北京ACT-334441II期临床试验-cenerimod治疗系统性红斑狼疮（SLE）成年患者的安全性、耐受性、药代动力学和药效学研究

登记号	CTR20254528	试验状态	进行中
申请人联系人	吕洋	首次公示信息日期	2025-11-13
申请人名称	Idorsia Pharmaceuticals Ltd/ 晖致医药有限公司/ Corden Pharma GmbH/ Catalent Germany Schorndorf GmbH; Fisher Clinical Services GmbH

登记号	CTR20254528
相关登记号	暂无
药物名称	ACT-334441
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	系统性红斑狼疮
试验专业题目	一项多中心、开放标签、单臂、多次给药研究，旨在评价在背景治疗基础上加用 cenerimod 治疗中国中度至重度系统性红斑狼疮（SLE）成年参与者的安全性、耐受性、药代动力学和药效学
试验通俗题目	cenerimod治疗系统性红斑狼疮（SLE）成年患者的安全性、耐受性、药代动力学和药效学研究
试验方案编号	ID-064A204	方案最新版本号	V3.0
版本日期:	2025-09-16	方案是否为联合用药	否

申请人名称	[["Idorsia Pharmaceuticals Ltd"],["晖致医药有限公司"],["Corden Pharma GmbH"],["Catalent Germany Schorndorf GmbH; Fisher Clinical Services GmbH"]]
联系人姓名	吕洋	联系人座机	010-65188919-8071	联系人手机号	18310551622
联系人Email	yang.lv@viatris.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-东城区朝阳门北大街3号五矿广场B座12层	联系人邮编	100027

主要目的：评价 cenerimod 4 mg 在中国参与者中的安全性和耐受性；评价 cenerimod 4 mg 在中国参与者中的 PK；评价cenerimod 4 mg 在中国参与者中的 PD。 其他目的：初步评价 cenerimod 4 mg 在中国参与者中的有效性。

