上海注射用HLX43II期临床试验-一项评估HLX43 (抗PD-L1的ADC)联合斯鲁利单抗（抗PD-1人源化单克隆抗体注射液）在非小细胞肺癌（NSCLC）受试者新辅助治疗中的有效性和安全性的II期临床研究

登记号	CTR20254726	试验状态	进行中
申请人联系人	朱广瑞	首次公示信息日期	2025-11-27
申请人名称	上海复宏汉霖生物技术股份有限公司/ 上海复宏汉霖生物医药有限公司

登记号	CTR20254726
相关登记号	CTR20250349,CTR20254515
药物名称	注射用HLX43
药物类型	生物制品
临床申请受理号	CXSL2400747
适应症	非小细胞肺癌（NSCLC）新辅助治疗
试验专业题目	一项评估HLX43 (抗PD-L1的ADC)联合斯鲁利单抗（抗PD-1人源化单克隆抗体注射液）在非小细胞肺癌（NSCLC）受试者新辅助治疗中的有效性和安全性的II期临床研究
试验通俗题目	一项评估HLX43 (抗PD-L1的ADC)联合斯鲁利单抗（抗PD-1人源化单克隆抗体注射液）在非小细胞肺癌（NSCLC）受试者新辅助治疗中的有效性和安全性的II期临床研究
试验方案编号	HLX43-NSCLC203	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2025-09-26	方案是否为联合用药	是

申请人名称	[["上海复宏汉霖生物技术股份有限公司"],["上海复宏汉霖生物医药有限公司"]]
联系人姓名	朱广瑞	联系人座机	021-33395800	联系人手机号	18217758167
联系人Email	Guangrui_Zhu@henlius.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-徐汇区宜州路188号B8栋12楼	联系人邮编	200030

主要目的：评估HLX43联合斯鲁利单抗在非小细胞肺癌新辅助治疗中的临床疗效 次要目的：评估HLX43联合斯鲁利单抗在非小细胞肺癌新辅助治疗中的安全性和耐受性；评估HLX43在非小细胞肺癌中的药代动力学（PK）特征及免疫原性；研究HLX43联合斯鲁利单抗治疗非小细胞肺癌的潜在预测性或耐药性生物标志物

