上海Benralizumab注射液III期临床试验-一项在非囊性纤维化支气管扩张患者中评价Benralizumab的有效性和安全性的III期研究

登记号	CTR20212295	试验状态	进行中
申请人联系人	徐未	首次公示信息日期	2021-09-15
申请人名称	AstraZeneca AB/ 阿斯利康投资（中国）有限公司/ Catalent Indiana,LLC

登记号	CTR20212295
相关登记号	暂无
药物名称	Benralizumab注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	非囊性纤维化支气管扩张
试验专业题目	一项在非囊性纤维化支气管扩张患者中评价Benralizumab的有效性和安全性的多中心、随机、双盲、平行分组、安慰剂对照、52周的III期研究（含开放性延伸期）（MAHALE）
试验通俗题目	一项在非囊性纤维化支气管扩张患者中评价Benralizumab的有效性和安全性的III期研究
试验方案编号	D325BC00001	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2020-12-17	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	徐未	联系人座机	021-61308065	联系人手机号	13818728604
联系人Email	wei.xu13@astrazeneca.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区亮景路199号	联系人邮编	201203

主要目的： 评价Benralizumab对支气管扩张急性加重的影响 次要目的： 评价Benralizumab对支气管扩张急性加重发生时间、呼吸症状、肺功能、咳嗽相关生活质量、对重度支气管扩张急性加重的影响 评价Benralizumab对因支气管扩张急性加重使用抗生素的影响 评价Benralizumab对支气管扩张健康相关生活质量的影响 评价Benralizumab对呼吸系统健康状态/健康相关生活质量的影响 评价Benralizumab对NCFB相关医疗保健资源使用的影响 评价Benralizumab的安全性和耐受性 探索性目的： 评价Benralizumab的PK特征、免疫原性 评价Benralizumab对患者总体健康状况印象和对工作效率减低与活动的影响 评价Benralizumab对血液和痰液嗜酸性粒细胞、血液和痰液炎症生物标志物以及痰液微生物菌群的影响 使用CT扫描表征Benralizumab对粘液阻塞、空气潴留以及气道结构和功能的影响