试验分类	其他     其他说明:安全性和有效性，药代动力学，药效动力学试验	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	[["在进行研究规定的程序之前，在ICF上签署姓名并注明日期。"],["签署ICF时年龄在18-75岁（含）的中国男性和女性参与者。"],["根据2019年EULAR/ACR标准，在筛选前至少6个月诊断为SLE。"],["mSLEDAI-2K评分≥6，临床mSLEDAI-2K评分≥4，肌肉骨骼或皮肤粘膜症状（即肌炎、关节炎、皮疹、脱发、粘膜溃疡）至少2分。注： mSLEDAI-2K评分不包括“ 白细胞减少症” 。临床mSLEDAI-2K是不包括血尿、蛋白尿、脓尿、 尿管型、 低补体、 DNA结合增加和血小板减少症评分的mSLEDAI-2K评分。"],["按0-3分VAS评估的PGA评分≥1.0。"],["目前接受以下一种或多种SLE背景药物治疗：抗疟药：（羟氯喹≤400 mg/天，氯喹≤500 mg/天，奎纳克林≤100 mg/天），吗替麦考酚酯（ ≤2 g/天） /麦考酚酸（ ≤1.44 g/天）， 硫唑嘌呤（ ≤2 mg/kg/天），甲氨蝶呤（ ≤25 mg/周）， OCS： 如果 OCS 是唯一的 SLE 背景药物： ≥7.5 mg/天且≤30 mg/天的泼尼松或等效剂量的其他皮质类固醇药物。 如果 OCS 不是唯一的 SLE 背景药物： ≤30 mg/天的泼尼松或等效剂量的其他皮质类固醇药物。贝利尤单抗（ ≤10 mg/kg，每 4 周一次 i.v.或≤200 mg/周 s.c.）。泰它西普（ ≤240 mg/周， s.c.）。n若需抗疟药、吗替麦考酚酯、麦考酚酸、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、贝利尤单抗或泰它西普治疗必须在筛选前至少90 天已开始治疗。n若需 OCS 治疗，则必须在筛选前至少 30 天已开始治疗。"],["对于有生育能力的女性（ WoCBP）： 筛选时血清妊娠试验阴性。同意从第 1 天开始至研究治疗终止后 6 个月这期间每月进行一次尿妊娠试验。同意在筛选（访视 1）开始至研究治疗终止后 6 个月这期间采用高效避孕措施。"],["第1天给药前临床mSLEDAI-2K评分≥4，肌肉骨骼或皮肤粘膜症状（即肌炎、关节炎、皮疹、脱发、粘膜溃疡）至少2分。"],["第1天给药前按0-3分VAS评估的PGA评分≥1.0。"],["第1天给药前存在以下至少一项活动性SLE的血清学证据（在中心实验室测量的筛选样本中）：抗 dsDNA 抗体升高至高于正常值。 滴度至少为 1:160 的 ANA。抗 Sm 抗体升高至高于正常值。"],["目前接受以下一种或多种SLE背景药物治疗，且必须在第1天前已稳定至少30天（ OCS除外，其必须在第1天前已稳定至少15天）：抗疟药（羟氯喹≤400 mg/天，氯喹≤500 mg/天，奎纳克林≤100 mg/天）， 吗替麦考酚酯（ ≤2 g/天） /麦考酚酸（ ≤1.44 g/天）， 硫唑嘌呤（ ≤2 mg/kg/天），甲氨蝶呤（ ≤25 mg/周），OCS：如果 OCS 是唯一的 SLE 背景药物： ≥7.5 mg/天且≤30 mg/天的泼尼松或等效剂量的其他皮质类固醇药物。如果 OCS 不是唯一的 SLE 背景药物： ≤30 mg/天的泼尼松或等效剂量的其他皮质类固醇药物。贝利尤单抗（ ≤10 mg/kg，每 4 周一次 i.v.或≤200 mg/周 s.c.）； 泰它西普（ ≤240 mg/周， s.c.）。"],["第1天给药前WoCBP的尿妊娠试验结果必须为阴性。"]]
排除标准	[["妊娠期女性、或在本研究中cenerimod末次给药后6个月内有生育计划的女性，或哺乳期女性。"],["经研究者判断存在方案规定的SLE背景治疗不充分且需要使用更积极的治疗方法，或方案中不允许的其他治疗的活动性重度SLE性肾病（筛选前90天内或筛选期间）。"],["基于中心实验室结果，筛选时尿蛋白/肌酐比值> 3000 mg/g（即> 339.45 mg/mmol）。"],["重度活动性中枢神经系统狼疮或活动性重度或不稳定神经精神性SLE，包括但不限于：无菌性脑膜炎；脑血管炎；脊髓病；脱髓鞘综合征（上行性、横贯性、急性炎症性脱髓鞘性多发性神经根病）；急性意识混乱状态；意识水平受损；精神病；急性卒中或卒中综合征；颅神经病；癫痫持续状态；小脑性共济失调或多发性单神经炎：使参与者无法完全理解 ICF。或如果研究者/代表认为方案规定的标准治疗不充分，需要使用更激进的治疗方法，例如需要加用 i.v.环磷酰胺和/或高剂量 i.v.皮质类固醇（ CS）冲击治疗或方案中不允许的其他治疗方法。"],["筛选前90天内或筛选期间，需要全身免疫抑制治疗的重度血管炎（例如，视网膜血管炎、冠状动脉血管炎、肺血管炎、肠系膜血管炎）。"],["诊断为混合性结缔组织病， 或重叠综合征病史（ SLE合并银屑病、类风湿性关节炎、 侵蚀性关节炎、硬皮病、自身免疫性肝炎、 或未控制的自身免疫性甲状腺疾病） 。"],["患有莫氏II型或III度房室传导阻滞、病态窦房结综合征、症状性心动过缓、 或与心脏病相关的晕厥，或以上疾病既往史。"],["筛选前6个月内发生心肌梗死、不稳定型心绞痛、卒中、短暂性脑缺血发作、血管血栓形成、需要住院的失代偿性心力衰竭或纽约心脏病协会定义的III/IV级心力衰竭的参与者。"],["筛选时或第1天研究药物给药前通过12导联ECG测量的静息HR<50次/分钟。"],["筛选时或第1天研究药物给药前QTcF间期延长>470 ms（女性参与者） />450 ms（男性参与者）。"],["基于病史、肺功能和在筛选时或筛选前6个月内进行的胸部X线检查（或根据当地指南进行的CT扫描），既往或目前患有重度呼吸系统疾病或肺纤维化。"],["有临床相关支气管哮喘或慢性阻塞性肺疾病史，需要在筛选前6个月内口服或胃肠外CS治疗总计超过2周。"],["曾在家庭中接触活动性TB患者且未接受适当且经记录的TB预防治疗。"],["存在活动性TB或潜伏性TB的证据a. 