广州PZH2113胶囊I期临床试验-PZH2113胶囊I期临床研究

登记号	CTR20254688	试验状态	进行中
申请人联系人	高龙辉	首次公示信息日期	2025-11-25
申请人名称	漳州片仔癀药业股份有限公司

登记号	CTR20254688
相关登记号	暂无
药物名称	PZH2113 胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	以弥漫性大B细胞淋巴瘤为主的复发性/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤
试验专业题目	评价PZH2113胶囊治疗以弥漫性大B细胞淋巴瘤为主的复发性/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤受试者的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步疗效的开放、多中心、I期临床研究
试验通俗题目	PZH2113胶囊I期临床研究
试验方案编号	PZH2113-101	方案最新版本号	V2.0
版本日期:	2025-09-17	方案是否为联合用药	否

申请人名称	[["漳州片仔癀药业股份有限公司"]]
联系人姓名	高龙辉	联系人座机	0596-2305453	联系人手机号	15260200721
联系人Email	pzhglh@zzpzh.com	联系人邮政地址	福建省-漳州市-芗城区琥珀路1号片仔癀大厦	联系人邮编	363000

Part A1/A2主要目的：评价PZH2113胶囊在以DLBCL为主的r/r B-NHL受试者中的安全性和耐受性，确定MTD或MAD以及RD。次要目的：评价PZH2113胶囊单次和多次口服给药后的PK特征和PD指标的变化，血药浓度对QT/QTc间期的影响，以及初步抗肿瘤疗效。探索性目的：探索口服给药后可能的代谢产物及代谢途径。 Part B主要目的：评价PZH2113胶囊在MYD88MT的以DLBCL为主的r/r B-NHL受试者中的初步抗肿瘤疗效。次要目的：评价PZH2113胶囊在MYD88MT的以DLBCL为主的r/r B-NHL受试者中的安全性、多次口服给药后的PK特征和PD指标的变化，其他抗肿瘤疗效，以及食物对PK的影响。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	[["自愿参加临床试验，并签署知情同意书；"],["年龄18周岁以上（含），75周岁以下（含），性别不限；"],["经组织学确诊的以DLBCL为主的复发/难治的B-NHL受试者，经至少二线全身标准治疗或无法耐受相关治疗或既往仅接受过一线治疗的受试者必须满足不适合接受自体干细胞移植（ASCT）。（复发的定义为：在完成既往治疗方案并记录到持续≥6个月的缓解[CR或PR]后复发；难治的定义为：既往末次治疗后6个月内疾病进展，或治疗期间无明显疗效[未获PR]）；Part B入组受试者需新鲜/2年内存档的肿瘤组织样本或穿刺标本或既往基因检测报告确认受试者伴有MYD88基因异常（MYD88MT）；"],["至少有一个可测量病灶（基于2014 Lugano标准）。要求淋巴结病灶的最长径>1.5 cm，淋巴结外病灶的最长径>1 cm；"],["ECOG评分Part A阶段0~1分；Part B阶段0~2分；"],["预期生存时间≥3个月；"],["主要器官功能基本正常：在研究药物给药前14天内未接受过输血、促红细胞生成素（EPO）、粒细胞集落刺激因子（G-CSF）、白介素-11（IL-11）和促血小板生成素（TOP），筛选期实验室检查值符合下列标准：nn血液学：n中性粒细胞绝对计数＞1.0×109/Ln血小板＞75×109/Ln血红蛋白＞80g/Ln肾脏：n血清肌酐或肌酐清除率（CrCl）（Cockcroft-Gault公式*）＜1.5×ULN或＞60mL/min（对于肌酐水平≥1.5×ULN的受试者）n*肌酐清除率（CrCl）=（140-年龄）×体重（kg）/72×血肌酐（mg/dl），女性按计算结果×0.85n肝脏：n总胆红素（血清）＜1.5×ULN；Gilbert综合征受试者<2.5×ULNnAST及ALTt＜2.5×ULN或≤5×ULN（对合并肝转移的受试者）n凝血：n国际标准化比值（INR）和凝血酶原时间（PT）＜1.5×ULN"],["筛选期育龄期女性受试者在首次用药前1周内血妊娠检查为阴性；"],["受试者同意自签署知情同意书至末次给药后90天内使用可靠的避孕方法。包括但不限于：禁欲、男性接受输精管切除术、女性绝育手术、有效的宫内节育器等；n注：非育龄期女性包括永久绝育（子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术）和已绝经。对于≥50岁女性，如果在计划给药前12个月已停经且无其他医学病因，则认为该女性已绝经。对于<50岁的女性，如果停止外源性激素治疗后已停经12个月或以上、且促卵泡生成激素（FSH）水平在绝经后范围内，则认为该女性已绝经。"],["男性受试者同意自签署知情同意书至末次给药后90天内不捐献精子。"]]
