注射用重组A型肉毒毒素其他临床试验-评估 JHM03 在中、重度眉间纹受试者中的安全性、 耐受性、免疫原性和初步有效性的随机、双盲、安慰剂和阳性对照的 I/II 期临床研究

登记号	CTR20234169	试验状态	进行中
申请人联系人	王磊	首次公示信息日期	2023-12-21
申请人名称	君合盟生物制药（通化）有限公司

登记号	CTR20234169
相关登记号	暂无
药物名称	注射用重组A型肉毒毒素
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	中度至重度的眉间纹
试验专业题目	评估 JHM03 在中、重度眉间纹受试者中的安全性、 耐受性、免疫原性和初步有效性的随机、双盲、安慰剂和阳性对照的 I/II 期临床研究
试验通俗题目	评估 JHM03 在中、重度眉间纹受试者中的安全性、 耐受性、免疫原性和初步有效性的随机、双盲、安慰剂和阳性对照的 I/II 期临床研究
试验方案编号	JHM03-CT101	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2023-09-04	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	王磊	联系人座机	0517-88883223	联系人手机号
联系人Email	lei.wang@jhm-biopharma.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-大兴区亦庄经济技术开发区东环北路11 号	联系人邮编	102600

I期研究 主要研究目的： 评估JHM03在中、重度眉间纹受试者中的安全性和耐受性。 次要研究目的： 评估JHM03在中、重度眉间纹受试者中的免疫原性。 评估JHM03在中、重度眉间纹受试者中的初步有效性。 II期研究 主要研究目的： 评估JHM03在中、重度眉间纹受试者中的治疗后4周的有效性。 次要研究目的： 评估JHM03在中、重度眉间纹受试者中的其他方面的有效性。 评估JHM03在中、重度眉间纹受试者中的安全性。 评估JHM03在中、重度眉间纹受试者中的免疫原性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	其他	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 签署知情同意时年龄为18-65周岁（包括边界值）的男性或女性； 2 基于研究者对受试者最大皱眉时眉间纹严重程度的现场评估结果，患有中、重度眉间纹（按4分量表评分为2或3）；基于受试者对最大皱眉时眉间纹严重程度的现场评估结果，患有中、重度眉间纹（按4分量表评分为2或3）； 3 能够理解临床试验的要求，且能依从研究规程和访视计划，自愿参加试验且签署知情同意书； 4 对于有生育能力的女性受试者或伴侣有生育能力的男性受试者同意在签署知情同意后至研究药物给药后至少3个月内采取医学上认可的有效避孕措施（包括但不限于：输精管结扎术、完全禁欲、宫内避孕器、激素[口服、贴剂、避孕环、注射、埋植]、阻隔法[隔膜、宫颈帽、避孕套、海绵]）；有生育能力的女性受试者在研究药物首次给药前7天内的血妊娠试验结果必须为阴性；所有受试者在研究期间及给药后3个月内不能捐献精子/卵子。 注：有生育能力的女性是指经历过初潮、未接受过绝育手术（子宫切除术或双侧卵巢切除术或双侧输卵管结扎术）、不处于绝经状态（绝经是指无其他医学原因下，持续自然停经≥12个月）的女性。
排除标准	1 有严重多次过敏史或导致过敏性休克的过敏史，或既往对任何型肉毒毒素或试验药物其他组分有过敏反应的受试者； 2 既往有呼吸、循环、消化、泌尿、血液、内分泌及代谢、免疫、神经系统等重大疾病病史，经研究者判断不适合参加本研究； 3 患有任何暴露于A型肉毒杆菌毒素会增加患病风险的神经系统疾病，包括周围运动神经疾病（如肌萎缩侧索硬化和运动神经病），以及神经-肌肉接头疾病（如兰伯特-伊顿综合征和重症肌无力）； 4 筛选前6个月内或计划在研究期间注射肉毒毒素（注：研究部位使用研究药物除外）； 5 既往接受过肉毒毒素面部除皱效果不佳或发生严重不良反应，经研究者判断不适合参加本研究； 6 筛选前6个月内在眉间部位（包括额头部位）接受除肉毒毒素以外的其他操作，例如真皮填充、光电治疗、水光针、微针、化学脱皮术或去疤痕手术、皮肤磨削术等；或计划在研究期间接受面部美容操作，包括但不限于真皮填充、面部提升、光电治疗、水光针、微针、化学脱皮术或去疤痕手术、皮肤磨削术等； 7 既往接受过眉间部分（包括前额）治疗（例如面部拉皮或永久植入）或者该部分有疤痕可能影响治疗结果； 