注射用NBL-028I期临床试验-一项评价注射用NBL-028在晚期实体瘤受试者中的Ⅰ期临床试验

登记号	CTR20234151	试验状态	进行中
申请人联系人	临床试验信息组	首次公示信息日期	2023-12-19
申请人名称	上海新石生物医药有限公司

登记号	CTR20234151
相关登记号	暂无
药物名称	注射用NBL-028
药物类型	化学药物
临床申请受理号	CXSL2300538
适应症	晚期实体瘤
试验专业题目	一项评价注射用NBL-028在晚期实体瘤受试者中的安全性、耐受性、药代动力学特征、免疫原性以及初步抗肿瘤活性的Ⅰ期临床试验
试验通俗题目	一项评价注射用NBL-028在晚期实体瘤受试者中的Ⅰ期临床试验
试验方案编号	NBL-028-001	方案最新版本号	V3.0
版本日期:	2023-10-27	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	临床试验信息组	联系人座机	0311-69085587	联系人手机号
联系人Email	ctr-contact@cspc.cn	联系人邮政地址	河北省-石家庄市-河北省石家庄市高新区中山东路896号	联系人邮编	050035

主要研究目的： ￣ 评价NBL-028在晚期实体瘤受试者中的安全性和耐受性 ￣ 确定NBL-028的最大耐受剂量（MTD）（如有）、后续推荐剂量和给药方案 次要研究目的： ￣ 评价NBL-028在晚期实体瘤受试者中的药代动力学（PK）特征 ￣ 评价NBL-028在晚期实体瘤受试者中的初步抗肿瘤活性 ￣ 评价NBL-028在晚期实体瘤受试者中的免疫原性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	其他	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至无上限(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄≥18周岁（以签署知情同意书当天为准）且自愿签署知情同意书者； 2 组织学或细胞学确诊的晚期实体肿瘤患者，经中心实验室确认肿瘤组织中Claudin 6蛋白表达为阳性。 3 能够提供既往保存良好的肿瘤组织切片，或同意接受肿瘤组织活检，以进行中心实验室生物标记物检测； 4 基线至少有一个符合RECIST 1.1标准的可测量病灶（可测量病灶区域既往未接受过放疗，或者有证据表明该病灶在放疗结束后明确进展）； 5 ECOG PS评分0-1分； 6 预计生存期≥3个月； 7 良好的器官功能（进行相关检查采血前2周内没有接受过输血或生长因子支持治疗），包括：中性粒细胞计数≥1.5×10^9/L；血红蛋白≥90 g/L；血小板计数≥100×10^9/L；肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率≥50 ml/min（Cockcroft-Gault公式）；总胆红素≤1.5×ULN（Gilbert’s综合征者可≤3×ULN）；丙氨酸氨基转移酶和天门冬氨酸氨基转移酶≤2.5×ULN（肝转移受试者≤5×ULN）；凝血酶原时间、国际标准化比值≤1.5×ULN； 8 受试者必须同意从签署知情同意书开始至试验用药品末次给药后6个月内采取有效的避孕措施，育龄女性在试验用药品首次给药前7天内的血清妊娠试验为阴性。
排除标准	1 既往接受过靶向Claudin 6或CD137的治疗，或曾进行过异基因器官移植或造血干细胞移植治疗； 2 中枢神经系统肿瘤或转移、脑膜转移、脊髓压迫的患者； 3 试验用药品首次给药前7天内，存在不能控制的需要频繁引流或医疗干预的浆膜腔积液； 4 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE 5.0评价≤1级； 5 既往发生≥3级免疫相关不良事件（irAE）； 6 已知存在多种原发恶性肿瘤并且当前需要同步接受积极治疗的； 7 试验用药品首次给药前4周或5个半衰期内（以时间短者为准）接受过任何抗肿瘤治疗（包括化疗、靶向治疗、免疫治疗等）以及任何临床研究治疗； 8 试验用药品首次给药前4周内接种过活疫苗； 9 试验用药品首次给药前2周内使用过免疫抑制药物； 10 试验用药品首次给药前2周内，需要进行系统性抗细菌、抗真菌或抗病毒治疗的严重或活动性感染； 11 试验用药品首次给药前2周内接受过放疗治疗或其他针对局部病灶的姑息性治疗； 12 试验用药品首次给药前4周内接受过重大手术且尚未充分恢复，或者计划在研究期间进行重大手术者； 13 有严重的心血管疾病史； 14 患有活动性自身免疫性疾病或有自身免疫性疾病病史； 15 免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性，或患有其他获得性、先天免疫缺陷疾病，或有器官移植史； 16 活动性乙型肝炎；梅毒感染，活动性结核； 17 对抗体类药物有严重过敏史者； 18 哺乳期或妊娠期女性； 19 任何有生育能力的男性和女性患者拒绝在整个试验期间以及末次给药后半年内使用有效的避孕方法； 20 其他研究者认为会影响本研究药物治疗安全性或依从性的情况，包括但不限于：精神类疾病、任何重度或未能控制的疾病等，存在安全性风险，干扰研究结果的解读，影响试验依从性等情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用NBL-028 英文通用名:NBL-028 for Injection 商品名称:NA 剂型:冻干制剂 规格:125.0 mg/瓶 用法用量:静脉输注，每2周给药1次，给药剂量为0.01、0.1、0.3、1、3、10、20mg/kg。 用药时程:直至疾病进展、发生不可耐受的毒性、开始新的抗肿瘤治疗或其他符合方案规定的终止治疗或退出标准的情况
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量限制性毒性 治疗第4周 安全性指标 2 不良事件/严重不良事件 整个研究期间 安全性指标 3 最大耐受剂量（MTD）及后续推荐剂量和给药方案 整个研究期间 安全性指标 4 客观缓解率（ORR） 整个研究期间 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学 研究方案规定的进行PK样本采集的访视； 有效性指标+安全性指标 2 免疫原性 研究方案规定的进行免疫原性样本采集的访视； 有效性指标+安全性指标 3 疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）和无进展生存期（PFS） 直至进展或研究结束 有效性指标 4 预测性生物标志物 研究方案规定的进行生物标志物样本采集的访视 有效性指标

1	姓名	徐瑞华	学位	博士	职称	主任医师
	电话	86-20-87343468	Email	ruihxu@163.com	邮政地址	广东省-广州市-广州市东风东路 651 号
	邮编	510060	单位名称	中山大学肿瘤防治中心

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中山大学肿瘤防治中心	徐瑞华	中国	广东省	广州市
2	山东省肿瘤医院	孙玉萍	中国	山东省	济南市
3	福建省肿瘤医院	郭增清	中国	福建省	福州市
4	复旦大学附属肿瘤医院	吴小华、张剑	中国	上海市	上海市
5	重庆大学附属肿瘤医院	李咏生、李蓉	中国	重庆市	重庆市
6	北京大学肿瘤医院	郭军	中国	北京市	北京市
7	浙江大学医学院附属第一医院	徐农	中国	浙江省	杭州市
8	浙江省肿瘤医院	宋正波	中国	浙江省	杭州市
9	江苏省人民医院	顾艳宏	中国	江苏省	南京市
10	天津医科大学附属肿瘤医院	王珂、邓婷	中国	天津市	天津市
11	湖南省肿瘤医院	张克强	中国	湖南省	长沙市
12	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	郑桐森	中国	黑龙江省	哈尔滨市
13	岳阳市中心医院	文芳	中国	湖南省	岳阳市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2023-11-29

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内:270；
已入组人数	国内:登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内:登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；