上海HLX37注射液I期临床试验-晚期/转移性实体瘤受试者中的安全性、耐受性及药代动力学特征研究

登记号	CTR20254797	试验状态	进行中
申请人联系人	宛丽雅	首次公示信息日期	2025-12-03
申请人名称	上海复宏瑞霖生物技术有限公司/ 上海复宏汉霖生物医药有限公司

登记号	CTR20254797
相关登记号	暂无
药物名称	HLX37注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	CXSL2500802
适应症	实体瘤
试验专业题目	一项评估HLX37 (重组人源抗PD-L1与抗VEGF双特异性抗体) 在晚期/转移性实体瘤受试者中的安全性、耐受性及药代动力学特 征的I期临床研究
试验通俗题目	晚期/转移性实体瘤受试者中的安全性、耐受性及药代动力学特征研究
试验方案编号	HLX37-FIH101	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2025-09-08	方案是否为联合用药	否

申请人名称	[["上海复宏瑞霖生物技术有限公司"],["上海复宏汉霖生物医药有限公司"]]
联系人姓名	宛丽雅	联系人座机	021-33395800-6036	联系人手机号
联系人Email	liya_wan@henlius.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-朝阳区温特莱A座18层	联系人邮编	100020

Ia期：在晚期/转移性实体瘤受试者中评估HLX37单药及联合化疗的安全性和耐受性， 确定最大耐受剂量（MTD） Ib 期： 在晚期/转移性实体瘤受试者中评估HLX37及联用化疗的抗肿瘤活性和安全性， 初步探索II期临床试验推荐剂量（RP2D）

