北京101BHG-D01吸入气雾剂I期临床试验-评价101BHG-D01吸入气雾剂在中国慢性阻塞性肺疾病患者中单次、多次给药的耐受性、药代动力学及药效动力学的临床研究

登记号	CTR20212298	试验状态	进行中
申请人联系人	孙占国	首次公示信息日期	2021-09-28
申请人名称	北京硕佰医药科技有限责任公司

登记号	CTR20212298
相关登记号	暂无
药物名称	101BHG-D01吸入气雾剂
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	慢性阻塞性肺疾病（COPD)
试验专业题目	评价101BHG-D01吸入气雾剂在中国慢性阻塞性肺疾病患者中单次、多次给药的随机、盲法、多中心、安慰剂和阳性对照、剂量递增的耐受性、药代动力学及药效动力学的Ⅰb期临床研究
试验通俗题目	评价101BHG-D01吸入气雾剂在中国慢性阻塞性肺疾病患者中单次、多次给药的耐受性、药代动力学及药效动力学的临床研究
试验方案编号	S-101BHG-LC-102	方案最新版本号	V1.1
版本日期:	2021-12-10	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	孙占国	联系人座机	010-56371380	联系人手机号	13366191960
联系人Email	sunzg@showby-bj.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-丰台区西四环南路88号赛欧科园205室	联系人邮编	100071