排除标准	[["已知淋巴瘤累及中枢神经系统的受试者；"],["伯基特淋巴瘤、淋巴母细胞淋巴瘤、原发中枢的大B细胞淋巴瘤和发生Richter转化的受试者；"],["筛选前3年内有其他恶性肿瘤病史（根治术后经研究者判断达到临床治愈的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、宫颈原位癌、乳腺导管原位癌、前列腺原位癌、浅表膀胱癌等除外）；"],["首次给药前6个月内患有严重的心脑血管疾病，包括但不限于：严重的心脏节律异常，如需要干预的室性心律失常、Ⅲ度房室传导阻滞等；筛选期心电图示QTc间期＞480ms（使用Fridericia计算公式）；2级及以上心力衰竭或左室射血分数（LVEF）<50%；心肌梗塞、不稳定型心绞痛、主动脉夹层；血管成形术、冠状动脉搭桥手术病史；脑卒中或其他3级及以上心脑血管事件；"],["筛选前12个月内有深静脉血栓或肺栓塞史；"],["既往或现患有间质性肺病、药物诱导的间质性肺病，或筛选时有具有临床意义的活动性肺炎证据，或放射性肺炎等可能影响药物相关肺毒性的检测或处理，以及严重影响呼吸功能的肺部疾病；"],["患有吞咽困难或者影响药物吸收的胃肠道疾病（比如克罗恩病，溃疡性结肠炎，或短肠综合征）或其他吸收不良情况（例如胃部分切除，肠切除手术等）；"],["患有自身免疫性血小板减少症、特发性血小板减少性紫癜、遗传性凝血因子缺陷病、弥散性血管内凝血、自身免疫性溶血性贫血等凝血功能异常疾病，或患有血友病等出血性疾病；"],["既往因沙利度胺、来那度胺等IMiDs治疗导致4级皮疹，或既往或目前患有Stevens-Johnson综合症和中毒性表皮坏死松解症（TEN）、伴嗜酸粒细胞增多和系统症状的药疹（DRESS）以及有需要口服或静脉全身系统性治疗的严重皮肤疾病的受试者；"],["既往或现患有急/慢性移植物抗宿主病（GvHD）的受试者；"],["筛选前2年内患有需要全身免疫治疗（如免疫调节剂、皮质类固醇或免疫抑制剂等）的活动性自身免疫性疾病；"],["首次给药前4周内存在严重的感染需要静脉输注抗生素或住院治疗，或首次给药前2周内，活动性感染需要系统使用药物治疗的受试者；"],["既往有3级及以上的严重过敏史者，或对研究药物的任何活性或非活性成分过敏者；"],["首次给药前，尚未从任何既往治疗引起的不良事件和/或并发症中恢复至基线或≤1级（CTCAE第5.0版）（除外脱发以及入选标准第7条中血常规和血生化允许纳入的情况）；"],["既往接受过的治疗需满足以下洗脱期：n（1）首次给药前4周内或5个半衰期（以时间长者为准）接受过系统性抗肿瘤治疗，除外以下情况：如果先前接受小分子靶向药物治疗或中成药抗肿瘤治疗，治疗结束与首次研究用药间隔2周即可入组；n（2）入组前7天内接受过糖皮质激素泼尼松每天>10mg（或同效药物）治疗。（如果用于治疗除淋巴瘤以外疾病，如类风湿关节炎、风湿性多肌痛、肾上腺皮质功能不全或哮喘，受试者可以接受最大剂量每天10 mg的稳定剂量的糖皮质激素泼尼松）；n（3）筛选前3个月内接受过任何CAR-T细胞治疗者或计划接受CAR-T治疗的受试者；n（4）给药前3个月内接受Auto-HSCT（自体造血干细胞移植）或12个月内接受allo-HSCT（异基因造血干细胞移植）或研究期间计划进行骨髓移植治疗的受试者；n（5）首次给药前7天内需要或接受过华法林或其他维生素K拮抗剂抗凝治疗或在研究期间需要接受华法林或其他维生素K拮抗剂抗凝治疗的；n（6）首次给药前2周内接受过放疗的受试者（姑息性放疗除外）。首次给药前1周内进行过姑息性放疗的受试者；n（7）首次给药前4周内接受过除诊断或活检外的其他治疗性手术（包括局部治疗如经导管动脉化疗栓塞术[TACE]），或预期将在研究期间接受重大手术的受试者；n（8）首次给药前4周或已知的研究药物的5个半衰期（以时间长者为准）内作为受试者参加其它临床试验（筛选失败除外）；n（9）首次给药前2周内或5个药物半衰期内（时间短者为准）使用过Pgp和BCRP转运体底物或抑制剂，或强效CYP3A4诱导剂/抑制剂（如利福平、酮康唑）（相关药物可参考附录1，局部用药不受限制）；"],["筛选前6个月内有活动性出血的受试者，或属于出血高风险者；"],["筛选时有活动性乙型肝炎（乙型肝炎病毒表面抗原[HBsAg]阳性，或乙型肝炎病毒核心抗体[HBcAb]阳性且加做乙型肝炎病毒[HBV]脱氧核糖核酸[DNA]定量结果高于检测正常值上限）；或活动性丙型肝炎（丙型肝炎病毒[HCV]抗体阳性且HCV核糖核酸[RNA]定量结果高于检测正常值上限）；或活动期梅毒；或已知有获得性免疫缺陷综合征（AIDS）或人类免疫缺陷病毒（HIV）感染史或HIV抗体阳性疑似HIV感染；"],["妊娠期或哺乳期受试者；"],["研究者认为受试者存在任何临床或实验室检查异常或其他未控制/严重的全身性疾病而不适合参加本临床研究。"]]

