(DOR)、无进展生存期、6个月的无进展生存率（6个月的PFS率）。","参与者接受首次给药至末次给药后90天。","有效性指标"]] 序号 指标 评价时间 终点指标选择

1	姓名	李文斌	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	15301377998	Email	liwenbin@ccmu.edu.cn	邮政地址	北京市-北京市-丰台区南四环西路119号
	邮编	100071	单位名称	首都医科大学附属北京天坛医院

[["首都医科大学附属北京天坛医院","李文斌","中国","北京市","北京市"]]

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市

[["首都医科大学附属北京天坛医院伦理委员会","同意","2025-12-12"]]

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 52 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；