北京重组人-鼠嵌合抗CD20单克隆抗体注射液II期临床试验-CD20单抗治疗复发惰性非霍奇金淋巴瘤患者临床试验

登记号	CTR20160456	试验状态	已完成
申请人联系人	张祥标	首次公示信息日期	2016-08-23
申请人名称	浙江海正药业股份有限公司/ 北京天广实生物技术股份有限公司

登记号	CTR20160456
相关登记号	CTR20140901,
药物名称	重组人-鼠嵌合抗CD20单克隆抗体注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	CXSL1100072
适应症	复发惰性CD20阳性B细胞非霍奇金淋巴瘤
试验专业题目	海正重组人-鼠嵌合抗CD20单克隆抗体注射液治疗复发惰性CD20阳性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者的I/Ⅱ期临床试验
试验通俗题目	CD20单抗治疗复发惰性非霍奇金淋巴瘤患者临床试验
试验方案编号	HISUN-2014L01	方案最新版本号	主体期 V3.0、 延展期 V2.0
版本日期:	2016-11-22	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	张祥标	联系人座机	0576-88827984	联系人手机号
联系人Email	xiangbiao.zhang@hisunbioray.com.cn	联系人邮政地址	浙江省-台州市-浙江省台州市椒江区外沙路46号	联系人邮编	318000