活动性 TB：存在活动性 TB 的证据，本研究中定义为如下： 病史记录、临床表现和筛选时异常胸部 X 线检查结果显示患有 TB。γ 干扰素释放试验（ IGRA）：如果检测结果不呈阴性且存在活动性 TB 的临床证据，则将参与者从研究中排除。n例外情况 1：存在活动性 TB 病史且有证据表明接受过适当治疗、自治疗完成后无再次暴露史、无活动性TB 的临床特征并在筛选期进行了胸部 X 线检查、无活动性 TB 证据同时符合其他入选标准的参与者可入组研究。此类参与者无需接受 IGRA 检测，但必须在筛选时进行胸部 X 线检查（即，在过去 6 个月内进行的胸部影像学检查不可接受）。nb. 潜伏性 TB：存在未经治疗/治疗不充分或治疗不当的潜伏性 TB 证据，本研究中定义为：筛选时 IGRA 检测结果不呈阴性，无与活动性 TB 一致的临床特征，胸部 X 线检查无活动性 TB 证据；如果 IGRA 检测结果呈阳性，则认为参与者存在潜伏性 TB。如果检测结果不呈阴性，则可在初始检查后大约 2 周内重复进行一次检测。如果重复检测结果仍不呈阴性，则认为参与者存在潜伏性 TB（出于本研究的目的）。例外情况 2：存在潜伏性 TB 病史且有证据表明接受过适当治疗、自治疗完成后无再次暴露史、无活动性TB 的临床特征并在筛选期进行了胸部 X 线检查、无活动性 TB 证据同时符合其他入选标准的参与者可入组研究。此类参与者无需接受 IGRA 检测，但必须在筛选时进行胸部 X 线检查（即，在过去 6 个月内进行的胸部影像学检查不可接受）。"],["根据研究者的评估或按照以下任何情况，存在细菌、病毒、寄生虫或真菌感染临床问题： 筛选前 8 周内，存在具有临床意义的慢性感染（例如骨髓炎、支气管扩张等）（允许存在慢性指（趾）甲感染）。任何感染需要住院或静脉给予抗感染治疗，筛选前至少 4 周未完成者。"],["提示急性或慢性感染的甲、乙、丙、戊型肝炎血清学标志物阳性结果： 抗 HAVIgM； HBsAg；抗 HCVIgG 或 IgM（如果 IgM 和/或 IgG 呈阳性，则通过 HCV-RNAPCR 评估确认，如果该评估结果呈阴性，则参与者可入组研究）；抗 HEVIgG 或 IgM（如果 IgM 和/或 IgG 呈阳性，则通过 HEV-RNAPCR 确认，如果该评估结果呈阴性，则参与者可入组研究）。"],["患有先天性或获得性重度免疫缺陷或已知人类免疫缺陷病毒（ HIV）感染或HIV检测阳性的参与者。"],["水痘-带状疱疹病毒IgG抗体检测阴性。"],["患有恶性肿瘤（手术切除和非复发性皮肤基底细胞癌、鳞状细胞癌或宫颈癌除外）、淋巴增生性疾病，或以上疾病既往史；或筛选前10年内有全身淋巴组织放射治疗史。"],["既往或当前接受过同源（同种异体）骨髓或实体器官移植。"],["筛选期间通过OCT检测到存在黄斑水肿或活动性葡萄膜炎。"],["有糖尿病控制不佳的记录（即，中心实验室报告筛选时HbA1c>8.0%或根据研究者的判断血糖控制/治疗依从性不稳定）或因糖尿病累及其他器官出现并发症，如研究者评估确定有糖尿病肾病或视网膜病变。"],["慢性肝胆疾病史（ Gilbert综合征除外）或参与者伴有ALT或AST＞3×ULN或TBIL＞1.5×ULN（ 除非已知有Gilbert综合征）。"],["筛选评估时血液学显著异常：淋巴细胞计数< 500/μL（ 0.5 × 10^9/L）； 血红蛋白＜7 g/dL； 白细胞计数<2000/μL（ 2.0 × 10^9/L）或 血小板<25,000/μL（25×10^9/L）。"],["eGFR < 15 mL/min/1.73 m^2。"],["第1天前的15天内或药物的5个半衰期内（以较长者为准）接受以下药物治疗：β 受体阻滞剂、地尔硫卓、维拉帕米、地高辛、洋地黄毒苷或任何其他抗心律失常或降低 HR 的全身治疗。已知有尖端扭转型室性心动过速风险的致 QT 延长药物，无论何种适应症。"],["第1天前的30天内或药物的5个半衰期内（以较长者为准）接受以下药物治疗：n环磷酰胺、环孢素、伏环孢素、他克莫司、西罗莫司等。甲泼尼龙冲击治疗。接种活疫苗。"],["第1天前的6周内接受过关节内、肌内或i.v. CS。"],["第1天前的90天内或药物的5个半衰期内（以较长者为准）接受以下药物治疗：来氟米特； i.v.免疫球蛋白。"],["第1天前的90天内或药物的5个半衰期内（以较长者为准）接受过任何研究性药物治疗。"],["第1天前的12个月内接受过B细胞耗竭生物制剂治疗（例如，利妥昔单抗或奥瑞利珠单抗）或生物免疫抑制剂治疗（例如，抗TNF、抗IL-1、抗IL-6治疗）。"],["第1天前的6个月内接受过阿尼鲁单抗治疗。"],["筛选前任何时间接受以下任何药物治疗：阿仑单抗， S1P 受体调节剂（例如芬戈莫德），参与者之前在涉及 cenerimod 的任何试验中随机接受 cenerimod 或安慰剂治疗。"],["根据研究者的判断，近期存在具有临床意义的药物或酒精滥用。"],["已知对S1P受体调节剂或任何cenerimod制剂辅料过敏。"],["可能使参与者在参加研究时面临风险的任何其他临床相关医学状况，或可能混淆疾病活动度评估的任何其他疾病。"],["筛选时或第1天时体重< 40 kg的参与者。"]]

