注射用HYR-PB21其他临床试验-评价注射用HYR-PB21用于关节镜下单侧肩袖修复患者术后镇痛治疗Ⅱ期临床试验

登记号	CTR20234143	试验状态	进行中
申请人联系人	黄伟	首次公示信息日期	2023-12-19
申请人名称	合肥合源药业有限公司

登记号	CTR20234143
相关登记号	CTR20201448,CTR20202591,CTR20202592,CTR20210262,CTR20234140
药物名称	注射用HYR-PB21
药物类型	化学药物
临床申请受理号	CXHL2000132
适应症	术后单剂量局部浸润麻醉或外周神经阻滞麻醉
试验专业题目	评价注射用HYR-PB21用于关节镜下单侧肩袖修复患者术后镇痛治疗的有效性和安全性的随机、双盲、阳性药平行对照、多中心Ⅱ期临床试验
试验通俗题目	评价注射用HYR-PB21用于关节镜下单侧肩袖修复患者术后镇痛治疗Ⅱ期临床试验
试验方案编号	HYR-PB21-CN-08	方案最新版本号	ver1.0
版本日期:	2023-10-10	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	黄伟	联系人座机	0551-65368259	联系人手机号	13956099270
联系人Email	ctd_hy@163.com	联系人邮政地址	安徽省-合肥市-甘泉路358号	联系人邮编	230088

主要目的:以盐酸布比卡因注射液为对照，评价HYR-PB21 用于关节镜下单侧肩袖修复患者术后镇痛治疗的有效性; 次要目的:(1)观察试验药物和阳性对照药AE发生情况，评价HYR-PB21用于关节下单侧肩袖修复患者术后镇痛治疗的安全性。(2)考察肌间沟臂丛神经阻滞给药途径下，HYR-PB21的血浆布比卡因药代动力学特征。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	其他	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者能够理解本临床试验的程序和方法（包括疼痛强度评估方法），经过充分的知情同意，自愿参加并由受试者本人或公正见证人签署知情同意书； 2 签署知情同意书时，18≤年龄≤75周岁，性别不限； 3 男性的体重≥50kg，女性的体重≥45kg，且身体质量指数（BMI）在19.0~30.0kg/m2之间（包含临界值）； 4 受试者根据美国麻醉医师学会（ASA）分级标准为Ⅰ-Ⅲ级； 5 具备肩袖修复手术指征，且计划在全麻下行关节镜下单侧肩袖缝合修复手术的患者； 6 男性或育龄期女性受试者须同意自签署知情同意书始至用药后30天内本人或伴侣采取有效的避孕措施。
排除标准	1 对酰胺类局部麻醉药（如利多卡因、布比卡因和罗哌卡因等），阿片类药物或本试验中所用药物的任何成分过敏或有特发反应史者，或过敏体质者（如对两种或以上的药物、食物或花粉过敏）； 2 拟手术侧肩部有既往手术史； 3 假性瘫痪或巨大不可修复肩袖撕裂者； 4 有任何一项临床严重既往史或现患严重疾病并由研究者（医师）判定影响本试验者； 5 筛选期实验室检查结果符合以下规定者： ① 血小板计数（PLT）≤50×109/L； ② 丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≥正常值上限的3倍； ③ 血肌酐（Cr）≥正常值上限的2倍； ④ 凝血酶原时间（PT）＞正常值上限+3s或部分活化凝血酶时间（APTT）＞正常值上限+10s。 6 QTcF间期明显延长（如：筛选期首次检查QTcF间期＞450ms，且反复连续三次检查值均＞450ms，或三次检查均值＞450ms）；存在导致TdP的其他危险因素（如心力衰竭、低钾血症、心动过缓、遗传性长QT综合征）并由研究者判定影响本试验；或筛选前1个月内使用导致QT/QTc间期延长的药物（QTcF间期计算使用Fridericia公式）； 7 筛选期病毒学检查（乙型肝炎E抗原、丙型肝炎病毒抗体、梅毒螺旋体抗体或人类免疫缺陷病毒抗体）呈阳性者； 8 患者因治疗方案的需求，计划给药后72小时内使用本方案规定禁止使用的镇痛药物； 9 手术前使用过镇痛药物【已停用时间达到7个药物半衰期（已有明确半衰期）或2周以上（未有明确药物半衰期）除外】； 10 手术前使用过或正在使用抗惊厥药、单胺氧化酶（MAO）抑制剂、三环类抗抑郁药、抗精神病药、5-羟色胺、去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRI）、肌肉松弛剂和抗胆碱药等【已停用时间达到7个药物半衰期（已有明确半衰期）或2周以上（未有明确药物半衰期）除外】； 11 手术前48小时至给药结束后72小时期间不能戒烟、戒酒（含有酒精的治疗药物除外）者； 12 给药前3个月（90天）内经常饮酒者，即每周饮酒超过14单位酒精（1单位=360mL啤酒或45mL酒精量为40%的烈酒或150mL葡萄酒）者； 13 给药前3个月（90天）内，接受过重大手术者，或接受了由研究者评估可能显著影响研究药物体内过程或安全性评价的手术者； 14 给药前3个月（90天）内参加过药物或器械临床试验，且已接受药物或器械治疗者，或计划在本试验期间参加其他临床试验者； 15 有物质滥用史，有晕针、晕血史，或不能耐受静脉穿刺采血的患者； 16 孕妇及哺乳期妇女，目前正在哺乳或目前虽然没有人工哺乳但分娩后不满6个月者； 17 既往曾为HYR-PB21其他试验受试者； 18 研究者认为将无法评价疗效或不大可能完成预期的治疗和随访等不适宜参加本试验的情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用HYR-PB21 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:注射用冻干制剂 规格:100mg/支 用法用量:注射用HYR-PB21，100mg，用灭菌注射用水配置成1%等渗混悬液10mL，再用0.9%氯化钠注射液稀释至0. 5%等渗混悬液20ml，单次给药。 用药时程:单次给药，总共给药1次 2 中文通用名:注射用HYR-PB21 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:注射用冻干制剂 规格:100mg/支 用法用量:注射用HYR-PB21，200mg，用灭菌注射用水配置成1%等渗混悬液20mL，单次给药。 用药时程:单次给药，总共给药1次
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:盐酸布比卡因注射液 英文通用名:bupivacaine hydrochloride injection 商品名称:无 剂型:注射剂 规格:5ml:37.5mg 用法用量:取2支，配置成浓度为0. 375%等渗溶液20mL，总量为75mg，单次给药。 用药时程:单次给药，总共给药1次

