丽水注射用紫杉醇阳离子脂质体II期临床试验-紫杉醇阳离子脂质体动脉灌注联合全身治疗用于晚期肝癌二线治疗的安全性和有效性研究

登记号	CTR20254675	试验状态	进行中
申请人联系人	临床试验信息组	首次公示信息日期	2025-11-26
申请人名称	石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司

登记号	CTR20254675
相关登记号	暂无
药物名称	注射用紫杉醇阳离子脂质体
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期肝细胞癌
试验专业题目	评价紫杉醇阳离子脂质体经导管动脉灌注给药联合全身系统治疗在晚期肝细胞癌参与者二线治疗的安全性和有效性的Ib/II期临床试验
试验通俗题目	紫杉醇阳离子脂质体动脉灌注联合全身治疗用于晚期肝癌二线治疗的安全性和有效性研究
试验方案编号	HA131-005	方案最新版本号	V2.0
版本日期:	2025-10-22	方案是否为联合用药	是

申请人名称	[["石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司"]]
联系人姓名	临床试验信息组	联系人座机	0311-69085587	联系人手机号
联系人Email	ctr-contact@cspc.cn	联系人邮政地址	河北省-石家庄市-高新区中山东路896号	联系人邮编	050035

Ib期研究主要目的： 确定紫杉醇阳离子脂质体经导管动脉灌注联合系统治疗给药的最大耐受剂量（MTD）和/或II期推荐剂量（RP2D）； 评价紫杉醇阳离子脂质体经导管动脉灌注给药的安全性和耐受性； 评价仑伐替尼联合恩朗苏拜单抗的安全性。 Ib期研究次要目的： 评价紫杉醇阳离子脂质体经导管动脉灌注给药联合全身系统性治疗的有效性； 评价紫杉醇阳离子脂质体和恩朗苏拜单抗的药代动力学（PK）特征； 评价恩朗苏拜单抗的免疫原性。 II期研究主要目的： 比较紫杉醇阳离子脂质体经导管动脉灌注给药联合全身系统性治疗对比单纯系统性治疗二线肝细胞癌（HCC）的有效性。 II期研究次要目的： 比较紫杉醇阳离子脂质体经导管动脉灌注给药联合全身系统性治疗对比单纯系统性治疗二线HCC的其他有效性指标； 评价紫杉醇阳离子脂质体经导管动脉灌注给药联合全身系统性治疗对比单纯系统性治疗二线HCC的安全性； 评价紫杉醇阳离子脂质体和恩朗苏拜单抗的PK特征； 评价恩朗苏拜单抗的免疫原性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	[["年龄18~75（含）周岁，性别不限；"],["经病理组织学或细胞学或影像学诊断为HCC；"],["根据BCLC评估的B期/C期或根据原发性肝癌诊疗规范（2024年版）定义的IIb/IIIa/IIIb期的HCC（中国临床肿瘤学会指南工作委员会组织，2024）；"],["首次给药前7天内Child-Pugh肝功能评分 ≤ 7分；"],["既往接受过包含PD-1/L1单抗的一线系统性抗肿瘤治疗后进展；"],["根据RECIST V1.1标准，肝动脉灌注部位至少有一个可测量病灶（病灶长径≥1 cm，既往未接受过局部治疗，或接受局部治疗后再次出现进展的病灶）；"],["ECOG PS评分：0-1分；"],["可控制的高血压，筛选前一周内不改变降压方案血压≤150/90 mmHg；"],["预计生存时间超过3个月；"],["有充分的主要器官功能；"],["有生育能力的合格个体（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少6个月内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素避孕药、屏障法或禁欲）；育龄期的女性个体在入选前7天内的血妊娠试验必须为阴性；"],["参与者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书。"]]
排除标准	[["经病理学证实的含纤维板层型肝癌、肉瘤样肝癌、胆管细胞癌和混合型肝细胞癌；"],["在首次给药前的4周内接受过肝脏手术和/或针对HCC的局部治疗；"],["既往接受过仑伐替尼抗肿瘤治疗；"],["首次给药前14天内使用过具有抗肝癌适应症的中药制剂；首次给药前28 天内接受过免疫检查点抑制剂；"],["活动性脑转移、软脑膜病变或未得到控制的脊髓压迫；"],["既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到NCI-CTCAE V5.0 等级评价≤1 级（脱发等研究者判断无安全风险的毒性除外）；"],["存在经导管动脉灌注介入手术治疗的禁忌症；已知的对仑伐替尼、PD-1/L1单抗、紫杉醇或阳离子脂质体的任何成分有使用禁忌或有严重过敏反应；"],["吸收不良综合征或者因其他原因无法服用口服药物；"],["首次研究治疗前2周内或治疗期间需接受CYP2C8和CYP3A4强诱导剂和强抑制剂者；"],["首次给药前2周之内有活动性感染者；有II级或以上周围神经病变（NCI-CTCAE V5.0）者；"],["有自身免疫性疾病史、免疫缺陷病史，包括 HIV 检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或正在使用免疫抑制剂者；"],["未经治疗的活动性乙型肝炎。"],["抗丙型肝炎病毒抗体（HCV-Ab）阳性、且HCV-RNA高于中心检测值下限的参与者；"],["活动性梅毒参与者；"],["既往或现有肝性脑病病史；"],["筛选期存在体格检查中可检测到的腹水，或由腹水引起的临床症状，或需要特殊处理，如反复引流、或腹腔内药物灌注等。筛选期存在不能控制的胸腔积液、心包积液；"],["活动性或首次给药前6个月内有记录的消化道出血；首次给药前6个月内有胃肠道穿孔和/或瘘管病史，胃肠梗阻病史；"],["首次给药前4周内接受过重大手术；"],["接受过实体脏器或血液系统移植；"],["既往或当前存在需要系统性糖皮质激素治疗的非感染性肺炎/间质性肺疾病；"],["心脏功能异常，包括：na.诊断长QT综合征或筛选期QTcF男性≥450 ms，女性≥470 ms（筛选期只允许复查一次心电图，以筛选期最后一次心电图结果为准）；nb.高度房室传导阻滞；nc.药物控制不佳的恶性心律失常；nd.慢性心力衰竭病史且NYHA心功能分级≥3级；ne.需要治疗的重度心脏瓣膜反流或狭窄；nf.在筛选前6个月内急性冠脉综合征、严重心肌疾病，包括：原发性心肌病及研究者评估的其他严重心肌疾病；严重心包疾病，包括：急性心包炎、缩窄性心包炎及研究者评估的其他严重心包疾病；ng.超声心动图提示LVEF＜50%；"],["既往有严重的神经或精神障碍史，影响试验依从性；"],["筛选期经超声检查发现可能有严重后果的肢体血管血栓形成；或入组前12个月内发生过血栓栓塞事件；"],["有严重出血倾向者，或过去6 个月内发生大出血事件者，如既往颅内出血、胃肠道出血或紫癜；"],["尿蛋白 ≥ 1g/24 h。尿常规检测示蛋白尿>1+的参与者将接受24小时尿液收集以定量评估蛋白尿；"],["研究者认为其他可能增加参与者风险或干扰试验结果的情况。"]]

