广州特泽利尤单抗注射液III期临床试验-TAPER

登记号	CTR20254721	试验状态	进行中
申请人联系人	王姚	首次公示信息日期	2025-11-27
申请人名称	AstraZeneca AB/ 阿斯利康投资（中国）有限公司/ Amgen Inc.

登记号	CTR20254721
相关登记号	暂无
药物名称	特泽利尤单抗注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	JXSL2500123
适应症	在成人及12岁以上青少年应用中-高剂量吸入性糖皮质激素（ICS）联合其他哮喘控制药物2个月后仍控制不佳的哮喘患者的维持治疗
试验专业题目	TAPER：一项探索Tezepelumab减少重度哮喘患者背景用药实现降级的前瞻性、干预性、多中心、单臂、IIIb期研究
试验通俗题目	TAPER
试验方案编号	D5180L00021	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2025-05-28	方案是否为联合用药	否

申请人名称	[["AstraZeneca AB"],["阿斯利康投资（中国）有限公司"],["Amgen Inc."]]
联系人姓名	王姚	联系人座机	021-61308402	联系人手机号
联系人Email	Clinical-Trial-Disclosure-Mailbox@astrazeneca.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-张江高科技园区亮景路199号	联系人邮编	201210

主要目的：评估接受Tezepelumab治疗的患者在维持哮喘控制的同时，减少哮喘控制标准治疗方案的潜力。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	12岁(最小年龄)至 80岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	[["必须在进行任何研究特定程序前提供知情同意。n根据国际准则和/或适用的当地准则，在执行任何与研究相关的程序之前，必须获得参与研究的书面知情同意书(在决定儿童和家长/监护人的同意要求时，应遵循当地法规)。"],["受试者在访视1时年龄必须在12-80岁之间(含12岁和80岁) (-1周 至 0周)n对于在访视1 (-1周 至 0周)当天为17岁但在这一天后年满18岁的受试者，在本次研究中将被视为青少年"],["在访视1前有记录在案的医生诊断哮喘病史 n在访视1前12个月内有支气管扩张剂给药后(BD后)的FEV1≥12%且FEV1≥200 mL可逆性记录，或FEV1随时间的变异性≥400 mL，或支气管激发试验的结果为阳性。如果没有历史记录，则必须在访视1时证实并记录可逆性。"],["有当前维持治疗采用MD/HD ICS + LABA + 最多1种其他控制性药物的记录 n其他可接受的哮喘控制药物包括LTRA、LAMA或茶碱"],["入组前接受稳定剂量MD/HD ICS(> 250 μg丙酸氟替卡松干粉制剂等价每日总剂量)+ LABA稳定治疗≥2个月"],["允许使用稳定的LTRA或LAMA或茶碱(≥2周)"],["访视1时记录的ACQ-5 ≥ 1.5"],["入组前一年至少有一次记录在案的急性发作n符合资格的既往哮喘急性发作是指需要全身用糖皮质激素(即，口服、静脉注射(IV)或肌肉注射；任何医疗机构或在口服糖皮质激素的稳定维持剂量基础上临时增加剂量)或导致住院或进行急诊室/急诊中心就诊的症状恶化。