1、考察COPD患者单次、多次吸入101BHG-D01的耐受性和安全性； 2、考察101BHG-D01单次、多次吸入给药在COPD患者体内的药代动力学特征； 3、考察101BHG-D01单次、多次吸入给药后肺功能检查指标的变化； 4、根据Ⅰb期初步药效学结果，为II期临床试验推荐合适的给药剂量和方案。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	40岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 男性或女性，年龄40-75周岁之间（包括边界值） 2 体重：女性体重大于45 kg，男性体重大于50 kg，受试者体重指数（BMI)）在19~30 kg/m2之间（包括边界值） 3 当前吸烟，或者既往吸烟，吸烟史≥10包-年(包-年数=每日香烟数/20*吸烟年数) 4 肺功能检查：吸入支气管舒张剂后FEV1/FVC 5 根据研究者判断，受试者愿意且能够按照方案要求调整当前COPD治疗 6 受试者必须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署了书面的知情同意书 7 受试者能够与研究者作良好的沟通并能够依照研究规定完成本临床研究
排除标准	1 (问诊)不能耐受吸入给药方式者 2 (问诊)临床上有食物、药物过敏史，或已知对本品或其他抗胆碱能药物或β2肾上腺素受体激动剂及其辅料过敏者 3 (问诊)α-1抗胰蛋白酶缺乏症引发COPD的受试者 4 (问诊)在筛选前3天内患有发热性疾病者 5 (问诊)在筛选前6周内或导入期发生呼吸道感染，或导入期内发生COPD急性加重者 6 (问诊)筛选时稳定使用类固醇（包括ICS、口服激素、静脉激素）患者 7 (问诊)在筛选前1年内COPD中重度急性加重≥2次或因急性加重住院≥1次，且筛选时慢阻肺患者自我评估测试问卷（CAT）评分≥10分者 8 (问诊)使用长期氧疗（氧疗时间＞15h/d）者 9 (问诊)既往行肺切除术，或筛选前12个月内接受肺减容术者 10 (问诊)患有肿瘤疾病（已经痊愈超过5年的原位子宫颈癌、皮肤鳞状细胞癌和基底细胞癌等受试者除外）者 11 (问诊)合并有慢性心脑血管、肝、肾系统疾病，且影响药物的分布、代谢、排泄等因素者 12 (问诊)患有青光眼、前列腺增生、尿路梗阻等病史者 13 (问诊)近2年内有药物滥用史，或药物滥用筛查（包括苯二氮卓、甲基安非他明、可卡因、吗啡、氯胺酮、四氢大麻酚酸）阳性者 14 (问诊)近2年内有酒精滥用史（即男性每周饮酒超过14个标准单位，女性每周饮酒超过7个标准单位，1标准单位含14g酒精，如360mL啤酒或45mL酒精量为40%的烈酒或150mL葡萄酒），或酒精呼气检查阳性者 15 (问诊)静脉采血困难或有晕针晕血史者 16 (问诊)给药前48小时内服用过特殊饮食（包括西柚、巧克力、茶、可乐，或者任何含咖啡因的食品或饮料、含酒精的饮料或其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄的食品或饮料）者 17 (问诊)筛选前3个月内献血或失血大于400mL者 18 (问诊)筛选前30天内使用过任何抑制或诱导肝脏药物代谢酶CYP2D6或CYP3A4的药物（如：右美沙芬、曲马多、可待因、二氢可待因、羟考酮、二氢可待因酮、利培酮、氟西汀、氟伏沙明、帕罗西汀、艾司西酞普兰、西酞普兰、舍曲林、恩卡胺、美西律、氟卡胺、普罗帕酮、异喹胍、氟桂利嗪、普萘洛尔、阿普洛尔、卡维地洛、美托洛尔、肉桂嗪、地尔硫卓、克拉霉素、红霉素、维拉帕米、甲硝唑、小檗碱、环孢素、伊曲康唑、伏立康唑、西咪替丁、卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠、利福平、地塞米松等）者 19 (问诊)筛选期肺功能检查前不能按照以下药物规定时间内停药者：全身用糖皮质激素、胃肠外（关节腔内等）局部注射用皮质类固醇、抗生素（用于治疗下呼吸道感染）30天；茶碱类药物、磷酸二酯酶4（PDE4）抑制剂（如罗氟司特）、口服白三烯抑制剂（扎鲁司特、孟鲁司特、齐留通）、吸入性糖皮质激素（ICS）14天；口服SAMA 7天；吸入型LABA（沙美特罗、福莫特罗、奥达特罗和茚达特罗）72小时；吸入型SABA（如硫酸沙丁胺醇、特布他林）、吸入型SAMA（如异丙托溴铵）、吸入型SAMA/SABA复方制剂、吸入型色甘酸钠或奈多罗米钠24小时；任何其他研究性药物，30天或5个半衰期，以较长者为准 20 (问诊)筛选前3个月内参加过任何其他临床试验，或者在参加本试验期间有计划参加其他临床研究者 21 (问诊)女性受试者近两周内发生无保护性行为者或处于妊娠或哺乳期者；男性受试者（或其伴侣）或女性受试者在整个试验期间及给药后3个月内有生育计划或捐精捐卵者，试验期间不愿采取一种或一种以上的物理性避孕措施者，或女性受试者血妊娠试验阳性 22 基于研究者的判断，受试者目前诊断有哮喘（包括哮喘合并COPD）；其他伴发的活动性或有临床意义的对研究有明显影响的呼吸疾病：如活动性肺结核、肺癌、支气管扩张、肺结节病、肺纤维化、肺动脉高压、肺间质性疾病或其他活动性肺脏疾病者 23 根据筛选期体格检查，CT检查，实验室检查（包括血常规、尿常规、血生化等），研究者判断异常有临床意义者，与COPD相关的除外 24 筛选时坐位收缩压≥160 mmHg，坐位舒张压≥100 mmHg；脉搏100 bpm 25 筛选时12导联心电图显示异常有临床意义者，或经校正的QT间期：QTcF*≤350毫秒或≥450毫秒 26 艾滋病毒检测、梅毒密螺旋体抗体、乙肝表面抗原及丙型肝炎病毒抗体检查任意一项阳性者 27 其他经研究者判断认为不适合参与本研究者

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:101BHG-D01吸入气雾剂 英文通用名:101BHG-D01InhalationAerosol 商品名称:舒佰乐（拟用） 剂型:气雾剂 规格:1瓶/盒，每瓶150揿，每揿含101BHG-D0120μg 用法用量:经口吸入第1剂量组：每日1次，每次1揿 用药时程:每日1次，每次1揿，连续用药14天 2 中文通用名:101BHG-D01吸入气雾剂 英文通用名:101BHG-D01InhalationAerosol 商品名称:舒佰乐（拟用） 剂型:气雾剂 规格:1瓶/盒，每瓶150揿，每揿含101BHG-D0150μg 用法用量:经口吸入第2剂量组：每日1次每次1揿 用药时程:每日1次，每次1揿，连续用药14天 3 中文通用名:101BHG-D01吸入气雾剂 英文通用名:101BHG-D01InhalationAerosol 商品名称:舒佰乐（拟用） 剂型:气雾剂 规格:1瓶/盒，每瓶120揿，每揿含101BHG-D01150μg 用法用量:经口吸入第3剂量组：每日1次，每次1揿 用药时程:第3剂量组：每日1次，每次1揿，连续用药14天 4 中文通用名:101BHG-D01吸入气雾剂 英文通用名:101BHG-D01InhalationAerosol 商品名称:舒佰乐（拟用） 剂型:气雾剂 规格:1瓶/盒，每瓶120揿，每揿含101BHG-D01150μg 用法用量:经口吸入第4剂量组：每日1次，每次2揿 用药时程:每日1次，每次2揿，连续用药14天 5 中文通用名:101BHG-D01吸入气雾剂 英文通用名:101BHG-D01InhalationAerosol 商品名称:舒佰乐（拟用） 剂型:气雾剂 规格:1瓶/盒，每瓶120揿，每揿含101BHG-D01150μg 用法用量:经口吸入第5剂量组：每日1次，每次4揿 用药时程:每日1次，每次4揿，连续用药14天