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18周(最小年龄)至 75周(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	[["试验前对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解，并签署n知情同意书，自愿参加该试验，能够按照试验方案要求完成研究；"],["签署ICF时年龄≥ 18周岁，且≤75周岁，性别不限；"],["Ia期part 1入组经组织学或细胞学确诊的晚期或转移性实体瘤，疾病晚期或转移性阶段经至少一种标准系统治疗失败（接受过新辅助n或辅助治疗的受试者，如果在治疗结束后 6 个月内出现疾病进展n或复发，则该治疗方案将被视为一种标准治疗失败）、或者目前尚n无有效的标准治疗方法； nIa期Part 2入组经组织学或细胞学证实的，不适合行根治性治疗（手n术完全切除、 同步/序贯放化疗） 的局部晚期（ⅢB/ⅢC 期） 或n转移性（IV 期） NSCLC（根据国际抗癌联盟和美国癌症联合委员n会 AJCC 第 8版肺癌 TNM分期），并且应符合以下标准： n1） 无可靶向驱动基因改变（AGA）的受试者：非鳞状NSCLC受试者须存在既往检测结果证实 EGFR 和 nALK 基因改变为阴性，若既往无EGFR 和 ALK 检测结果，则要n求受试者在研究中心进行相关检测；对于鳞状NSCLC受试者，如n果既往EGFR和/或ALK基因状态未知，不需要在入组本研究前进n行相应检测； n· 无已知的 ROS1、 NTRK、 BRAF 、MET14号外显子跳跃或nRET可靶向驱动基因改变； n· 未经过系统性抗肿瘤治疗 n2） 有AGA的受试者： n· 必须有既往检测结果证实存在一种或者多种可靶向驱动基因改n变； n· 既往接受至少一线标准治疗失败，应至少包含针对驱动基因改n变的靶向治疗（EGFR突变的患者须经过EGFR抑制剂治疗） nⅠb期将根据Ⅰa期结果选择敏感晚期实体瘤种进行探索。"],["首次用药前4周内，根据RECIST 1.1疗效评价标准，至少具有一n个可测量病灶；对于之前接受放疗的患者，如果病灶可根据RECIST nv1.1进行测量，并且有客观证据证明放射治疗后存在明显进展，则n可将经过放疗的病灶视为靶病变。脑转移病灶不能作为靶病灶。"],["首次用药前7天，ECOG体力评分0-1分；"],["预期生存期超过3 个月；"],["首次研究药物给药前须与既往重大外科手术、医疗器械治疗、局部放疗（骨病灶的姑息性放疗除外）、细胞毒性化疗、免疫治疗或生n物制剂治疗间隔至少28天；与既往小分子靶向药物治疗、激素治n疗间隔至少14天；与有抗肿瘤适应症的中药治疗或小手术间隔至n少7天；且治疗引起的AE恢复至CTCAE v5.0 ≤1级（除外脱发）"],["受试者同意提供满足检测需求的存档肿瘤组织标本（最近一次手术n或活检，最好2年内）或同意进行活检采集肿瘤组织以进行PD-L1n表达检测； n注：受试者需提供诊断为恶性肿瘤时或之后，最近一次手术或活检，n采集于非放疗部位，经福尔马林固定-石蜡包埋（FFPE）处理的肿n瘤样本（石蜡块或未染色切片，需符合检测的质控标准）及上述标n本的相关病理报告。"],["研究用药首次用药前7天内实验室检查证实有充分的器官功能（在n首次用药前14天内，未接受如输血、粒细胞集落刺激因子）血液系统 n嗜中性粒细胞n(ANC) n1.5×109/L n血小板(PLT) ≥100×109/L n血红蛋白(Hb) ≥90g/L n肝功能 n总胆红素(TBIL) ≤1.5×正常值上限(ULN) n谷氨酸氨基转移酶n(ALT） n≤2.5×ULN，肝转移或肝癌受试者≤5×ULN n天门冬氨酸氨基转n移酶(AST) n≤2.5×ULN，肝转移或肝癌受试者≤5×ULN n肾功能 n肌酐(Cr) n≤1.5×ULN，如>1.5×ULN, 肌酐清除率需n≥50ml/分钟(根据Cockcroft-Gault公式计n算） n凝血功能 n活化部分凝血活酶n时间(APTT) n≤1.5×ULN n凝血酶原时间(PT) ≤1.5×ULN n国际标准化比值n(INR) n≤1.5×ULN"],["肝细胞癌受试者的Child-Pugh的评分必须为A；"],["具有生育能力的男性和女性受试者必须同意在试验期间及最后一n次研究药物给药后至少6个月内至少采用1种高度有效的避孕方法n进行避孕；育龄期的女性受试者在入选前7天内的妊娠试验必须为n阴性。"]]
