广州RO7049389片II期临床试验-一项在慢性乙型肝炎受试者中评价多种联合治疗的有效性和安全性的II 期、随机、适应性、开放标签平台试验

登记号	CTR20211478	试验状态	进行中
申请人联系人	罗茂福	首次公示信息日期	2021-06-25
申请人名称	F. Hoffmann-La Roche Ltd./ 罗氏研发（中国）有限公司

登记号	CTR20211478
相关登记号	暂无
药物名称	RO7049389片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	慢性乙型肝炎
试验专业题目	一项在慢性乙型肝炎受试者中评价多种联合治疗的有效性和安全性的II 期、随机、适应性、开放标签平台试验
试验通俗题目	一项在慢性乙型肝炎受试者中评价多种联合治疗的有效性和安全性的II 期、随机、适应性、开放标签平台试验
试验方案编号	WV41073	方案最新版本号	版本5.0
版本日期:	2021-08-25	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1 2
联系人姓名	罗茂福	联系人座机	021-28946538	联系人手机号	18616966079
联系人Email	murphy.luo@roche.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-龙东大道1100号5号楼	联系人邮编	201203

目的是评估新分子化合物联合治疗在具有肝储备功能且无显著肝纤维化/肝硬化的慢性乙型肝炎受试者中的安全性、耐受性和疗效。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 能够并愿意根据人用药品注册技术要求国际协调会（ICH）和当地法规提供书面知情同意并遵守研究试验方案。 2 签署知情同意书时，受试者年龄必须在18～65岁（含18和65岁）之间。 3 体重指数（BMI）在18和32 kg/m2之间（含18和32）。 4 慢性乙型肝炎感染的受试者（HBsAg阳性≥6个月），筛选前接受NUC（恩替卡韦或丙酚替诺福韦/富马酸替诺福韦二吡呋酯）单药治疗≥12个月，并在筛选前接受了相同的NUC治疗≥3个月。 5 在筛选前HBV DNA水平低于定量值下限（LLOQ）或＜20 IU/mL＞6个月，并在筛选时确认。 6 在筛选前，丙氨酸转氨酶（ALT）≤1.5倍正常上限（ULN）＞6个月，并在筛选时确认。 7 筛选的实验室值（血液学、生化学、尿液分析）在正常范围内，或由研究者和医学监查员判断为不具有临床意义。 8 受试者男女不限：避孕和禁欲要求旨在防止胚胎暴露于研究治疗。需要根据临床研究时间、受试者偏好和正常的生活方式评价禁欲的可靠性。定期禁欲（如日历日、排卵期、症状体温避孕法或排卵后避孕法）和体外射精是不可接受的避免胎儿/胚胎药物暴露的避孕方法。 n除非每个治疗组的相应附录中另有说明，否则必须遵守以下避孕要求。 na）女性受试者：未怀孕、非哺乳期的女性受试者有资格参加，并且至少满足以下条件之一：非育龄期女性（WONCBP）。 育龄期女性（WOCBP），即：–同意在治疗期间以及研究药物末次给药后至少6个月内保持禁欲（避免异性性交）或采取年失败率＜1%的高效避孕措施。年失败率＜1%的避孕方法包括双侧输卵管结扎术、男性绝育法、正确使用可抑制排卵的激素避孕药、释放激素的宫内节育器和含铜宫内节育器。–筛选期进行妊娠试验呈阴性（第-14天或第-7天）。此外，WOCBP必须自愿每3个月进行一次尿妊娠试验，直至研究结束。 nb）男性受试者：在治疗期间以及在研究治疗末次给药后至少6个月，同意以下规定：伴侣为育龄期女性（WOCBP）的受试者，需保持禁欲（避免异性性交）或采取年失败率＜1%的避孕措施（如避孕套加其他避孕方法）。t对于其女性伴侣怀孕的男性受试者，保持禁欲（避免异性性交）或采取避孕措施，如避孕套以避免胚胎暴露。禁止捐献精子。
排除标准	1 妊娠（妊娠试验呈阳性）或哺乳期妇女。 2 合并感染其它致病菌，例如甲型肝炎（HAV）、丙型肝炎（HCV）、丁型肝炎（HDV）、戊型肝炎（HEV）或人类免疫缺陷病毒（HIV）。 3 肝硬化病史或目前有证据显示显著肝纤维化或肝硬化（肝脏活组织检查显示F3级或以上，瞬时弹性成像≥7.4 kPa、，声辐射力脉冲成像[ARFI]弹性成像＞1.32 m/s、磁共振[MR]弹性成像＞3.13 kPa）或失代偿期肝病（例如腹水、肝性脑病）。必须在随机分组前6个月内获得肝脏活组织检查或瞬时弹性成像/ARFI/MR结果。 4 肝细胞癌（HCC）的病史或疑似HCC（例如，α-甲胎蛋白 [AFP]水平升高，或腹部超声或其他成像检查显示可能病变等）。 5 筛选期，研究者和医学监查员判断，具有处方药控制不佳的甲状腺疾病或具有临床意义的甲状腺功能检查异常（促甲状腺激素[TSH]、游离三碘甲状腺原氨酸[FT3]、游离甲状腺素[FT4]）。 6 研究者认为受试者有不适合参加该研究的除CHB以外的显著临床意义的疾病。 7 研究者认为既往患有会增加患者参与研究的风险的心脏疾病。 8 随机分组前1年内有酒精滥用和/或药物滥用史。 9 既往接受过（过去6个月内）或正在接受用于恶性或非恶性疾病的任何全身性抗肿瘤（包括放射）或免疫抑制治疗（包括生物免疫抑制剂）或免疫调节治疗（包括非生物免疫调节口服药物，例如甲氨蝶呤>25 mg/周、硫唑嘌呤>3.0 mg/kg/天或6-巯嘌呤>1.5 mg/kg/天）。 10 正在接受或既往在研究第1天前的3个月内接受过高剂量全身性皮质类固醇（如，40 mg泼尼松龙/天）治疗持续7天以上，或低剂量皮质类固醇（如，20 mg泼尼松龙/天）治疗持续14天以上。 11 筛选时心电图（ECG）显示有临床意义的异常，包括QTcF间期（采用Fridericia公式校正的QT）450 msec（男性患者）和 470 msec（女性患者）。 12 筛选时实验室参数： na. 血红蛋白＜12 g/dL（女性）或＜13 g/dL（男性）；血小板＜正常值下限（LLN）；国际标准化比率（INR）＞1.1ULN。 nb. 白蛋白＜3 g/dL；总胆红素＞ULN（吉伯氏病除外）。 nc. 抗线粒体抗体（AMA＞1:80），抗核抗体（ANA＞1:80），抗平滑肌抗体（ASMA＞1:40）或抗甲状腺过氧化物酶抗体（a-TPO＞ULN）。 d. 白细胞计数＜2500个细胞/mm3；嗜中性粒细胞计数＜1500个细胞/mm3（如果是非洲裔受试者的生理变化，＜1000个细胞/mm3）。 e. 肾小球滤过率（GFR；根据肾脏病饮食改良研究公式 [MDRD]）＜60 mL/min。 13 筛选前6个月内曾接受过HBV试验药物治疗。 14 无法遵守相应治疗组附录中禁用药物和禁用食物章节中列出的药物或营养品的有关规定。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:RO7049389片 英文通用名:RO7049389Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:200mg 用法用量:一日一次，每次三片 用药时程:48周 2 中文通用名:RO7020531片 英文通用名:RO7020531Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:150mg,100mg 用法用量:隔日一次，每次一片 用药时程:共两个12周给药 3 中文通用名:RO7445482注射液 英文通用名:RO7445482IV 商品名称:NA 剂型:无菌、无色至黄色原液,RO7445482注射用水溶液 规格:120mg/mL，每6ml药瓶中含2mL 用法用量:100mg或200mg每4周一次，皮下注射 用药时程:48周
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:富马酸替诺福韦二吡呋酯片 英文通用名:TenofovirDisoproxilFumarateTablets 商品名称:韦瑞德 剂型:片剂 规格:300mg 用法用量:一日一次，每次一片 用药时程:48周 2 中文通用名:富马酸丙酚替诺福韦片 英文通用名:TenofovirPropofolFumarateTablets 商品名称:韦立得 剂型:片剂 规格:25mg 用法用量:一日一次，每次一片 用药时程:48周 3 中文通用名:恩替卡韦片 英文通用名:Entecavirtablets 商品名称:博路定 剂型:片剂 规格:0.5mg 用法用量:一日一次，每次一片 用药时程:48周