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	[["试验前对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解，并签署知情同意书，自愿参加该试验，能够按照试验方案要求完成研究"],["签署ICF时年龄≥ 18周岁，且≤75周岁，性别不限"],["组织学或细胞学证实的NSCLC"],["诊断为NSCLC II-Ⅲ B期（根据国际抗癌联盟和美国癌症联合委员会 AJCC 第 8版肺癌 TNM分期），并且无可靶向驱动基因改变（AGA）；非鳞状NSCLC受试者须存在既往检测结果证实 EGFR 和 ALK 基因改变为阴性，若既往无EGFR 和 ALK 检测结果，则要求受试者在研究中心进行相关检测；对于鳞状NSCLC受试者，如果既往EGFR和/或ALK基因状态未知，不需要在入组本研究前进行相应检测"],["受试者同意在新辅助治疗后符合手术标准时进行手术；在研究入组前，需由负责手术的胸外科主管医生进行评估，以验证其是否符合以根治为目的进行R0切除的研究要求；受试者心脏功能良好，确认符合出于根治性治疗的目的进行手术切除的要求"],["随机前4周内，根据RECIST 1.1疗效评价标准，至少具有一个可测量病灶"],["受试者同意提供满足检测需求的存档肿瘤组织标本（最近一次手术或活检，最好2年内）或同意进行活检采集肿瘤组织以进行PD-L1表达检测；注：受试者需提供诊断为恶性肿瘤时或之后，最近一次手术或活检，经福尔马林固定-石蜡包埋（FFPE）处理的肿瘤样本（石蜡块或未染色切片，需符合检测的质控标准）及上述标本的相关病理报告"],["首次研究药物给药前须与既往重大外科手术、医疗器械治疗间隔至少3周；与小手术间隔至少1周；且治疗引起的AE 恢复至CTCAE v5.0 ≤1 级"],["随机前一周，ECOG体力评分0-1分"],["预期生存期超过3个月"],["随机前1周内实验室检查证实有充分的器官功能（未接受过输血、白蛋白、重组人促血小板生成素或集落刺激因子（CSF）治疗）：血液系统：嗜中性粒细胞(ANC)1.5×109/L~ 9.5×109/L；血小板(PLT)≥90×109/L；血红蛋白(Hb)≥90g/L；淋巴细胞（LYM）≥0.8×109/L；肝功能：总胆红素(TBIL)≤1.5×正常值上限(ULN)；谷氨酸氨基转移酶(ALT）≤2.5×ULN；天门冬氨酸氨基转移酶(AST)≤2.5×ULN；白蛋白≥30g/L；肾功能：肌酐(Cr)：肌酐清除率需≥50ml/分钟(根据Cockcroft-Gault公式计算）；凝血功能：活化部分凝血活酶时间(APTT)≤1.5×ULN；凝血酶原时间(PT)≤1.5×ULN；国际标准化比值(INR)≤1.5×ULN"],["具有生育能力的男性和女性受试者必须同意在试验期间及最后一次研究药物给药后至少6个月内至少采用1种高度有效的避孕方法进行避孕；育龄期的女性受试者在入选前7天内的妊娠试验必须为阴性"]]
排除标准	[["肿瘤组织学或细胞学证实合并小细胞肺癌、神经内分泌癌"],["既往接受过任何针对非小细胞肺癌的全身性或局部抗肿瘤治疗，包括化疗、放疗、免疫治疗等"],["随机前2 年内任何第二种恶性肿瘤的病史，但接受根治性治疗的早期恶性肿瘤除外（原位癌或Ⅰ期肿瘤），如非黑色素瘤皮肤癌、宫颈癌原位癌、局限性前列腺癌、乳腺原位导管癌、甲状腺乳头状癌"],["既往存在导致永久终止免疫治疗的不良事件，或既往存在≥2级的免疫相关性肺炎、免疫相关性心肌炎"],["既往和目前有肺部疾病并发导致的临床严重肺损害，包括但不限于任何基础肺部疾病（如首次给药前3个月内的肺栓塞、严重哮喘、重度慢性阻塞性肺疾病、限制性肺疾病、间质性肺炎、尘肺、药物相关肺炎、胸腔积液等）或任何可能累及肺部的自身免疫、结缔组织或炎性疾病（即类风湿关节炎、干燥综合征、结节病等），或既往全肺切除术等可能会干扰可疑的药物相关肺毒性的检测和处理的受试者；6个月以内有放射性肺炎的受试者"],["受试者存在未能良好控制的心脑血管临床症状或疾病，包括但不限于：（1）NYHA II级以上心力衰竭或左室射血分数（LVEF）＜50%；（2）不稳定型心绞痛；（3）6个月内发生过心肌梗死或脑血管意外（除外腔隙性脑梗塞、轻微脑缺血或短暂性脑缺血发作）；（4）控制不良的心律失常（包括QTc间期≥ 470 ms）（QTc间期以Fridericia公式计算）；（5）控制不佳的高血压（积极治疗后，收缩压>150mmHg和或舒张压>100mmHg）"],["随机前2周内存在需要静脉注射抗生素治疗的活动性全身感染性疾病"],["受试者既往曾接受过其他针对免疫检查点的抗体/药物，如PD-1、PD-L1、CTLA4等治疗"],["随机前2周内使用过CYP2D6或CYP3A的中等或强效抑制剂、诱导剂"],["随机前2周内接受过全身使用的皮质类固醇（强的松＞10mg/天或等价剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗的患者；n除外以下情况：使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型皮质类固醇治疗；在使用造影剂等情况下短期使用皮质类固醇进行预防治疗"],["存在已知活动性或可疑自身免疫病。但允许患有自身免疫相关甲状腺功能减退且接受甲状腺激素替代治疗的患者参与研究；允许接受胰岛素治疗的经控制的1型糖尿病患者参与研究"],["随机前4周内接种过活疫苗或减毒活疫苗"],["已知受试者既往对大分子蛋白制剂/单克隆抗体产生过过敏反应，或对试验药物制剂成分过敏"],["患有活动性肺结核"],["有免疫缺陷病史，包括人类免疫缺陷病毒（HIV）检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史"],["活动性HBV或HCV感染者或HBV/HCV合并感染者；注：筛选期HBsAg或HBcAb检查呈阳性的患者，需进一步行HBV-DNA检查，如检测结果提示< 500 IU/mL, < 2500 copies/mL, 或< ULN方可入组。可检测出HBV-DNA的患者须同意在试验过程中接受抗HBV核苷（酸）类似物治疗。HCV抗体检查呈阳性的患者，需进一步行HCV-RNA检查，如检测结果提示< ULN方可入组。排除HBV/HCV合并感染的患者（HBsAg或HBcAb检查呈阳性，合并HCV抗体检查呈阳性）。"],["妊娠期或哺乳期女性"],["研究者认为受试者存在任何临床或实验室检查异常或其他原因而不适合参加本临床研究"]]

试验药	[["中文通用名:注射用HLX43 英文通用名:HLX43forInjection 商品名称:注射用HLX43","剂型:注射剂 规格:100mg/瓶 用法用量:2.0mg/kg或2.5mg/kgq3w 用药时程:q3w"]] 序号 名称 用法
对照药	[["中文通用名:斯鲁利单抗注射液 英文通用名:SerplulimabInjection 商品名称:汉斯状","剂型:注射剂 规格:100mg/10mL/瓶 用法用量:300mg 用药时程:q3w"]] 序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间