n？经医生诊断的哮喘、ICS-LABA 的使用情况以及过去一年内的哮喘急性发作记录均需提供原始文件支持。若患者仅自述存在哮喘症状和/或既往的哮喘急性发作病史，但未提供相关证明文件，则不符合上述纳入标准。n？哮喘疾病状态和既往哮喘发作病史的可接受支持文件示例包括门诊访视记录(医师或保健医师)、急诊室/紧急护理记录、或列出哮喘为当前疾病的医院住院记录，以及在签署ICF前12个月内至少1次喘急性发作的证明文件。"],["访视1时体重≥40 kg"],["男性和/或女性n女性使用避孕药应符合关于参加临床研究的受试者避孕方法的当地法规。n女性受试者：n？无生育能力的女性定义为永久性不育(子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术)或绝经后的女性。如果女性在访视1(第-1周至第0周)前已闭经12个月，且无其他医学原因，则将其视为绝经后。针对特定年龄段的要求如下： n？如果 < 50岁的女性在停止外源性激素治疗后闭经12个月及以上且FSH水平处于绝经后范围内，则认为其已绝经。n？如果≥50岁的女性在停止所有外源性激素治疗后停经12个月或以上，则认为其处于绝经后。n？育龄期女性受试者必须采用一种高度有效的节育措施。高效避孕方法定义为持续正确使用时年失败率<1%的避孕方法。与未绝育男性伴侣保持活跃性生活的育龄期女性受试者必须同意在入组研究后的整个研究期间持续使用一种高效避孕方法(如下文所述)，直至研究干预末次给药后至少8周。此后应与责任医生讨论是否停止避孕。n？以下是不可接受的避孕方法：定期禁欲(日历避孕法、症状体温避孕法、安全期避孕法)、体外射精(性交中断法)、仅使用杀精剂和哺乳期闭经法。不得同时使用女用避孕套和男用避孕套. n？所有WOCBP在访视1(第-1周至第0周)时必须进行血清妊娠试验且结果呈阴性。n高效避孕方法包括：只要符合患者通常的生活方式，完全禁欲是一种可接受的方法(定义为在与研究治疗相关的整个风险期间避免异性性交)[(定期禁欲，例如，推算日历法、排卵期法、症状-体温避孕法、排卵后安全期方法)，研究干预治疗暴露期间声明禁欲以及体外射精均非可接受的避孕方法]，接受输精管结扎的伴侣，依伴侬&reg;，双侧输卵管闭塞，宫内节育器/左炔诺孕酮宫内节育系统，Depo-Provera&trade;注射剂，口服避孕药，以及Evra Patch&trade;、Xulane&trade;或NuvaRing&reg;。"]]
排除标准	[["无法按照研究方案要求进行计划访视，或者无法按照研究者的指示进行研究方案指导的哮喘治疗减量"],["除哮喘以外还患有其他具有临床重要意义的肺部疾病史(例如，活动性肺部感染、慢性阻塞性肺疾病[COPD]、支气管扩张、肺纤维化、囊性纤维化)，或曾被诊断为哮喘以外的与外周血嗜酸性粒细胞计数升高相关的肺部或全身性疾病(例如，过敏性支气管肺曲霉病/霉菌病、Churg-Strauss 综合征和嗜酸细胞增多综合征)。n？在访视1前12个月内，需要进行CT扫描以排除相关疾病。"],["不允许纳入访视1时吸烟的当前吸烟者。