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 在签署ICF时，年龄必须至少18岁（含）。 2 必须由医生诊断为NCFB并经CT证实。CT应显示为单个肺叶内有 > 1个节段受累。 3 筛选访视前1年内有2次或2次以上支气管扩张急性加重史记录。 4 在整个筛选期间，每日支气管扩张急性加重日志（BED） ePRO评估的依从性至少为70%。 5 随机化访视前14天内每日BED ePRO评估的依从性大于50%。 6 如果接受预防性全身或吸入性抗生素以预防支气管扩张急性加重，剂量/方案必须在筛选访视前稳定至少3个月，并在整个研究的DB期间保持稳定。如果最近已停用预防性大环内酯类药物，则患者必须在随机化前已停止治疗至少3个月。在所有其他预防性使用抗生素的病例中，在接受最后一剂抗生素后和随机化前，应至少有≥4周的洗脱期。 7 患者必须接受气道清除治疗、物理疗法或粘液清除治疗。 8 如果接受吸入性糖皮质激素或支气管扩张剂（长效β-激动剂和/或长效毒蕈碱拮抗剂）治疗，剂量和方案应在筛选访视前至少3个月内保持稳定，剂量或剂型应保持不变，并在整个研究的DB期内保持稳定。 9 男女不限。 10 筛选访视时WOCBP妊娠试验（血清）阴性 11 11tWOCBP必须：n(a)t随机化前尿妊娠试验阴性，且n(b)t必须同意从入选至整个研究期间以及IP末次给药后12周内使用高效避孕方法。 12 能够签署知情同意，包括遵从ICF和本方案中列出的要求和限制。 13 能够遵守所有研究程序并完成研究。
排除标准	1 支气管扩张以外的肺部疾病（例如COPD、哮喘、活动性肺部感染（包括结核或非结核分枝杆菌 [NTM]））、肺纤维化、囊性纤维化、原发性纤毛运动障碍、肺动脉高压、肺癌、α1抗胰蛋白酶缺乏症）。有NTM疾病史的患者如果在筛选访视前已完成治疗、或在筛选访视距NTM抗生素治疗的最后一天后已过去至少3个月、或在筛选访视前痰培养阴性，则可以入组。 2 与外周嗜酸性粒细胞计数升高相关的另一种确诊或疑似的肺部或全身性疾病 3 筛选期间呼吸道感染或支气管扩张急性加重。如果在筛选期间发生呼吸道感染或支气管扩张急性加重，仅在给予最后一剂抗生素后可延长一次筛选期，以确保患者已从感染或急性加重中恢复。 4 筛选期访视前24周内，诊断出蠕虫寄生虫感染，未接受过治疗或对标准疗法无反应。 5 研究者认为任何其他不稳定的临床疾病，包括但不限于心血管、胃肠道、肝、肾、神经病学、肌肉骨骼、传染性、内分泌、代谢、血液学、精神病学或重大生理功能障碍，并且：n(a)t在整个研究过程中可能影响患者的安全性。n(b)t影响研究结果及其解释。n(c)t阻碍患者完成整个研究的能力。 6 根据标准治疗，放射学结果提示除支气管扩张以外的具有临床意义呼吸系统疾病，如，急性感染，或孤立性肺结节，未经适当随访以证实为稳定。肺结节>6 mm，至少随访2年，CT成像无变化。 7 目前罹患活动性肝脏疾病 8 目前患有恶性肿瘤，或有恶性肿瘤病史，但以下情况除外：n(a)t患有基底细胞癌、局部皮肤鳞状细胞癌或宫颈原位癌的患者，假定患者正在缓解中和访视1前至少已完成根治治疗12个月，具有合格性。n(b)t患有其他恶性肿瘤的患者，假定患者正在缓解中和访视1前至少已治愈5年，具有合格性。 9 已知有免疫功能缺陷病史，包括人免疫缺陷病毒（HIV-1或HIV-2）检测阳性 10 吸烟史≥10包/年的目前吸烟者或吸烟史≥10包/年的既往吸烟者。如果患者吸烟少于10包/年，则目前吸烟者本身不是排除标准。 11 过去一年有研究者或阿斯利康研究医生认为会干扰研究数据解释的酗酒或药物滥用史。 12 接受长期氧疗的患者。 13 患者正在参与或计划参与强化（积极）肺疾病康复计划。处于康复计划维持阶段的患者有资格参加研究。 14 使用无创正压通气治疗阻塞性睡眠呼吸暂停以外的疾病。 15 在筛选访视前3个月内使用免疫抑制药物（包括但不限于：甲氨蝶呤、环孢素、硫唑嘌呤、全身性皮质类固醇或任何试验性抗炎治疗）或预期在研究期间需要长期使用（≥4周）。 16 在筛选访视前1年内接受任何已上市或试验用生物制品（单克隆或多克隆抗体）。 17 随机化前30天或5个半衰期内接受过任何研究用非生物制品，以较长者为准。 18 在筛选访视日期前30天内接受免疫球蛋白和血液制品。 19 在随机化日期前30天内接受过减毒活疫苗。 20 同时入组另一项临床药物干预性试验。 21 对任何生物制品治疗或疫苗有速发过敏反应史。 22 已知对IP制剂的任何成分有过敏或反应史。 23 参与本研究设计和/或实施的人员（适用于阿斯利康的工作人员和/或研究中心工作人员）。 24 研究者判断认为不太可能遵从研究程序、限制和要求的患者不得参与本研究。 25 既往已随机入组本研究。 26 处于妊娠期（通过妊娠试验结果阳性确定）或哺乳期。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 英文通用名:Benralizumab 商品名称:Fasenra 剂型:注射剂 规格:30mg/mL 用法用量:皮下注射30mg，每4周一次 用药时程:皮下注射30mg，每4周一次
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:注射剂 规格:1mL/支 用法用量:皮下注射1支，含20mM组氨酸/组氨酸-盐酸盐、0.25M海藻糖二水合物和0.006%（重量/体积，w/v）聚山梨酯20（pH6.0） 用药时程:皮下注射1支，每4周一次

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评价Benralizumab 30 mg Q4W对支气管扩张急性加重的影响 1年 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评价Benralizumab 30 mg Q4W对支气管扩张急性加重发生时间的影响 1年 有效性指标 2 评价Benralizumab 30 mg Q4W对呼吸症状的影响 1年 有效性指标 3 评价Benralizumab 30 mg Q4W对肺功能的影响 1年 有效性指标 4 评价Benralizumab 30 mg Q4W对咳嗽相关生活质量的影响 1年 有效性指标 5 评价Benralizumab 30 mg Q4W对重度支气管扩张急性加重的影响 1年 有效性指标 6 评价Benralizumab 30 mg Q4W对因支气管扩张急性加重使用抗生素的影响 1年 有效性指标 7 评价Benralizumab 30 mg Q4W对支气管扩张健康相关生活质量的影响 1年 有效性指标 8 评价Benralizumab 30 mg Q4W对呼吸系统健康状态/健康相关生活质量的影响 1年 有效性指标 9 评价Benralizumab 30 mg Q4W对NCFB相关医疗保健资源使用的影响 1年 有效性指标 10 评价Benralizumab 30 mg Q4W的安全性和耐受性 1年 安全性指标