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:101BHG-D01吸入气雾剂空白溶媒（安慰剂） 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:气雾剂 规格:1瓶/盒，每瓶120揿，每揿含101BHG-D010μg 用法用量:经口吸入。第1剂量组：每日1次，每次1揿；第2剂量组：每日1次，每次1揿；第3剂量组：每日1次，每次1揿；第4剂量组：每日1次，每次2揿；第5剂量组：每日1次，每次4揿。 用药时程:第1剂量组：每日1次，每次1揿，连续用药14天；第2剂量组：每日1次，每次1揿，连续用药14天；第3剂量组：每日1次，每次1揿，连续用药14天；第4剂量组：每日1次，每次2揿，连续用药14天；第5剂量组：每日1次，每次4揿，连续用药14天。 2 中文通用名:噻托溴铵粉吸入剂 英文通用名:TiotropiumBromidePowderforInhalation 商品名称:思力华 剂型:吸入粉剂 规格:18ug*10粒，10粒/盒 用法用量:经口吸入阳性对照组：每日1次，每次1粒 用药时程:阳性对照组：每日1次，每次1粒，连续用药14天

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件/严重不良事件、生命体征和体格检查、瞳孔检查、12导联心电图检查、血常规、尿常规、肝肾功能等，尤其关注给药前后口干、口腔溃疡、鼻咽部不适、瞳孔变化、心率加快、尿潴留、便秘等不良事件的发生情况。 吸入101BHG-D01吸入气雾剂后至试验结束 安全性指标 2 单次给药后肺功能检查指标，包括FEV1、FVC 第1天第1揿吸入给药后24小时内 有效性指标 3 多次给药后肺功能检查指标，包括FEV1、FVC 第1天第1揿吸入给药后至第14天第1揿给药后24小时内 有效性指标 4 单次给药药代动力学研究：nCmax、AUC0-t、AUC0-∞、AUC0-24h、Tmax、t1/2z、Vz/F、CL/F、λz、AUC_%Extrap、MRT0-t、MRT0-∞等。 第1天第1揿吸入给药后24小时内 有效性指标+安全性指标 5 多次给药药代动力学研究：nCmax、AUC0-t、AUC0-∞、AUC0-24h、Tmax、t1/2z、Vz/F、CL/F、λz、AUC_%Extrap、MRT0-t、MRT0-∞等。 第1天第1揿吸入给药后至试验结束 有效性指标+安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择

1	姓名	杨汀	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13651380809	Email	dryangting@qq.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区樱花园东街2号
	邮编	100029	单位名称	中日友好医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中日友好医院	杨汀	中国	北京市	北京市
2	中日友好医院	李劲彤	中国	北京市	北京市
3	首都医科大学附属北京同仁医院	刘晓芳	中国	北京市	北京市
4	首都医科大学附属北京同仁医院	赵秀丽	中国	北京市	北京市
5	首都医科大学附属北京安贞医院	刘泽英	中国	北京市	北京市
6	首都医科大学附属北京安贞医院	林阳	中国	北京市	北京市
7	无锡市人民医院	贺晴	中国	江苏省	无锡市
8	东南大学附属中大医院	章锐锋	中国	江苏省	南京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中日友好医院临床研究伦理委员会	同意	2021-07-27
2	中日友好医院药物（器械）临床试验伦理委员会	同意	2022-01-07

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 70 ；
已入组人数	国内: 5 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-11-02；
第一例受试者入组日期	国内：2021-11-24；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；