不允许纳入访视1时烟龄>10包-年的戒烟者;烟龄<10包-年的戒烟者必须停止吸烟至少6个月才有资格参加研究。"],["访视1(第-1周至第0周)前12个月内有酗酒或药物滥用史。"],["访视1(第-1周至第0周)前24周内诊断为蠕虫寄生虫感染，且未接受过标准治疗或对标准治疗无效。"],["对任何生物治疗有过敏史者。"],["已知有对研究治疗制剂任何成分过敏或反应史。"],["访视1(第-1周至第0周)前30天内出现需要全身性糖皮质激素治疗的急性发作或需要抗生素或抗病毒药物治疗的急性上/下呼吸道感染。允许将筛查期延长至3个月，以确保纳入从任何呼吸道症状加重或急性上/下呼吸道感染中恢复的患者。"],["己知的包括人类免疫缺陷病毒在内的免疫缺陷病症病史。"],["目前患有恶性肿瘤或筛选访视前5年内有恶性肿瘤病史，但以下情况除外： n宫颈原位癌，已完成根治性治疗，且患者在筛选前至少12个月处于缓解状态。n？基底细胞或浅表鳞状皮肤癌。n？患有其他恶性肿瘤的患者合格的前提是患者处于缓解期，并且在获得知情同意书之前至少5年完成根治性治疗。"],["有下列情形之一者被排除：n此前接受过同种异体骨髓移植。n？在遗传学样本采集前120天内曾接受含有白细胞的全血输注。"],["包括但不限于心血管、胃肠、肝、肾、神经系统、肌肉骨骼、感染、内分泌、代谢血液、精神病或研究者认为不稳定的主要身体损伤的任何疾病，并且可能：n(a)在整个研究过程中影响患者的安全, 或n(b)对研究结果造成混淆或影响数据结局的科学有效性, 或n(c)妨碍患者完成整个研究过程的能力。"],["访视1(第-1周至第0周)前4周内使用过口服糖皮质激素。"],["在获得知情同意前3个月或5个半衰期内(以时间较长者为准)使用免疫抑制药物(包括但不限于：甲氨蝶呤、醋竹桃霉素、环孢菌素、硫唑嘌呤、肌内注射长效贮库型糖皮质激素或任何试验性抗炎治疗)。"],["在访视1(第-1周至第0周)前4个月或5个半衰期内(以时间较长者为准)接受任何市售或试验用生物制剂，或在访视1(第-1周至第0周)前30天或5个半衰期内(以时间较长者为准)接受任何试验用非生物制剂。例外情况： n(a)对于已上市的非呼吸系统生物制剂，如果患者在访视1(第-1周至第0周)前至少3个月和整个研究期间的治疗稳定，则允许使用。n(b)新冠肺炎相关的预防和治疗"],["在Tezepelumab.首次给药日期前30天接种减毒活疫苗。"],["计划使用任何不允许的合并药物或未能完成特定的禁用药物所需的洗脱期。"],["在获得知情同意书之日前30天内接受免疫球蛋白或血液制品。"],["在获得知情同意书之日前30天内接受免疫球蛋白或血液制品。"],["在访视1(第-1周至第0周)前4周内接受过有平喘作用的中药或中成药治疗(不包括外用中药)"],["同时参加另一项试验用药品临床研究或许可后安全性研究"],["入组期间在体格检查、病史、生命体征、血液学或临床生化方面出现任何临床上显著的异常结果，且研究者认为这些异常结果可能使受试者面临风险，或可能会影响研究结果或受试者完成整个研究的能力, 例如HBV、HCV、活动性肝病、在访视1前30天接受减毒活疫苗。"],["仅适用于女性受试者-目前怀孕(通过妊娠试验呈阳性确认)、正在母乳喂养或处于哺乳期。"],["参与研究的计划和/或执行的人员(适用于阿斯利康公司员工和/或研究中心的员工)。"],["如果患者不太可能遵守研究程序、限制和要求，研究者可判断患者不得参与研究。"],["既往入组本研究。"]]