排除标准	[["首次用药前3年内有其他恶性肿瘤病史，已治愈的宫颈原位癌或皮n肤基底细胞癌除外；"],["既往存在导致永久终止免疫治疗的不良事件；或既往存在≥2级的免n疫相关性肺炎、免疫相关性心肌炎;"],["有(非感染性)间质性肺疾病(ILD)病史，目前仍需要类固醇类药物治n疗；或目前有活动性ILD，或在筛查时通过影像学研究者怀疑存在nILD加重的风险或不适合参加本研究；"],["已知受试者既往对大分子蛋白制剂/单克隆抗体产生过严重过敏反n应，或对试验药物制剂成分过敏；"],["首次用药前2周内，存在需要静脉注射抗生素治疗的活动性全身感染性疾病；"],["受试者存在未能良好控制的心脑血管临床症状或疾病，包括但不限n于：（1）NYHA II级以上心力衰竭或左室射血分数（LVEF）＜50%；n（2）不稳定型心绞痛；（3）6个月内发生过心肌梗死或脑血管意n外（除外腔隙性脑梗塞、轻微脑缺血或短暂性脑缺血发作）；（4）n控制不良的心律失常（包括QTc间期男性≥ 450 ms、女性≥ 470 ms）n（QTc间期以Fridericia公式计算）；"],["在首次给药前 12 个月内曾出现以下疾病：食管下部静脉曲张病n史、严重溃疡、伤口未愈合、胃肠道穿孔、腹腔瘘、胃肠道梗阻、n腹腔脓肿或急性胃肠道出血病史的受试者；在首次给药前 6 个月n内曾出现以下疾病：任何动脉血栓栓塞事件、NCI CTCAE V.5.0 3 n级或更高级别的静脉血栓栓塞、短暂性脑缺血发作、脑血管意外、n高血压危象或高血压脑病病史的受试者、慢性阻塞性肺疾病急性加n重病史的受试者；目前患有高血压且经口服降压药物治疗后收缩压n≥160 毫米汞柱或舒张压≥100 毫米汞柱的患者。"],["已知具有脑脊膜转移，或无法控制的或有症状的中枢神经系统n（CNS）转移，表现为出现临床症状、脑水肿、脊髓压迫和/或进展n性生长。有中枢神经系统转移或脊髓压迫病史的受试者，如果明确n接受过治疗且在开始研究治疗前停用抗惊厥药和类固醇8周后经研n究者判定临床表现稳定，则可以入组研究。未经治疗的、无症状的n脑转移受试者(即无神经系统症状，不需要皮质类固醇激素，没有任n何脑转移灶的长径>1.5 cm，无明显脑转移灶周围水肿)可以入组。n脑转移病灶不作为靶病灶。"],["存在已知活动性或可疑自身免疫病。但允许患有自身免疫相关甲状n腺功能减退且接受甲状腺激素替代治疗的受试者参与研究；允许接n受胰岛素治疗的经控制的1型糖尿病受试者参与研究；"],["首次给药前14天内接受过全身使用的皮质类固醇（强的松＞10mg/n天或等价剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗的受试者； n除外以下情况：使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型皮质类固醇治n疗；在使用造影剂等情况下短期使用皮质类固醇进行预防治疗；"],["患有活动性肺结核；"],["有严重出血倾向或凝血障碍病史的受试者；在首次给药前 1 个月n内有临床显著出血症状的受试者，包括但不限于消化道出血、咳血n（定义为咳出或排出≥1茶匙新鲜血液或小血块，或仅咳血而无痰；n咳出带痰的血者可被纳入）、鼻腔出血（不包括鼻出血和带血的反流n黏液）；筛查时影像学检查显示肿瘤环绕重要血管或有明显坏死和n空洞的受试者，且研究者判断参与研究存在出血风险；中央型、空n洞型鳞状非小细胞肺癌患者（根据研究者判断，此类患者出血风险n较高）。"],["目前正在使用或首次用药之前7天内使用过阿司匹林（＞325mg/n天）或双嘧达莫、噻氯匹定、氯吡格雷和西洛他唑治疗。"],["目前正在使用或研究药物首次用药之前7天内曾出于治疗目的使用n全剂量口服或注射抗凝药物或溶栓药物。允许针对开放的静脉输液n系统进行预防性抗凝治疗，只要在首次用药之前14天内药物活性n使国际标准化比值INR小于1.5倍正常值上限和部分凝血活酶时间nAPTT在正常范围内即可。允许预防性使用低分子肝素（即依诺肝n素40mg/天）"],["需要非甾体类抗炎药每日给药长期治疗。允许偶尔使用NSAIDs缓n解医学症状，如头痛或发热"],["既往接受抗血管生成疗法时，出现过与抗血管生成疗法相关的≥3级n毒性（发热等研究者认为对受试者不产生安全性风险的毒性除外）"],["有免疫缺陷病史，包括人类免疫缺陷病毒（HIV）检测阳性，或患n有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史；"],["有活动性 HBV、HCV 感染或共感染者：如果HBsAg（+）和/或nHBcAb（+），则需检测HBV-DNA，结果必须< 500 IU/mL或< 2500 ncopies/mL或<正常值上限（ULN）方可入组，可入组的受试者如果HBV-DNA可检出，则建议其接受核苷类抗乙肝病毒治疗。如HCVn抗体（+），则必须检测HCV-RNA，结果需<正常值上限（ULN）方n可入组。存在乙肝及丙肝共同感染的受试者需排除（HBsAg或nHBcAb检查呈阳性，且HCV抗体检查呈阳性）。"],["首次给药前 28 天内接种过活疫苗；"],["妊娠期或哺乳期女性；"],["研究者认为受试者存在任何临床或实验室检查异常或其他原因而n不适合参加本临床研究。"],["患有非恶性疾病所致的局部或全身性疾病；或者由肿瘤引发的、可n能导致更高医疗风险和/或生存评估结果不确定的疾病或症状，例如n肿瘤性白血病样反应（白细胞计数＞20×109/L）、恶病质表现（例如，n在筛查前的 3 个月内已知体重减轻超过 10%）等。"]]

