北京注射用多立培南II期临床试验-注射用多立培南治疗复杂性尿路感染安全性和有效性研究

登记号	CTR20132855	试验状态	已完成
申请人联系人	曾滢	首次公示信息日期	2014-06-25
申请人名称	SHIONOGI & Co.,LTD./ SHIONOGI & Co.,LTD.　Kanegasaki Plant/ 上海日新医药发展有限公司

登记号	CTR20132855
相关登记号	CTR20132841;
药物名称	注射用多立培南
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	复杂性尿路感染
试验专业题目	注射用多立培南治疗复杂性尿路感染患者安全性和有效性的随机、双盲双模拟、阳性药平行对照、多中心临床研究
试验通俗题目	注射用多立培南治疗复杂性尿路感染安全性和有效性研究
试验方案编号	ICP-II-2013-08	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	曾滢	联系人座机	025-86912190,18551639266	联系人手机号	暂无
联系人Email	zengying@changao.com	联系人邮政地址	南京市经济技术开发区恒飞路1号	联系人邮编	210038

主要目的：证明注射用多立培南在末次给药后6到8天的临床疗效非劣于注射用美罗培南。次要目的：评价末次给药后6-8天的微生物学疗效、末次给药后6-8天的综合疗效、末次给药后24小时内的临床疗效、末次给药后24小时内的微生物学疗效、末次给药后24小时内的综合疗效、末次给药后13-15天的长期疗效或临床复发率。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18周岁至70周岁的男性或女性，女性必须满足以下条件：1绝经至少1年，或者已行手术绝育；2具有生育能力，但必须满足下列条件：入组本试验前尿妊娠试验结果为阴性；参与试验治疗后至少1个月内，必须同意采取一种被认可的避孕方法（例如：口服避孕法、注射避孕法或者植入的、有屏障作用的避孕方法，杀精剂和避孕套，或者宫内避孕器），且同意在整个研究期间采用的避孕方法不变。 2 诊断为下列两种疾病中的一种：复杂性尿路感染病人，且至少存在下述一种可诱发感染的风险：留置导尿管；尿液残留（排尿后至少有100mL残留）；神经性膀胱功能障碍；尿路梗阻；氮质血症。且至少以下两种体征或症状：发冷或寒颤或发热（腋温大于等于37.3摄氏度）；盆腔疼痛；恶心或呕吐；尿痛，尿频或尿急；体格检查时肋脊角压痛或肾区叩痛。且尿常规检查显示脓尿（脓尿：尿沉渣镜检白细胞大于5个每HP）；患肾盂肾炎，且尿路解剖功能正常的病人，至少以下两种体征或症状：发冷或寒颤或发热（腋温大于等于37.3摄氏度）；肋痛；恶心或呕吐；尿痛，尿频或尿急；体格检查时肋脊角压痛或肾区叩痛。且尿常规检查显示脓尿。 3 48小时内未采用有效的抗菌治疗； 4 患者自愿签署知情同意书。若患者无法提供，可由法律上可接受的代表代为签署知情同意书。
排除标准	1 妊娠、哺乳期妇女，未采取有效避孕措施（如：避孕套、激素避孕药、宫内节育器、禁欲）的育龄妇女； 2 已知对贝塔内酰胺类药物过敏者； 3 本人及直系亲属有支气管哮喘、皮疹、荨麻疹等过敏症状体质； 4 有完全性、永久性尿路阻塞； 5 已确诊为真菌性尿路感染，菌落数大于等于10三次方CFU每mL； 6 永久性膀胱置管或仪器，包括肾造口术； 7 疑似或确诊为肾周或肾内脓肿； 8 疑似或确诊为前列腺炎； 9 患有任何快速发病性疾病或即刻危及生命的疾病，包括急性肝功能衰竭、呼吸衰竭和感染性休克； 10 患有免疫缺陷性疾病，包括已知感染人类免疫缺陷病毒、艾滋病、恶性血液肿瘤和骨髓移植，或正在接受免疫抑制疗法，包括癌症化疗、防止器官移植排斥反应的药物治疗、硫唑嘌呤治疗及皮质类固醇给药（相当于或大于20mg每天强的松给药14天以上）； 11 肌酐清除率小于50 mL每min； 12 具有以下一种或多种实验室指标异常情况：天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶、胆红素或碱性磷酸酶水平是正常上限值的3倍以上，嗜中性细胞绝对计数小于500每μL，血小板计数小于40,000每μL或红细胞压积小于20%； 13 已知回肠袢或膀胱输尿管返流； 14 除试验药物静脉注射治疗外，还需进行其它全身性抗生素或抗真菌治疗； 15 置入与体外相通的尿路导管（如导尿管和肾造瘘管等）且预期在治疗结束后仍保留尿路导管者（D-J管等体内置管除外）； 16 已知或疑似患有中枢神经系统（CNS）紊乱，可能易于癫痫发作或降低发作阈值（如：严重脑动脉硬化、癫痫症），或存在可能易于癫痫发作或降低发作阈值的其它风险因素（如：某些药物治疗、肾功能障碍）； 17 在入组本试验前三个月内，参与过试验药物或器械的任何有关试验； 18 曾参与过多立培南的任何有关试验； 19 在首次接受试验药物治疗前48小时内接受过对该感染有效的全身性抗菌药物治疗； 20 研究者认为存在有损害患者安全或试验数据质量的任何条件或情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用多立培南 用法用量:剂型：注射剂；规格：0.5g；给药途径：静脉滴注；1用生理盐水10ml溶解后，用生理盐水稀释至100ml，静脉滴注，时间1小时，每8小时1次。2生理盐水100ml，静脉滴注，时间30分钟，每8小时1次。治疗10-14天。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用美罗培南 用法用量:剂型：注射剂；规格：0.5g；给药途径：静脉滴注；1生理盐水100ml，静脉滴注，时间1小时，每8小时1次。2注射用美罗培南0.5g，用生理盐水10ml溶解后，用生理盐水稀释至100ml，静脉滴注，时间30分钟，每8小时1次。治疗10-14天。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 证明注射用多立培南在末次给药后7±1天的临床疗效非劣于注射用美罗培南。 末次给药后7±1天 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评价末次给药后7±1天的微生物学疗效； 末次给药后7±1天 有效性指标+安全性指标 2 评价末次给药后7±1天的综合疗效； 末次给药后7±1天 有效性指标+安全性指标 3 评价末次给药后24小时内的临床疗效； 末次给药后24小时内 有效性指标+安全性指标 4 评价末次给药后24小时内的微生物学疗效； 末次给药后24小时内 有效性指标+安全性指标 5 评价末次给药后24小时内的综合疗效； 末次给药后24小时内 有效性指标+安全性指标 6 评价末次给药后14±1天的长期疗效或临床复发率； 末次给药后14±1天 有效性指标+安全性指标 7 评价注射用多立培南治疗复杂性尿路感染的安全性。 整个临床试验过程 有效性指标+安全性指标