试验药	[["中文通用名:特泽利尤单抗注射液 英文通用名:Tezepelumab 商品名称:NA","剂型:注射剂 规格:单剂量预充式注射器：210mg(1.91ml)／支 用法用量:皮下注射，每4周1次 用药时程:48周，总共12次给药"]] 序号 名称 用法
对照药	暂未填写此信息 序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间

[["在减药期结束(36周)时，至少减少一种控制药物并保持哮喘控制的患者比例n停用 LTRA或停用LAMA,或停用茶碱,或降级为 MD ICS/LABA,或降级为 LD ICS/LABA","36周","有效性指标"]] 序号 指标 评价时间 终点指标选择

次要终点指标及评价时间

[["BD前 FEV1 的变化：n第0周至第1周n第0周至第12周(导入期开始至减药期开始)n第12周至第36周(减药期开始至维持期开始)n第36周至第48周(维持期开始至维持期结束)","0-48周","有效性指标"],["ACQ-5评分的变化： n第0周至第1周n第0周至第12周(导入期开始至减药期开始)n第12周至第36周(减药期开始至维持期开始)n第36周至第48周(维持期开始至维持期结束)","0-48周","有效性指标"],["SGRQ评分的变化： n第0周至第1周n第0周至第12周(导入期开始至减药期开始)n第12周至第36周(减药期开始至维持期开始)n第36周至第48周(维持期开始至维持期结束)","0-48周","有效性指标"],["CET评分的变化： n第0周至第1周n第0周至第12周(导入期开始至减药期开始)n第12周至第36周(减药期开始至维持期开始)n第36周至第48周(维持期开始至维持期结束)","0-48周","有效性指标"],["维持期结束时，使用与减药期结束时相同背景治疗的患者比例","0-48周","有效性指标"],["达到ACQ-5 MCID改善的患者比例(定义为与导入期开始时相比，ACQ-5的变化≥-0.5)n达到SGRQ MCID改善的患者比例(定义为与诱导期开始时相比，SGRQ变化≥-4)","0-48周","有效性指标"],["达到FEV1前MCID改善的患者比例(定义为与导入期开始时相比，改善≥5%或≥100 mL)n达到CET MCID改善的患者比例(定义为与导入期开始时相比，CET的变化≥2)","0-48周","有效性指标"],["年化哮喘急性发作率","0-48周","有效性指标"],["基线时及随访访视时较基线的变化： n血液EOS nFeNO n总IgE","0-48周","有效性指标+安全性指标"],["从基线至第2周每日急救药物用量的变化","0-2周，每日","有效性指标"],["第2周时需要使用急救药物的夜间醒来次数百分比","0-2周，每日","有效性指标"],["从基线至第2周，晨间PEF的变化","0-2周，每日","有效性指标"],["第2周晨间PEF出现具有临床意义改善(定义为25L/min)的患者比例","0-2周，每日","有效性指标"],["从导入期开始至维持期结束SNOT-22评分的变化","0-48周","有效性指标"],["不良事件/严重不良事件(SAE)/DAE/AESI发生率","0-52周","安全性指标"],["无急性发作患者比例(0至48周)？48周BD前FEV1/基线BD前FEV1(L)≥0.95患者比例 48周ACQ-5<1.5患者比例 48周未使用OCS患者比例 达到临床缓解患者比例(0至48周)","0-48周","有效性指标"],["诱导痰嗜酸性粒细胞自基线至导入期结束时的变化n从基线至维持期结束时诱导痰中嗜酸性粒细胞的变化","0-48周","有效性指标+安全性指标"]] 序号 指标 评价时间 终点指标选择

1	姓名	赖克方	学位	教授	职称	主任医师
	电话	208 334 1017	Email	klai@163.com	邮政地址	广东省-广州市-荔湾区桥中中路28号
	邮编	510163	单位名称	广州医科大学附属第一医院