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 采用NRS评估给药结束后72h内静息时疼痛强度评分，比较试验药物组和阳性对照组疼痛强度评分-时间曲线下面积（AUC0-72h）。 给药后72小时 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 给药结束后0-72h内，使用补救药物总量（按照静脉吗啡当量 计算）；给药结束后0-72h内，未使用补救药物的受试者比例。受试者苏醒后，首次使用补救药物的时间； 给药后72小时 有效性指标 2 静息时疼痛强度评分-时间曲线下面积AUC0-xx，其中xx = 12h、24h、36h、48h和60h；静息时疼痛强度评分-时间曲线下面积AUC24h-48h和AUC48h-72h； 给药后72小时 有效性指标 3 NRS评分各观察时点评分；NRS评分各观察时点评分≤1分受试者比例； 给药后72小时 有效性指标 4 SPIS 0-xx，其中xx = 12h、24h、36h、48h、60h和72h；SPIS 24h-48h；SPIS 48h-72h； 给药后72小时 有效性指标 5 给药结束后0-24h、0-48h内，使用补救药物总量；给药结束后24h-48h内，48h-72h内使用补救药物总量；给药结束后0-24h、0-48内，未使用补救药物的受试者比例； 给药后72小时 有效性指标 6 给药后24、48和72小时，受试者术后镇痛满意度评价（Likert Scale） 给药后72小时 有效性指标 7 生命体征和体格检查；实验室指标；心电图检查；感觉与运动功能；AEs、ADRs、SAEs和SUSAR； 给药后28天 安全性指标 8 AUC0-t、AUC0-∞、Cmax、Tmax、λz和t1/2 给药后144小时 安全性指标

1	姓名	董海龙	学位	医学博士	职称	主任医师，教授
	电话	13669226699	Email	Hldong6@hotmail.com	邮政地址	陕西省-西安市-新城区长乐西路127号
	邮编	710032	单位名称	空军军医大学第一附属医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	空军军医大学第一附属医院	董海龙	中国	陕西省	西安市
2	南京鼓楼医院	顾小萍	中国	江苏省	南京市
3	宁夏医科大学总医院	倪新莉	中国	宁夏回族自治区	银川市
4	山西医科大学第二医院	张林忠	中国	山西省	太原市
5	浙江省人民医院	罗佛全	中国	浙江省	杭州市
6	四川省人民医院	雷迁	中国	四川省	成都市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国人民解放军空军军医大学第一附属医院医学伦理委员会	同意	2023-11-15

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内:72；
已入组人数	国内:登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内:登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；