试验药

[["中文通用名:注射用紫杉醇阳离子脂质体 英文通用名:PaclitaxelCationicLiposomeforInjection 商品名称:NA","剂型:注射剂（冻干粉针） 规格:10mg 用法用量:按方案规定使用 用药时程:按方案规定使用"],["中文通用名:恩朗苏拜单抗注射液 英文通用名:EnlonstobartInjection 商品名称:恩舒幸®","剂型:注射剂 规格:100mg（10mL）/瓶 用法用量:按方案规定使用 用药时程:按方案规定使用"],["中文通用名:帕博利珠单抗注射液 英文通用名:PembrolizumabInjection 商品名称:可瑞达","剂型:注射剂 规格:100mg/4ml 用法用量:按方案规定使用 用药时程:按方案规定使用"],["中文通用名:甲磺酸仑伐替尼胶囊 英文通用名:LenvatinibMesilateCapsules 商品名称:NA","剂型:胶囊 规格:4mg 用法用量:按方案规定使用 用药时程:按方案规定使用"]] 序号 名称 用法

对照药

[["中文通用名:恩朗苏拜单抗注射液 英文通用名:EnlonstobartInjection 商品名称:恩舒幸®","剂型:注射剂 规格:100mg（10mL）/瓶 用法用量:按方案规定使用 用药时程:按方案规定使用"],["中文通用名:甲磺酸仑伐替尼胶囊 英文通用名:LenvatinibMesilateCapsules 商品名称:NA","剂型:胶囊 规格:4mg 用法用量:按方案规定使用 用药时程:按方案规定使用"]] 序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间

[["剂量限制性毒性（DLT）的发生率","Ib期研究期间","安全性指标"],["治疗期间出现的不良事件（TEAE）和严重不良事件（SAE）的发生率与严重程度（依据NCI-CTCAE V5.0）","Ib期研究期间","安全性指标"],["研究者依据RECIST V1.1评估的ORR","II期研究期间","有效性指标"]] 序号 指标 评价时间 终点指标选择

次要终点指标及评价时间

[["研究者依据RECIST V1.1和mRECIST评估的客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）、至缓解时间（TTR）、无疾病进展期（PFS），总生存期（OS）","Ib期研究期间","有效性指标"],["药代动力学指标：紫杉醇、DOTAP和恩朗苏拜单抗的血药浓度","Ib期研究期间","有效性指标+安全性指标"],["免疫原性指标：ADA（抗药抗体）和NAb（中和抗体）发生率（如适用）","Ib期研究期间","有效性指标+安全性指标"],["研究者依据RECIST V1.1和mRECIST评估的PFS、DCR、DoR、TTR","II期研究期间","有效性指标"],["研究者依据mRECIST评估的ORR","II期研究期间","有效性指标"],["OS","II期研究期间","有效性指标"],["TEAE和SAE的发生率与严重程度（NCI-CTCAE V5.0评估）","II期研究期间","安全性指标"],["药代动力学指标：紫杉醇、DOTAP和恩朗苏拜单抗的血药浓度","II期研究期间","有效性指标"],["免疫原性指标：ADA和NAb发生率(如适用)","II期研究期间","有效性指标"]] 序号 指标 评价时间 终点指标选择

1	姓名	纪建松	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13857088508	Email	jjstcty@sina.com	邮政地址	浙江省-丽水市-莲都区括苍路289号
	邮编	323000	单位名称	丽水市中心医院

[["丽水市中心医院","纪建松","中国","浙江省","丽水市"],["浙江省肿瘤医院","曾晖","中国","浙江省","杭州市"],["徐州医科大学附属医院","顾玉明","中国","江苏省","徐州市"],["南方医科大学南方医院","郭亚兵","中国","广东省","广州市"],["南方医科大学南方医院","许重远","中国","广东省","广州市"],["首都医科大学附属北京佑安医院","杜萍","中国","北京市","北京市"],["首都医科大学附属北京佑安医院","袁春旺","中国","北京市","北京市"]]

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市

[["丽水市中心医院临床试验伦理审查委员会","同意","2025-11-17"]]

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 116 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；