8 注射部位存在活动的皮肤感染、炎症或全身皮肤疾病，经研究者判断为可能影响眉间纹的有效性评估和安全性评估； 9 在放松状态下研究者无法用物理手法将眉毛内侧拉开达到完全或几乎完全消除眉间纹； 10 明显的面部不对称，明显的眼睑下垂、眉毛下垂，过度的皮肤松弛，深的真皮瘢痕，厚皮脂皮肤； 11 在治疗部位存在肌无力或者肌肉萎缩，或存在面部神经麻痹史； 12 筛选前4周内使用影响神经肌肉传导效应的药物，包括但不限于：肌松药（氯化筒箭毒碱、丹曲林钠、巴氯芬等）、氨基糖甙类药物（庆大霉素，链霉素、盐酸大观霉素等）、抗胆碱能药物（如阿托品、东莨菪碱、溴丁烷、盐酸苯海索等）、苯二氮卓类药物（如氯氮卓、地西泮、三唑仑、氯氮平等）； 13 具有临床意义的心电图（ECG）异常，包括但不限于二度或三度房室传导阻滞、QRS波群延长120 msec以上或QTc间期延长（男性受试者的QTcF>450 msec，女性受试者的QTcF>470 msec）； 14 筛选前6个月内有临床意义的高钾血症（高钾）、低钾血症（低钾）、尖端扭转型室性心动过速（TdP）、不稳定型心绞痛、心肌梗死、充血性心力衰竭或有QT延长家族史（长QT综合征）； 15 实验室检查结果异常，包括但不限于：丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≥2.5倍正常值上限（×ULN）；血肌酐≥2×ULN；总胆红素（TBIL）≥1.5×ULN；尿素/尿素氮>2×ULN。以上异常实验室检查由研究者判定是否可以入组； 16 乙肝表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎病毒（HCV）抗体、人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体、梅毒螺旋体抗体任何一项呈阳性； 17 给药前1周内使用包含阿司匹林在内的非甾体抗炎药（NSAIDs）或抗凝药物（例如，肝素、香豆素类、非维生素K拮抗剂、口服抗凝剂[如艾吡沙班、达比加群、依度沙班、利伐沙班等]）； 18 给药前28天内或预计在研究期间需要注射疫苗者（经由研究者判断是否可以入组）； 19 经研究者评估，受试者在研究期间可能需要接受研究方案规定的禁用药物，或预期在研究期间需要进行影响试验药物疗效或安全性评价的手术或住院治疗； 20 怀孕或哺乳的女性受试者； 21 经研究者判断，有酗酒或药物滥用的既往史或证据； 22 筛选前3个月内或计划在研究期间参与其他临床试验者； 23 患有严重精神障碍或既往有癫痫病史，研究者判断可能影响方案治疗或研究的依从性； 24 研究者认为不适合参加本研究的其他原因。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用重组A型肉毒毒素 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂（冻干粉） 规格:100U/瓶 用法用量:10U（0.5 mL）：单次给药，肌内注射，共5个部位（0.1 mL/部位），注射总量为0.5 mL。 用药时程:单次给药 2 中文通用名:注射用重组A型肉毒毒素 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂（冻干粉) 规格:100U/瓶 用法用量:20U（0.5 mL）：单次给药，肌内注射，共5个部位（0.1 mL/部位），注射总量为0.5 mL。 用药时程:单次给药 3 中文通用名:注射用重组A型肉毒毒素 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂（冻干粉 规格:100U/瓶 用法用量:30U（0.5 mL）：单次给药，肌内注射，共5个部位（0.1 mL/部位），注射总量为0.5 mL。 用药时程:单次给药
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用A型肉毒毒素 英文通用名:Botulinum Toxin Type A for Injection 商品名称:（保妥适®） 剂型:注射剂（冻干粉） 规格:100U/瓶 用法用量:20U（0.5 mL）：单次给药，肌内注射，共5个部位（0.1 mL/部位），注射总量为0.5 mL。 用药时程:单次给药 2 中文通用名:安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂（冻干粉） 规格:0U/瓶 用法用量:（0.5 mL）：单次给药，肌内注射，共5个部位（0.1 mL/部位），注射总量为0.5 mL。 用药时程:单次给药

