成都脯氨酸恒格列净片I期临床试验-脯氨酸恒格列净片的肾功能不全研究

登记号	CTR20150650	试验状态	已完成
申请人联系人	刘海燕	首次公示信息日期	2015-10-08
申请人名称	江苏恒瑞医药股份有限公司/ 上海恒瑞医药有限公司

登记号	CTR20150650
相关登记号	CTR20131986;CTR20140132;CTR20150098;CTR20150099;CTR20150155;CTR20150097;CTR20140414;CTR20140415;
药物名称	脯氨酸恒格列净片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	2型糖尿病
试验专业题目	脯氨酸恒格列净片在肾功能不全2型糖尿病患者中的安全性和药代/药效动力学研究
试验通俗题目	脯氨酸恒格列净片的肾功能不全研究
试验方案编号	SHR3824-110；V1.2	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	刘海燕	联系人座机	15705155025	联系人手机号	暂无
联系人Email	liuhaiyan@hrglobe.cn	联系人邮政地址	上海市祥科路495号14楼	联系人邮编	201203

主要目的：比较脯氨酸恒格列净在肾功能正常的2型糖尿病患者、轻度肾功能不全的2型糖尿病患者、中度肾功能不全的2型糖尿病患者、重度肾功能不全的2型糖尿病患者中的药代动力学，为SHR3824的临床应用提供依据。 次要目的：评价肾功能不全的2型糖尿病患者口服脯氨酸恒格列净的安全性、耐受性和药效。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 肾功能不全的2型糖尿病的入选标准（7条均须符合） （1）根据1999年WHO标准确诊2型糖尿病； （2）年龄18- 70岁（包括两端），男女不限； （3）体重指数（BMI）：19-33（包括两端）（BMI=体重（kg）/身高2（m2））； （4）6.5≤HbA1c≤10.5%，空腹血糖≤13.9mmol/L； （5）相应组别的受试者估算的肾小球滤过率（eGFR）满足肾功能分期中的轻、中度的标准，即轻度肾功能不全：60-89 ml/min/1.73m2；中度肾功能不全：30-59 ml/min/1.73m2； （6）入选前未服药，或对肾功能损害或2型糖尿病或其他合并疾病的治疗有稳定的用药方案（包括胰岛素）； （7）理解研究程序和方法，自愿参加本试验，并书面签署知情同意书者。 2 肾功能正常的2型糖尿病的入选标准（4条均须符合）： （1）根据1999年WHO标准确诊2型糖尿病； （2）年龄18-70岁（与肾功能不全组进行平均年龄匹配±10岁），男女均可（与肾功能不全组进行性别匹配）； （3）体重指数（BMI）：19-33（BMI=体重（kg）/身高2（m2））（与肾功能不全组进行平均体重匹配±20%）； （4）6.5≤HbA1c≤10.0%，空腹血糖≤13.9mmol/L； （5）相应组别的受试者估算的肾小球滤过率(eGFR）满足肾功能分期中正常的标准即肾功能正常：≥90ml/min/1.73m2； （6）入选前未服药，或对2型糖尿病或其他合并疾病的治疗有稳定的用药方案（包括胰岛素）； （7）理解研究程序和方法，自愿参加本试验，并书面签署知情同意书者。
排除标准	1 肾功能不全的2型糖尿病的排除标准（符合其中1条即排除） （1）对SGLT2抑制剂类似物或任何其它类似结构药物过敏者； （2）有乳糖过敏史或乳糖不耐受者； （3）除致肾功能不全和2型糖尿病诊断的疾病本身外，患有其他任何脏器的的急性疾病者，以及患有任何可能影响研究药物体内过程的慢性疾病者（例如慢性肝炎、肝功能不全等）； （4）除判断为肾功能不全和2型糖尿病诊断的疾病导致的实验室检查异常外，有其他经研究者判断不能参加本研究的实验室检查异常者； （5）怀疑或确诊为肾癌或其他恶性肿瘤患者； （6）自身免疫性肾病、有肾移植史、正在进行透析治疗的患者； （7）有尿路感染或/和生殖器感染者； （8）试验开始前1年内有心血管、神经精神、消化道、呼吸等系统严重疾病病史者（例如急性心肌梗塞、重度抑郁症、胃溃疡、肺心病）； （9）筛选期有高血压病史，且应用稳定剂量的降压药物治疗后血压高于160/100mm Hg，心率高于100bpm。心电图检查QTc＞500ms者； （10）谷丙转氨酶>1.5倍ULN和/或谷草转氨酶>1.5倍ULN和/或总胆红素>2倍ULN； 2 （11）筛选期空腹甘油三酯＞5.64mmol/L（500mg/dl）； （12）乙肝表面抗原阳性、丙肝抗体阳性、HIV抗体阳性、梅毒抗体阳性者； （13）筛选前进行过消化系统外科手术影响药物吸收者； （14）筛选前6个月内接受过任何手术者； （15）筛选前3个月内参加献血且献血量≥400mL，或接受输血者； （16）筛选前一年内参加过3次以上，或在试验前3个月内参加过任何药物或医疗器械的临床试验者（含安慰剂组）； （17）筛选前3个月内使用过激素类避孕药； （18）酒精滥用、嗜烟、药物滥用者；（备：酒精滥用定义为每日规律饮酒超过以下标准量为：啤酒570ml，清淡啤酒750ml，红酒200ml或白酒60ml，各约含酒精20 g；嗜烟定义为≥5支/日； （19）入组前2天饮用含黄嘌呤或咖啡因的食物饮料，剧烈运动，或有其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素者； （20）育龄期妇女妊娠检查结果为阳性者，或妊娠期、哺乳期妇女以及不愿或不能在试验期间及完成试验后6个月采取物理避孕措施的男性/女性； （21）研究者认为具有任何可能导致受试者不能完成本研究或给受试者带来明显风险的任何情况或具有降低入组可能性的其他因素（如体弱等）。 