1	姓名	宋元林	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	15021757762	Email	ylsong70@163.com	邮政地址	上海市-上海市-徐汇区枫林路180号
	邮编	200032	单位名称	复旦大学附属中山医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	复旦大学附属中山医院	宋元林	中国	上海市	上海市
2	中国医学科学院北京协和医院	田欣伦	中国	北京市	北京市
3	北京大学第三医院	孙永昌	中国	北京市	北京市
4	广东省人民医院	李静	中国	广东省	广州市
5	广州医科大学第一附属医院	关伟杰	中国	广东省	广州市
6	海南省人民医院	蔡兴俊	中国	海南省	海口市
7	河南省人民医院	张晓菊	中国	河南省	郑州市
8	华中科技大学同济医学院附属协和医院	张建初	中国	湖北省	武汉市
9	南昌大学第一附属医院	张伟	中国	江西省	南昌市
10	内蒙古医科大学附属医院	付秀华	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
11	上海市肺科医院	徐金富	中国	上海市	上海市
12	苏北人民医院	徐兴祥	中国	江苏省	扬州市
13	中南大学湘雅二医院	罗红	中国	湖南省	长沙市
14	北京清华长庚医院	牟向东	中国	北京市	北京市
15	南昌大学第二附属医院	况九龙	中国	江西省	南昌市
16	徐州医科大学附属医院	陈碧	中国	江苏省	徐州市
17	广州医科大学附属第三医院	魏立平	中国	广东省	广州市
18	首都医科大学附属北京朝阳医院	林英翔	中国	北京市	北京市
19	遵义医科大学附属医院	杨红霞	中国	贵州省	遵义市
20	福建医科大学附属第一医院	林其昌	中国	福建省	福州市
21	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	应可净	中国	浙江省	杭州市
22	上海市第五人民医院	揭志军	中国	上海市	上海市
23	中国人民解放军东部战区总医院	宋勇	中国	江苏省	南京市
24	无锡市人民医院	卞涛	中国	江苏省	无锡市
25	山东省千佛山医院	董亮	中国	山东省	济南市
26	蚌埠医学院第一附属医院	李伟	中国	安徽省	蚌埠市
27	新乡市第一人民医院	李荣凯	中国	河南省	新乡市
28	河北医科大学第三医院	陈刚	中国	河北省	石家庄市
29	中日友好医院	曹彬	中国	北京市	北京市
30	天津医科大学总医院	曹洁	中国	天津市	天津市
31	天津医科大学第二医院	赖雁平	中国	天津市	天津市
32	杭州市第一医院	王利民	中国	浙江省	杭州市
33	南京市第一医院	谷伟	中国	江苏省	南京市
34	沧州市人民医院	朱劲松	中国	河北省	沧州市
35	IPR-Investigaciones en Patologias Respiratorias	Ramon Rojas	阿根廷	Argentina	Tucuman
36	Mater Hospital Brisbane	Simon Bowler	澳大利亚	Australia	South Brisbane
37	CISSS de Lanaudiere - Hopital Pierre Le Gardeur	Claude Poirier	加拿大	Canada	Terrebonne
38	Aalborg Universitetshospital	Ulla Weinreich	丹麦	Denmark	Aalborg
39	Medizinische Hochschule Hannover	Felix Ringshausen	德国	Germany	Hannover
40	Hindusthan Hospital	Srikanth Krishnamurthy	印度	India	Coimbatore
41	Healthlink Medical-Surgical-Dental Clinics and Diagnostic Ct	Ronnie Samoro	菲律宾	Philippines	Iloilo City
42	Uniwersytecki Szpital Kliniczny w Bialymstoku	Marcin Moniuszko	波兰	Poland	Bialystok
43	GOU VPO Siberian State Medical University of Roszdrav, derpa	Ekaterina Bukreeva	俄罗斯	Russian Federation	Tomsk
44	ISTITUTO CLINICO	Michele Ciccarelli	意大利	Italy	Rozzano
45	Chonbuk National University Hospital	YongChul Lee	韩国	South Korea	Jeonju-si
46	Hospital Univ. Vall d'Hebron	Eva Polverino	西班牙	Spain	Barcelona
47	Ninewells Hospital & Medical School	James Chalmers	英国	United Kingdom	Dundee
48	Newport Native MD, Inc	Ryan Klein	美国	United States of America	Newport Beach

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属中山医院伦理委员会	同意	2021-06-24

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 55 ； 国际: 420 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；