试验药	[["中文通用名:PZH2113胶囊 英文通用名:PZH2113Capsules 商品名称:NA","剂型:胶囊 规格:25mg、100mg 用法用量:每日1次。 用药时程:多次给药，21天为一个给药周期。"]] 序号 名称 用法
对照药	暂未填写此信息 序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间

[["Part A1/A2：DLT发生率（DLT观察期内）；","DLT观察期内","安全性指标"],["Part A1/A2：AE、SAE的发生情况；","整个试验期间","安全性指标"],["Part A1/A2：MTD或MAD、RD；","整个试验期间","安全性指标"],["Part B：ORR。","整个试验期间","有效性指标"]] 序号 指标 评价时间 终点指标选择

次要终点指标及评价时间

[["Part A1/A2：单次、多次口服给药后血液的PK参数；","整个试验期间","安全性指标"],["Part A1/A2：Cmax时的QTc变化的最大效应值、ΔQTcmax及90%置信区间；","整个试验期间","安全性指标"],["Part A1/A2：研究者评估的ORR、DCR和DOR等；","整个试验期间","有效性指标"],["Part A1/A2：PD指标基线及用药后的含量水平；","整个试验期间","有效性指标"],["Part A1/A2：尿液PK参数：尿浓度、尿排出量、尿排出率；粪便PK参数：粪排出量、粪排出率。","整个试验期间","安全性指标"],["Part B：AE、 SAE 的发生情况；","整个试验期间","安全性指标"],["Part B：多次口服给药后的PK参数，包括：AUC、Cmax、Tmax、CL/F、Vz/F、t1/2、Rac等；","整个试验期间","安全性指标"],["Part B：DOR、 DCR、PFS、OS；","整个试验期间","有效性指标"],["Part B：餐后/空腹服用后的PK参数，包括 AUC0~t、AUC0~∞、Cmax、Tmax等；","整个试验期间","安全性指标"],["Part B：PD指标基线及用药后的含量水平。","整个试验期间","有效性指标"]] 序号 指标 评价时间 终点指标选择

1	姓名	蔡清清	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	020-87342823	Email	caiqq@sysucc.org.cn	邮政地址	广东省-广州市-越秀区东风东路651号
	邮编	510050	单位名称	中山大学肿瘤防治中心

[["中山大学肿瘤防治中心","蔡清清/夏奕","中国","广东省","广州市"],["复旦大学附属肿瘤医院","陶荣","中国","上海市","上海市"],["山东省立医院","周香香","中国","山东省","济南市"],["首都医科大学附属北京同仁医院","王亮","中国","北京市","北京市"],["郑州大学第一附属医院","张旭东","中国","河南省","郑州市"],["河南省肿瘤医院","张丽娜","中国","河南省","郑州市"],["河北医科大学第四医院","刘海生","中国","河北省","石家庄市"],["福建医科大学附属协和医院","刘庭波","中国","福建省","福州市"],["东南大学附属中大医院","葛铮","中国","江苏省","南京市"],["南昌大学附属第一医院","李菲","中国","江西省","南昌市"],["辽宁省肿瘤医院","邢晓静","中国","辽宁省","沈阳市"]]

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市

[["中山大学肿瘤防治中心伦理委员会","同意","2025-11-12"]]

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 72 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；