试验药	[["中文通用名:HLX37 英文通用名:NA 商品名称:NA","剂型:注射剂 规格:150mg/15mL/瓶 用法用量:Q3W静脉输注，1.0、5.0、10.0、20.0、30.0、45.0mg/kg 用药时程:3周一个给药周期，预计使用8个周期"]] 序号 名称 用法
对照药	暂未填写此信息 序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间

[["Ia期：DLT观察期内每个剂量组发生剂量限制性毒性（DLT）事件的受试者的比例； n确定HLX37的最大耐受剂量（MTD）； n确定HLX37联合化疗用药中HLX37的MTD。","给药后3周","安全性指标"],["Ib期：根据安全性、PK /ADA特征和潜在的临床疗效（结合PFS 和ORR 等）确定RP2D；","每6周±7天","有效性指标+安全性指标"]] 序号 指标 评价时间 终点指标选择

次要终点指标及评价时间

[["Ia期不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）、实验室检查、生命体征、12导联心电图、n体格检查；","21天±3天","安全性指标"],["Ia期不同剂量HLX37的药代动力学参数，包括但不限于峰浓度、达峰时间消除半衰期、浓度-时间曲线下面积、分布容积、清除率蓄积比等；","给药前至研究治疗终止或安全性随访","安全性指标"],["Ia期抗HLX37抗体（ADA）及其中和抗体（NAb）的阳性率；","给药前至研究治疗终止或安全性随访","安全性指标"],["Ia期研究者评估的总缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、无n进展生存期（PFS），以及总生存期（OS）；","每6周（±7天）","安全性指标"],["Ia期药效学指标包括人T细胞上PD-L1的受体占有率（RO）、血清VEGF和sPD-L1","给药前至研究治疗终止或安全性随访","安全性指标"],["Ia期潜在预测性生物标志物包括肿瘤组织中 PD-L1 表达水平、TMB、MSI 和基因突n变，血清中VEGF蛋白水平等。","筛选期","安全性指标"],["Ib期研究者评估的客观缓解率（ORR），疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、无n进展生存期（PFS），以及总生存期（OS）","每6周（±7天）","有效性指标+安全性指标"],["Ib期不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）、实验室检查、生命体征、12导联心电图、体n格检查；","21天±3天","有效性指标+安全性指标"],["Ib期HLX37的药代动力学参数，包括但不限于峰浓度、达峰时间、消除半衰期、浓度-时间曲线下面积、分布容积、清除率、蓄积比等；","给药前至研究治疗终止或安全性随访","有效性指标+安全性指标"],["Ib期抗HLX37抗体（ADA）及其中和抗体（NAb）的阳性率；","给药前至研究治疗终止或安全性随访","有效性指标+安全性指标"],["Ib期潜在预测性生物标志物包括肿瘤组织中PD-L1表达水平，TMB、MSI和基因突变，n血清中VEGF蛋白水平等。","筛选期","有效性指标+安全性指标"]] 序号 指标 评价时间 终点指标选择

1	姓名	储天晴	学位	医学博士	职称	主任医师/机构主任
	电话	13661775640	Email	ctqxkyy@163.come	邮政地址	上海市-上海市-上海市淮海西路241号
	邮编	200030	单位名称	上海市胸科医院

[["上海市胸科医院","储天晴","中国","上海市","上海市"],["中国人民解放军空军军医大学第二附属医院","闫小龙","中国","陕西省","西安市"],["上海市第一人民医院","张旻","中国","上海市","上海市"],["福建省肿瘤医院","黄章洲","中国","福建省","福州市"],["山西省肿瘤医院","王鑫","中国","山西省","太原市"],["徐州市中心医院","韩亮","中国","江苏省","徐州市"],["河南省肿瘤医院","罗素霞","中国","河南省","郑州市"],["北京肿瘤医院","方健","中国","北京市","北京市"],["辽宁省肿瘤医院","刘宏旭","中国","辽宁省","沈阳市"],["南方医科大学珠江医院","魏婷","中国","广东省","广州市"]]

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市

[["上海市胸科医院伦理委员会","同意","2025-11-11"]]

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 254 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；