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 HBsAg消失的受试者百分比 治疗结束后24周 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 HBsAg消失的受试者% HBsAg血清学转换的受试者百分比； 治疗结束后24周 有效性指标 2 研究期间HBsAg、抗HBs、HBeAg、抗HBe、抗HBc、HBcrAg、HBV RNA和HBV DNA定量相对基线变化 治疗结束后24周 有效性指标 3 从稀疏采样和群体药代动力学模型中估计药代动力学参数 治疗结束后24周 有效性指标+安全性指标 4 不良事件和实验室异常的发生率、性质和严重度 治疗结束后24周 安全性指标 5 药代动力学/药效学数据分析 治疗结束后24周 有效性指标+安全性指标 6 HBeAg转阴的受试者百分比（基线HBeAg阳性受试者）； nHBeAg血清学转换的受试者百分比（基线HBeAg阳性受试者）； 治疗结束后24周 有效性指标 7 HBV DNA 治疗结束后24周 有效性指标

1	姓名	侯金林	学位	医学硕士	职称	主任医师
	电话	13802727354	Email	jlhousmu@163.com	邮政地址	广东省-广州市-广州大道北1838号南方医科大学南方医院感染科
	邮编	510515	单位名称	南方医科大学南方医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	南方医科大学南方医院	侯金林	中国	广东省	广州市
2	四川大学华西医院	唐红	中国	四川省	成都市
3	北京大学人民医院	饶慧瑛	中国	北京市	北京市
4	吉林大学第一医院	牛俊奇	中国	吉林省	长春市
5	首都医科大学附属北京友谊医院	贾继东	中国	北京市	北京市
6	复旦大学附属华山医院	张文宏	中国	上海市	上海市
7	上海交通大学医学院附属瑞金医院	谢青	中国	上海市	上海市
8	首都医科大学附属北京佑安医院	陈新月	中国	北京市	北京市
9	重庆医科大学附属第二医院	胡鹏	中国	重庆市	重庆市
10	浙江大学医学院附属第一医院	盛吉芳	中国	浙江省	杭州市
11	北京大学第一医院	王贵强	中国	北京市	北京市
12	首都医科大学附属北京地坛医院	谢尧	中国	北京市	北京市
13	南京市第二医院	杨永峰	中国	江苏省	南京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	首都医科大学附属北京友谊医院	同意	2021-04-23
2	南方医科大学南方医院	同意	2021-05-08
3	南方医科大学南方医院	同意	2021-10-28
4	南方医科大学南方医院	同意	2021-12-09

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 150 ； 国际: 150 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 4 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 4 ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-06-10；     国际：2021-02-11；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：2021-03-03；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；