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗后不良事件、严重不良事件的发生率，以及实验室检查（包括血常规、血生化、尿常规、凝血功能）、12导联心电图、生命体征、体格检查有临床意义的异常变化的发生率。 注射部位相关不良事件的评估。 治疗后28天内 安全性指标 2 治疗后第4周研究者和受试者对最大皱眉时眉间纹严重程度的现场评估得到的眉间纹改善的复合应答率。 治疗后第4周 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗后28天内的抗药抗体和中和抗体的产生情况。 治疗后28天内 安全性指标 2 治疗后第7、14、28天研究者对最大皱眉时眉间纹严重程度的现场评估得到的眉间纹改善的应答率。 治疗后第7、14、28天 有效性指标 3 治疗后第7、14、28天研究者对不皱眉时眉间纹严重程度的现场评估得到的眉间纹改善的应答率。 治疗后第7、14、28天 有效性指标 4 治疗后第7、14、28天受试者对最大皱眉时眉间纹严重程度的现场评估得到的眉间纹改善的应答率。 治疗后第7、14、28天 有效性指标 5 治疗后第7、14、28天受试者对不皱眉时眉间纹严重程度的现场评估得到的眉间纹改善的应答率。 治疗后第7、14、28天 有效性指标 6 治疗后第7、14、28天通过受试者对最大皱眉时眉间纹严重程度的自我评估得到的改善率。 治疗后第7、14、28天 有效性指标 7 治疗后第7、14、28天受试者满意率。 治疗后第7、14、28天 有效性指标 8 治疗后第1、2、8、12周研究者和受试者对最大皱眉时眉间纹严重程度的现场评估得到的眉间纹改善的复合应答率； 治疗后第1、2、8、12周 有效性指标 9 治疗后第1、2、4、8、12周研究者对最大皱眉时眉间纹严重程度的现场评估得到的眉间纹改善的应答率； 治疗后第1、2、8、12周 有效性指标 10 治疗后第1、2、4、8、12周研究者对不皱眉时眉间纹严重程度的现场评估得到的眉间纹改善的应答率； 治疗后第1、2、8、12周 有效性指标 11 治疗后第1、2、4、8、12周受试者对最大皱眉时眉间纹严重程度的现场评估得到的眉间纹改善的应答率； 治疗后第1、2、8、12周 有效性指标 12 治疗后第1、2、4、8、12周受试者对不皱眉时眉间纹严重程度的现场评估得到的眉间纹改善的应答率； 治疗后第1、2、8、12周 有效性指标 13 治疗后第1、2、4、8、12周独立评审委员会通过照片对最大皱眉时眉间纹严重程度的评估得到的眉间纹改善的应答率； 治疗后第1、2、8、12周 有效性指标 14 治疗后第1、2、4、8、12周独立评审委员会通过照片对不皱眉时眉间纹严重程度的评估得到的眉间纹改善的应答率； 治疗后第1、2、8、12周 有效性指标 15 治疗后第1、2、4、8、12周通过受试者对最大皱眉时眉间纹严重程度的自我评估得到的改善率； 治疗后第1、2、8、12周 有效性指标 16 治疗后第1、2、4、8、12周，受试者满意率。 治疗后第1、2、8、12周 有效性指标 17 治疗后不良事件、严重不良事件的发生率，以及实验室检查（包括血常规、血生化、尿常规、凝血功能）、12导联心电图、生命体征、体格检查有临床意义的异常变化的发生率。 注射部位相关不良事件的评估。 治疗后12周内 安全性指标 18 治疗后12周内的抗药抗体和中和抗体的产生情况。 治疗后12周内 安全性指标

1	姓名	罗盛康	学位	博士	职称	主任医师
	电话	020-89168071	Email	luoshengkang63@hotmail.com	邮政地址	广东省-广州市-海珠区新港中路466号大院
	邮编	510315	单位名称	广东省第二人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	广东省第二人民医院	罗盛康	中国	广东省	广州市
2	中国医学科学院北京协和医院	俞楠泽	中国	北京市	北京市
3	北京大学第三医院	毕洪森	中国	北京市	北京市
4	中南大学湘雅三医院	鲁建云	中国	湖南省	长沙市
5	延安大学咸阳医院	黄蕾	中国	陕西省	咸阳市
6	成都市第二人民医院	冯燕滟	中国	四川省	成都市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	广东省第二人民医院药物与医疗器械临床试验伦理委员会	修改后同意	2023-09-27
2	广东省第二人民医院药物与医疗器械临床试验伦理委员会	同意	2023-11-01

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内:178；
已入组人数	国内:登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内:登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；