1	姓名	吕媛	学位	暂无	职称	研究员
	电话	010-82802315	Email	lyzx5857@163.com	邮政地址	北京海淀区学院路38 号
	邮编	100191	单位名称	北京大学第一医院临床药理研究所

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学第一医院临床药理研究所	吕媛	中国	-	北京市
2	北京大学第三医院	马潞林	中国	-	北京市
3	重庆医科大学附属第一医院	黄文祥	中国	-	重庆市
4	重庆医科大学附属第二医院	钟玲	中国	-	重庆市
5	长沙市中心医院	傅发军	中国	湖北省	长沙市
6	常州市第一人民医院	潘家荣	中国	江苏省	常州市
7	广西壮族自治区人民医院	彭小梅	中国	广西壮族自治区	南宁市
8	兰州大学第一医院	万江厚	中国	甘肃省	兰州市
9	内蒙古包钢医院	刘致中	中国	内蒙古自治区	包头市
10	四川大学华西医院	吕晓菊	中国	四川省	成都市
11	首都医科大学附属北京同仁医院	陈山	中国	-	北京市
12	上海市第五人民医院	施国伟、牛建英	中国	-	上海市
13	山西医科大学第二医院	任来成	中国	山西省	太原市
14	天津市第一中心医院	杨文杰	中国	-	天津市
15	武汉大学中南医院	吴小燕	中国	湖北省	武汉市
16	皖南医学院弋矶山医院	汪裕伟	中国	安徽省	芜湖市
17	厦门大学附属第一医院	张燕林	中国	福建省	厦门市
18	中国人民解放军成都军区总医院	朱军	中国	四川省	成都市
19	中国人民解放军第三军医大学第一附属医院	吴雄飞	中国	-	重庆市
20	中国人民解放军海军总医院	刘萃龙	中国	-	北京市
21	中国人民解放军沈阳军区总医院	郑红光	中国	辽宁省	沈阳市
22	北京大学深圳医院	杨尚琪	中国	-	深圳市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学第一医院临床试验伦理委员会	同意	2014-01-08

已完成

目标入组人数	国内: 352 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2014-04-21；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2014-12-26；