试验药	[["中文通用名:ACT-334441 英文通用名:CenerimodTablets 商品名称:NA","剂型:片剂 规格:4mg 用法用量:口服1片，每日一次，不考虑进食状态。片剂应在每天早晨服用。 用药时程:连续12个月每日一次，每次4mg。"]] 序号 名称 用法
对照药	暂未填写此信息 序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间

[["治疗中出现的不良事件、严重AE、特别关注AE和导致永久终止研究治疗的AE的发生率","给药后所有访视时进行评估n大约18个月","安全性指标"],["第 1 天心脏监测时每小时 12 导联心电图参数和 SBP/DBP 的变化。","第1天","安全性指标"],["从基线至每次基线后评估生命体征和体重，12导联ECG参数和实验室指标的变化。","给药后所有访视时进行评估n大约18个月","安全性指标"],["从基线至每次基线后评估时治疗中出现的医学相关 ECG 和显著实验室检查异常。","给药后所有访视时进行评估n大约18个月","安全性指标"],["所有计划时间点时的血浆浓度","给药后特定访视时进行评估","有效性指标+安全性指标"],["第1天首个给药间隔内的Cmax、tmax和AUC0-24","首次给药后0-24h","有效性指标+安全性指标"],["稳态时给药间隔内的Cmax、tmax和AUCτ","第2个月给药后0-24h","有效性指标+安全性指标"],["第1天至第2个月期间的蓄积指数","第1天至第2个月","有效性指标+安全性指标"],["总淋巴细胞计数从基线至每次基线后评估的变化","给药后所有访视时进行评估n大约18个月","有效性指标"]] 序号 指标 评价时间 终点指标选择

次要终点指标及评价时间

[["12个月内SRL-4、mSLEDAI-2K、BICLA、CLASI较基线的应答以及压痛、关节肿胀、OCS剂量较基线的变化","12个月治疗期内","有效性指标"]] 序号 指标 评价时间 终点指标选择

1	姓名	曾小峰	学位	学士	职称	主任医师
	电话	13501069845	Email	xiaofeng.zeng@cstar.org.cn	邮政地址	北京市-北京市-东城区帅府园1号
	邮编	100010	单位名称	北京协和医院

[["北京协和医院","曾小峰","中国","北京市","北京市"],["郑州大学第一附属医院","刘升云","中国","河南省","郑州市"],["九江市人民医院","刘炬","中国","江西省","九江市"],["南昌大学第一附属医院","吴锐","中国","江西省","南昌市"],["河南科技大学第一附属医院","史晓飞","中国","河南省","洛阳市"],["暨南大学附属第一医院","任洁","中国","广东省","广州市"],["河北医科大学第二医院","高丽霞","中国","河北省","石家庄市"]]

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市

[["中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会","同意","2025-09-28"]]

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 15 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；