根据海正重组人-鼠嵌合抗CD20单克隆抗体注射液治疗复发惰性CD20阳性B细胞NHL患者的药代动力学特点、有效性，选择最佳剂量，为后续临床试验推荐剂量提供依据；评价海正重组人-鼠嵌合抗CD20单克隆抗体注射液治疗复发惰性CD20阳性B细胞NHL患者的安全性。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18周岁以上，性别不限； 2 半年内经病理证实为CD20阳性B细胞复发滤泡淋巴瘤（病理分级为Ⅰ、Ⅱ、IIIa级）、边缘带B细胞淋巴瘤，研究者认为CD20单抗单药治疗有效的； 3 至少一个可测量病灶：非放疗损伤所致，2个垂直直径，至少其中一个直径>=1.5cm； 4 入选时ECOG评分为0-2分； 5 与上次系统抗肿瘤治疗间隔大于4周（如为卡莫司汀，则要求间隔期大于6周）； 6 28天内无糖皮质激素治疗，如为缓解淋巴瘤以外症状或淋巴瘤相关症状则剂量要求强的松 7 血常规：WBC≥3×109/L；NEUT≥1.5×109/L；HGB≥80g/L；PLT≥75×109/L（除非是因为淋巴瘤骨髓受累所致）； 肝功能：TBIL≤2倍正常值上限；无肝侵犯下ALT或AST ≤2.5倍正常值上限，肝侵犯下ALT或AST ≤5.0倍正常值上限； 肾功能：Cr≤1.5倍正常值上限； 8 预计生存期≥3个月； 9 ADA检测阴性； 10 用药前28天没有接种过病毒活疫苗，末次用药后半年内不能接受病毒活疫苗； 11 签署知情同意书。
排除标准	1 转化成为更高级别淋巴瘤者； 2 美罗华耐药者（定义为：以美罗华为基础治疗的患者从未获得一次疗效≥PR，美罗华治疗期间出现疾病进展，或者停药半年内出现疾病进展）； 3 半年内接受过单克隆抗体治疗者； 4 中枢神经系统受累者； 5 5年内患其他肿瘤者； 6 HIV检测阳性；HCV抗体伴HCV RNA阳性；HBsAg阳性或HBCAb阳性伴HBV DNA拷贝数阳性者； 7 妊娠哺乳期妇女； 8 其他可能影响方案依从性或干扰结果解释的严重的，无法控制的伴随疾病，包括活动性机会性感染或进展期（严重）感染、不能控制的糖尿病、心血管疾病（纽约心脏病协会分级定义的III级或IV级心衰、Ⅱ度以上心脏传导阻滞、过去6个月内发生心肌梗塞、不稳定性心律失常或不稳定性心绞痛、3个月内发生过脑梗塞等）或肺部疾病（间质性肺炎、阻塞性肺病和有症状的支气管痉挛病史）； 9 研究者认为不适合入组的患者； 10 5年内患有或曾经患有其他恶性肿瘤； 11 需要全身性抗生素、抗真菌药或抗病毒治疗的慢性或目前活动性感染性疾病； 12 研究入选时妊娠筛查时，血/尿结果为阳性的女性以及哺乳期女性； 13 伴侣为育龄女性的男性或育龄女性，且不愿意在研究入选至最后一次治疗给药后1年内采取适当的避孕方法； 14 对美罗华过敏的患者，定义为：第二次输注美罗华时仍然出现输液反应或者过敏反应。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:海正重组人-鼠嵌合抗CD20单克隆抗体注射液 用法用量:注射液；规格10ml:100mg/瓶；静脉滴注，每周1次，每次250mg/㎡；用药时程：连续4周。用药结束后观察8周，达到PR/CR后每2月用一次药，维持治疗，共计2年维持给药。低剂量组。 2 中文通用名:海正重组人-鼠嵌合抗CD20单克隆抗体注射液 用法用量:注射液；规格10ml:100mg/瓶；静脉滴注，每周1次，每次375mg/㎡；用药时程：连续4周。用药结束后观察8周，达到PR/CR后每2月用一次药，维持治疗，共计2年维持给药。中剂量组。 3 中文通用名:海正重组人-鼠嵌合抗CD20单克隆抗体注射液 用法用量:注射液；规格10ml:100mg/瓶；静脉滴注，每周1次，每次500mg/㎡；用药时程：连续4周。用药结束后观察8周，达到PR/CR后每2月用一次药，维持治疗，共计2年维持给药。高剂量组。 4 中文通用名:海正重组人-鼠嵌合抗CD20单克隆抗体注射液 用法用量:注射液；规格10ml:100mg/瓶；静脉滴注，每周1次，每次625mg/㎡；用药时程：连续4周。用药结束后观察8周，达到PR/CR后每2月用一次药，维持治疗，共计2年维持给药。最高剂量组。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 肿瘤总缓解率(ORR)：比较完全缓解（CR）+部分缓解（PR）的受试者比例。按NHL的IWC疗效评价标准（2007年Cheson标准）进行临床疗效评估 诱导治疗后1个月（首次给药后第56±2天） 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 CR、Cru、PR、SD、PD；首次给药前（0min），给药结束后即刻（ 首次给药后56±2天及84±2天 有效性指标+安全性指标

1	姓名	朱军	学位	博士	职称	教授
	电话	010-88140650	Email	songyuqin622@163.com	邮政地址	北京市-北京市-北京海淀区阜成路52号
	邮编	100021	单位名称	北京肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京肿瘤医院	朱军	中国	北京市	北京市
2	河北医科大学第四医院	高玉环	中国	河北省	石家庄市
3	中国人民解放军总医院	王全顺	中国	北京市	北京市
4	军事医学科学院附属医院	苏航	中国	北京市	北京市
5	北京大学第三医院	克晓燕	中国	北京市	北京市
6	天津市肿瘤医院	张会来	中国	天津市	天津市
7	华中科技大学同济医学院附属同济医院	周剑锋	中国	湖北省	武汉市
8	复旦大学附属肿瘤医院	洪小南	中国	上海市	上海市
9	河南省肿瘤医院	刘艳艳	中国	河南省	郑州市
10	湖南省肿瘤医院	周辉、杨农	中国	湖南省	长沙市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2015-11-10

已完成

目标入组人数	国内: 60 ；
已入组人数	国内: 55 ；
实际入组总人数	国内: 55  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2016-05-27；
第一例受试者入组日期	国内：2016-05-27；
试验完成日期	国内：2020-12-10；