[["广州医科大学附属第一医院","赖克方/谢佳星","中国","广东省","广州市"],["四川大学华西医院","罗凤明/王刚","中国","四川省","成都市"],["中国人民解放军第五中心医院","苑鑫","中国","北京市","北京市"],["北京朝阳医院","黄克武","中国","北京市","北京市"],["北京协和医院","关凯","中国","北京市","北京市"],["北京大学第三医院","常春","中国","北京市","北京市"],["首都医科大学附属北京同仁医院","刘晓芳","中国","北京市","北京市"],["北京京煤集团总医院","陈亮","中国","北京市","北京市"],["中国医科大学附属第一医院","王玮","中国","辽宁省","沈阳市"],["天津市第一中心医院","蒋萍","中国","天津市","天津市"],["河北医科大学第二医院","袁雅冬","中国","河北省","石家庄市"],["山西白求恩医院","张焕萍","中国","山西省","太原市"],["山西医科大学第一医院","蒋毅","中国","山西省","太原市"],["郑州市中心医院","张华","中国","河南省","郑州市"],["山东第一医科大学附属省立医院","刘毅","中国","山东省","济南市"],["山东大学齐鲁医院","上官红","中国","山东省","济南市"],["济宁医学院附属医院","姜波","中国","山东省","济宁市"],["滨州医学院附属医院","翟乃亮","中国","山东省","滨州市"],["潍坊市人民医院","谭薇","中国","山东省","潍坊市"],["临沂市人民医院","魏莉","中国","山东省","临沂市"],["同济大学附属同济医院","徐镶怀","中国","上海市","上海市"],["上海市肺科医院","梁硕","中国","上海市","上海市"],["复旦大学附属中山医院","金美玲","中国","上海市","上海市"],["上海交通大学医学院附属瑞金医院","汤葳","中国","上海市","上海市"],["江苏省人民医院","姚欣","中国","江苏省","南京市"],["无锡市人民医院","卞涛","中国","江苏省","无锡市"],["南京市江宁医院","张秀伟","中国","江苏省","南京市"],["杭州市第一人民医院","王利民","中国","浙江省","杭州市"],["宁波大学附属第一医院","罗专波","中国","浙江省","宁波市"],["浙江大学医学院附属第一医院","周建娅","中国","浙江省","杭州市"],["浙江大学医学院附属邵逸夫医院","陈恩国","中国","浙江省","杭州市"],["南昌大学第二附属医院","杨青","中国","江西省","南昌市"],["温州医科大学附属第二医院","戴元荣","中国","浙江省","温州市"],["合肥市第一人民医院滨湖院区","丁震","中国","安徽省","合肥市"],["江西省人民医院","吴西雅","中国","江西省","南昌市"],["福建医科大学附属协和医院","陈湘琦","中国","福建省","福州市"],["漳州市医院","林立","中国","福建省","漳州市"],["福建医科大学附属泉州第一医院","庄锡彬","中国","福建省","泉州市"],["广东省人民医院","李静","中国","广东省","广州市"],["广州市第一人民医院","赵祝香","中国","广东省","广州市"],["深圳市人民医院","王凌伟","中国","广东省","深圳市"],["南方医科大学南方医院","董航明","中国","广东省","广州市"],["北大深圳医院","孙瑞琳","中国","广东省","深圳市"],["汕头大学医学院附属第一医院","肖玲","中国","广东省","汕头市"],["江门市中心医院","黄炎明","中国","广东省","江门市"],["中山市人民医院","梁剑平","中国","广东省","江门市"],["广东医科大学附属医院","吴东","中国","广东省","湛江市"],["四川省人民医院","滕鸿","中国","四川省","成都市"],["西部战区总医院","肖贞良","中国","四川省","成都市"],["重庆医科大学附属第一医院","郭述良","中国","重庆市","重庆市"],["重庆医科大学附属第二医院","李娜","中国","重庆市","重庆市"],["华中科技大学同济医学院附属同济医院","谢敏","中国","湖北省","武汉市"],["华中科技大学同济医学院附属协和医院","周琼","中国","湖北省","武汉市"],["广州医科大学附属第二医院","刘昀","中国","广东省","广州市"],["中南大学湘雅二医院","罗红","中国","湖南省","长沙市"],["中南大学湘雅医院","冯俊涛","中国","湖南省","长沙市"],["广西医科大学附属第一医院","邓静敏","中国","广西壮族自治区","南宁市"],["昆明医科大学第一附属医院","罗壮","中国","云南省","昆明市"],["西安交通大学第二附属医院","张洁","中国","陕西省","西安市"],["中山大学附属第一医院","郭禹标","中国","广东省","广州市"],["北京医院","李燕明","中国","北京市","北京市"],["苏州大学附属第一医院","雷伟","中国","江苏省","苏州市"],["南方医科大学珠江医院","陈新","中国","广东省","广州市"],["内蒙古自治区人民医院","徐毛冶","中国","内蒙古自治区","呼和浩特市"],["贵州省人民医院","姚红梅","中国","贵州省","贵阳市"],["山东省千佛山医院","董亮","中国","山东省","济南市"],["河南省人民医院","张晓菊","中国","河南省","郑州市"],["海军军医大学第二附属医院（长征医院）","唐昊","中国","上海市","上海市"],["海军军医大学第一附属医院（长海医院）","张景熙","中国","上海市","上海市"],["中山大学附属第三医院","周宇麒","中国","广东省","广州市"],["绵阳市中心医院","徐维国","中国","四川省","绵阳市"],["德阳市人民医院","曾春芳","中国","四川省","德阳市"],["遂宁市中心医院","罗晓斌","中国","四川省","遂宁市"],["乐山市人民医院","魏海龙","中国","四川省","乐山市"],["安徽医科大学第二附属医院","赵卉","中国","安徽省","合肥市"],["成都医学院第一附属医院","黄娜","中国","四川省","成都市"],["西南医科大学附属中医医院","敖素华","中国","四川省","泸州市"]]

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市

[["四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会","修改后同意","2025-08-26"],["四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会","同意","2025-09-23"]]

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 400 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；