[["主要病理缓解率：由研究中心评估。","手术后","有效性指标"]] 序号 指标 评价时间 终点指标选择

次要终点指标及评价时间

[["病理完全缓解（pCR）率：由研究中心评估。pCR定义为新辅助治疗后切除的原发灶和淋巴结中均无残存活肿瘤细胞。（即第8 版AJCC分期系统中的ypT0/N0）","手术后","有效性指标"],["客观缓解率（Objective Response Rate, ORR）（由研究者根据RECIST v1.1标准评估）","week6","有效性指标"],["疾病控制率（DCR）（由研究者根据RECIST v1.1标准评估）","week6","有效性指标"],["不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）、实验室检查、生命体征、12导联心电图、体格检查","筛选期，每周期给药前3天内，每周期D8","安全性指标"],["不同剂量HLX43的血药浓度和药代参数（总抗体、ADC、小分子毒素）","C1和C3第1天给药前0小时，输注结束时，开始输注后24±4h。C2，C4第1天给药前，研究治疗结束/终止时，术前访视时。","有效性指标+安全性指标"],["抗HLX43抗体（ADA）及其中和抗体（NAb）的阳性率","C1，C2，C3，C4第1天给药前（给药前3天内），研究治疗结束/终止时（如受试者手术前退出时），术前访视时。","安全性指标"],["潜在预测性或耐药性生物标志物，如PD-L1等表达水平，肿瘤相关的基因突变或表达水平","筛选期","有效性指标"]] 序号 指标 评价时间 终点指标选择

1	姓名	陈昶	学位	博士	职称	主任医师
	电话	13816869003	Email	chenthoracic@163.com	邮政地址	上海市-上海市-杨浦区政民路507肺科医院
	邮编	200433	单位名称	上海市肺科医院

[["上海市肺科医院","陈昶","中国","上海市","上海市"],["空军军医大学第二附属医院","闫小龙","中国","陕西省","西安市"],["中国科学技术大学附属第一医院（安徽省立医院）","梅新宇","中国","安徽省","合肥市"],["皖南医学院弋矶山医院","朱少金","中国","安徽省","芜湖市"],["蚌埠医科大学第一附属医院","张雷","中国","安徽省","蚌埠市"],["北京肿瘤医院","陈克能","中国","北京市","北京市"],["福建医科大学附属协和医院","康明强","中国","福建省","福州市"],["广州医科大学附属肿瘤医院","周明","中国","广东省","广州市"],["广西医科大学附属肿瘤医院","茅乃权","中国","广西壮族自治区","南宁市"],["沧州市人民医院","谢荣景","中国","河北省","沧州市"],["河北医科大学第四医院","刘庆熠","中国","河北省","石家庄市"],["安阳市肿瘤医院","王卫杰","中国","河南省","安阳市"],["新乡医学院第一附属医院","姬颖华","中国","河南省","新乡市"],["河南科技大学第一附属医院","孙江涛","中国","河南省","洛阳市"],["河南省肿瘤医院","邢文群","中国","河南省","郑州市"],["郑州大学第一附属医院","齐宇","中国","河南省","郑州市"],["湖北省肿瘤医院","王胜","中国","湖北省","武汉市"],["中南大学湘雅医院","高阳","中国","湖南省","长沙市"],["苏州大学附属第一医院","赵军","中国","江苏省","苏州市"],["南昌大学第一附属医院","喻本桐","中国","江西省","南昌市"],["辽宁省肿瘤医院","刘宏旭","中国","辽宁省","沈阳市"],["山西省肿瘤医院","张双平","中国","山西省","太原市"],["天津医科大学总医院","陈军","中国","天津市","天津市"],["云南省肿瘤医院","李高峰","中国","云南省","昆明市"],["浙江大学医学院附属邵逸夫医院","何正富","中国","浙江省","杭州市"],["宁波市第二医院","赵国芳","中国","浙江省","宁波市"],["徐州医科大学附属医院","张文辉","中国","江苏省","徐州市"],["中国医科大学附属第一医院","金波","中国","辽宁省","沈阳市"],["哈尔滨医科大学附属肿瘤医院","王俊丰","中国","黑龙江省","哈尔滨市"],["深圳市人民医院","杨林","中国","广东省","深圳市"],["西安交通大学第二附属医院","姜建涛","中国","陕西省","西安市"],["复旦大学附属中山医院","谭黎杰","中国","上海市","上海市"],["汕头大学医学院附属肿瘤医院","陈少斌","中国","广东省","汕头市"],["南京大学医学院附属鼓楼医院","王永生","中国","江苏省","南京市"],["南京市第一医院","方苏榕","中国","江苏省","南京市"],["天津市肿瘤医院","李晨光","中国","天津市","天津市"]]

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市

[["上海市肺科医院临床试验伦理审查委员会","同意","2025-11-13"]]

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 57 ； 国际: 60 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；