北京SHR-3045注射液II期临床试验-评价SHR-3045注射液在活动性类风湿关节炎患者中有效性和安全性的II期研究

登记号	CTR20254504	试验状态	进行中
申请人联系人	潘泽婷	首次公示信息日期	2025-11-13
申请人名称	广东恒瑞医药有限公司/ 上海恒瑞医药有限公司

登记号	CTR20254504
相关登记号	CTR20253891
药物名称	SHR-3045注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	类风湿关节炎
试验专业题目	评价SHR-3045注射液在中至重度活动性类风湿关节炎患者中有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂对照的IIa期研究
试验通俗题目	评价SHR-3045注射液在活动性类风湿关节炎患者中有效性和安全性的II期研究
试验方案编号	SHR-3045-201	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2025-08-11	方案是否为联合用药	否

申请人名称	[["广东恒瑞医药有限公司"],["上海恒瑞医药有限公司"]]
联系人姓名	潘泽婷	联系人座机	0518-82342973	联系人手机号
联系人Email	zeting.pan@hengrui.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-自由贸易试验区祥科路298号1幢2楼201、203室	联系人邮编	201220

主要目的：评价SHR-3045注射液在中至重度活动性类风湿关节炎患者中的疗效性指标（ACR20）。 次要目的：评价SHR-3045注射液在中至重度活动性类风湿关节炎患者中的其他疗效指标、安全性、药代动力学、药效动力学、免疫原性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	[["自愿在与本研究相关的活动开始前签署知情同意书，并能够理解本研究的程序和方法，愿意严格遵守临床研究方案完成本研究；"],["签署知情同意书时的年龄18~75周岁（包括两端值），性别不限；"],["患有中至重度活动性RA；"],["筛选至少对1种传统合成改善病情抗风湿药（csDMARDs）或生物制剂改善病情抗风湿药（bDMARDs）或靶向合成改善病情抗风湿药（tsDMARDs）反应不佳或无法耐受；"],["筛选时体重指数[BMI＝体重（kg）/身高2（m2）]≥18 kg/m2。"]]
排除标准	[["一般情况：1. 妊娠期或哺乳期妇女；2. 筛选期至末次服药后6个月内未用或拒绝使用方案规定的避孕措施（受试者或伴侣无生育能力除外）；3. 药物滥用；4. 研究者判断存在影响研究药物安全性和疗效评价的情况；"],["随机访视前4周内，实验室检查和12导联心电图中出现下述情况：1. 白细胞计数＜3.0×109/L；2. 中性粒细胞计数＜1.5×109/L；3. 血红蛋白＜90.0 g/L；4. 血小板计数＜100×109/L；5. 丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）＞2倍正常值上限，或总胆红素（T-BIL）＞1.5倍正常值上限；6. 简化肾脏病饮食调整（MDRD）公式计算的估计的肾小球滤过率（eGFR）＜60 mL/min/1.73 m2；7. 糖化血红蛋白（HbA1c）≥8.0%；8. 抗丙型肝炎病毒抗体阳性且HCV RNA超出正常值上限、人免疫缺陷病毒抗体、梅毒抗体检查阳性。乙型肝炎病毒（HBV）感染排除标准如下：乙型肝炎表面抗原（HbsAg）阳性；或HbsAg阴性，乙型肝炎核心抗体（HbcAb）阳性且乙肝表面抗体（HbsAb）阴性，进一步行乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）检测阳性；9. 12导联心电图提示有临床意义的可能影响受试者安全的异常，包括但不限于急性心肌缺血、心肌梗死、严重心律失常或显著QTc延长（QTc＞500 ms）;"],["存在下列任何病史或合并疾病：1. 对研究药物或研究药物中的任何成份过敏；2. 有除RA外的其它任何全身性炎症性疾病或自身免疫性疾病；3. 结核（TB）或隐匿性结核感染； 4. 筛选前6个月内有非结核分枝杆菌感染或条件性致病菌感染病史；5. 有反复发作的带状疱疹、播散性带状疱疹或播散性单纯疱疹病史；6. 有潜在的或正在发作的肉芽肿性炎，如组织胞浆菌病、球孢子菌病等；7. 筛选前12个月内曾有需要治疗的慢性感染病史；8. 随机前3个月内有感染史（病毒、细菌、真菌、寄生虫感染），且住院治疗，和/或肠外全身性抗微生物治疗；随机前2周内有使用全身性抗微生物治疗的感染史；或筛选时有开放引流伤口或溃疡；或存在关节假体感染；9. 有淋巴增殖性疾病病史；10. 有恶性肿瘤或恶性肿瘤病史；11. 有严重的胃肠道疾病，或曾经接受过可能影响药物吸收的治疗，既往发生过消化道出血；12. 有中度至重度充血性心力衰竭；13. 控制不佳的2级及以上的高血压；14. 随机前12个月内有血栓性疾病史；15. 随机前12个月内发生过导致住院的心脑血管事件；16. 有器官移植病史；17. 随机前3个月内进行过重大手术，或研究期间计划进行重大手术；18. 有严重的精神或神经系统障碍或疾病（包括酗酒），不愿意沟通或有语言障碍，不能充分理解和合作；"],["使用下列任何药物或参加临床研究（定义为签署了知情同意书）：1. 使用过细胞毒性药物；2. 随机前4周内使用过乌帕替尼、托法替布、巴瑞替尼、非戈替尼；随机前4周内使用过依那西普或依那西普生物类似药；随机前8周内使用过英夫利昔单抗或英夫利昔单抗生物类似药、阿达木单抗或阿达木单抗生物类似药、戈利木单抗、赛妥珠单抗、托珠单抗、萨瑞鲁单抗、阿巴西普；随机前 1年内使用过利妥昔单抗； 3. 随机前3个月内使用过除以上药物外的其它已知具有较强的免疫抑制或免疫调节作用的药物；4. 筛选前12个月内接种过卡介苗疫苗；随机前3个月内接种或暴露于其它活疫苗或减毒活疫苗；或计划在研究期间接种活疫苗或减毒活疫苗；5. 随机前3个月内或药物5个半衰期内（取二者中较长者）参加过任何其它药物或医疗器械的临床研究；6. 随机前4周内接受过肌肉或静脉注射糖皮质激素；7. 随机前4周内接受过任何关节腔内注射治疗（如糖皮质激素、透明质酸等）；8. 随机前4周内接受过治疗RA的植物药制剂（如雷公藤、白芍总苷、青藤碱等）或中药/中成药；9. 随机前4周内接受过干扰素全身性治疗；10. 正在使用强阿片类药物。"]]