3 肾功能正常的2型糖尿病的排除标准（符合其中1条即排除） （1）对SGLT2抑制剂类似物或任何其它类似结构药物过敏者； （2）有乳糖过敏史或乳糖不耐受者； （3）除致2型糖尿病诊断的疾病本身外，患有其他任何脏器的的急性疾病者，以及患有任何可能影响研究药物体内过程的慢性疾病者（例如慢性肝炎、肝功能不全等）； （4）除判断为2型糖尿病诊断的疾病导致的实验室检查异常外，有其他经研究者判断不能参加本研究的实验室检查异常者； （5）有尿路感染或/和生殖器感染者； （6）试验开始前1年内有心血管、神经精神、消化道、呼吸等系统严重疾病病史者（例如急性心肌梗塞、重度抑郁症、胃溃疡、肺心病）； （7）筛选期有高血压病史，且应用稳定剂量的降压药物治疗后血压高于160/100mm Hg，心率高于100bpm。心电图检查QTc＞500ms者； （8）谷丙转氨酶>1.5倍ULN和/或谷草转氨酶>1.5倍ULN和/或总胆红素>2倍ULN； （9）筛选期空腹甘油三酯＞5.64mmol/L（500mg/dl）； （10）乙肝表面抗原阳性、丙肝抗体阳性、HIV抗体阳性、梅毒抗体阳性者； 4 （11）筛选前进行过消化系统外科手术影响药物吸收者； （12）筛选前6个月内接受过任何手术者； （13）筛选前3个月内参加献血且献血量≥400mL，或接受输血者； （14）筛选前一年内参加过3次以上，或在试验前3个月内参加过任何药物或医疗器械的临床试验者（含安慰剂组）； （15）筛选前3个月内使用过激素类避孕药； （16）酒精滥用、嗜烟、药物滥用者；（备：酒精滥用定义为每日规律饮酒超过以下标准量为：啤酒570ml，清淡啤酒750ml，红酒200ml或白酒60ml，各约含酒精20 g；嗜烟定义为≥5支/日； （17）入组前有影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素，如疾病、药物或其他治疗因素，或入组前两天饮用含黄嘌呤或咖啡因的食物饮料，剧烈运动者； （18）育龄期妇女妊娠检查结果为阳性者，或妊娠期、哺乳期妇女以及不愿或不能在试验期间及完成试验后6个月采取物理避孕措施的男性/女性； （19）研究者认为具有任何可能导致受试者不能完成本研究或给受试者带来明显风险的任何情况或具有降低入组可能性的其他因素（如体弱等）。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:脯氨酸恒格列净片 用法用量:片剂；规格10mg；单次口服，一次2片（2片10mg）。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 PK指标：血浆和尿中SHR3824和3个主要II相代谢物的药代动力学参数。 第1到第4天 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性指标：任何不良事件、合并疾病、体格检查、生命体征、实验室检查（血常规、血生化、尿常规、尿白蛋白/肌酐比、肾小管标志物）、空腹及给药2h后血糖、空腹体重、12导联心电图等检查。 给药1天到第4天 安全性指标 2 药效学指标：给药后0~24h的累积尿糖排泄量以及给药后0~72的尿糖排泄速率。 给药1天到第4天 有效性指标

1	姓名	雍小兰，药学学士	学位	暂无	职称	副主任药师
	电话	028-86570439	Email	yongxlan@126.com	邮政地址	四川省成都市蓉都大道天回路270号
	邮编	610083	单位名称	中国人民解放军成都军区总医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国人民解放军成都军区总医院	雍小兰	中国	四川	成都
2	南京市第一医院	樊宏伟	中国	江苏	南京

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国人民解放军成都军区总医院伦理委员会	同意	2015-07-02
2	南京市第一医院伦理委员会	同意	2015-09-18
3	中国人民解放军成都军区总医院	同意	2015-12-23
4	中国人民解放军成都军区总医院	同意	2016-02-29
5	南京市第一医院伦理委员会	同意	2016-07-27
6	中国人民解放军成都军区总医院	同意	2017-04-04

已完成

目标入组人数	国内: 32 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 22  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2016-01-16；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2017-08-31；