试验药	[["中文通用名:SHR-3045注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA","剂型:注射液 规格:2ml：0.2g/瓶 用法用量:按方案规定使用。 用药时程:按方案规定使用。"]] 序号 名称 用法
对照药	[["中文通用名:SHR-3045注射液安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA","剂型:注射液 规格:2ml：0g/瓶 用法用量:按方案规定使用。 用药时程:按方案规定使用。"]] 序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间

[["用药14周后，美国风湿病学会类风湿关节炎（RA）疾病活动评估核心标准达到20%改善（ACR20）的受试者百分比。","第14周。","有效性指标"]] 序号 指标 评价时间 终点指标选择

次要终点指标及评价时间

[["各访视点，美国风湿病学会RA疾病活动评估核心标准达到20%或50%或70%改善（ACR20/50/70）的受试者百分比。","药物注射后第169天。","有效性指标"],["各访视点，28个关节疾病活动度（DAS28）-C反应蛋白（CRP）水平相较于基线的变化。","药物注射后第169天。","有效性指标"],["各访视点，DAS28-红细胞沉降率（ESR）水平相较于基线的变化。","药物注射后第169天。","有效性指标"],["各访视点，简化疾病活动指数（SDAI）评分相较于基线的变化。","药物注射后第169天。","有效性指标"],["各访视点，临床疾病活动指数（CDAI）评分相较于基线的变化。","药物注射后第169天。","有效性指标"],["不良事件、生命体征、体格检查、实验室检查及12导联心电图等；","药物注射后第169天。","安全性指标"],["SHR-3045的血药浓度。","药物注射后第169天。","有效性指标"],["药效动力学（PD）：中至重度活动性类风湿关节炎患者中外周血IL-6、TNF-α与IFN-γ水平及相对基线变化百分比。","药物注射后第169天。","有效性指标"],["免疫原性（ADA）：SHR-3045在中至重度活动性类风湿关节炎患者中的ADA阳性发生率和发生时间。","药物注射后第169天。","安全性指标"]] 序号 指标 评价时间 终点指标选择

1	姓名	栗占国	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-88378021	Email	zgli99@aliyun.com	邮政地址	北京市-北京市-西城区西直门南大街11号
	邮编	100044	单位名称	北京大学人民医院

[["北京大学人民医院","栗占国","中国","北京市","北京市"],["广西医科大学第一附属医院","莫汉友","中国","广西壮族自治区","南宁市"],["南昌大学第一附属医院","吴锐","中国","江西省","南昌市"],["郑州市中心医院","杨磊","中国","河南省","郑州市"],["南京鼓楼医院","孙凌云","中国","江苏省","南京市"],["中山大学附属第三医院","潘云峰","中国","广东省","广州市"],["上海交通大学医学院附属仁济医院","杜芳","中国","上海市","上海市"],["山东省立医院","孙红胜","中国","山东省","济南市"],["山西白求恩医院","张莉芸","中国","山西省","太原市"],["郑州大学第一附属医院","刘升云","中国","河南省","郑州市"]]

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市

[["北京大学人民医院伦理审查委员会","修改后同意","2025-09-17"],["北京大学人民医院伦理审查委员会","同意","2025-09-29"],["北京大学人民医院伦理审查委员会","同意","2025-10-29"]]

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 30 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；