广州重组人血管内皮生长因子受体-抗体融合蛋白注射液I期临床试验-KH903 Ic 期临床试验

登记号	CTR20160457	试验状态	已完成
申请人联系人	吴荃	首次公示信息日期	2016-08-31
申请人名称	成都康弘生物科技有限公司

登记号	CTR20160457
相关登记号	CTR20130797;CTR20130794;
药物名称	重组人血管内皮生长因子受体-抗体融合蛋白注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	转移性结直肠癌
试验专业题目	重组人血管内皮生长因子受体-抗体融合蛋白注射液联合FOLFIRI方案治疗转移性结直肠癌的耐受性和安全性研究
试验通俗题目	KH903 Ic 期临床试验
试验方案编号	KH903-Ic-CRP-1.0	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	吴荃	联系人座机	13880213140	联系人手机号	暂无
联系人Email	wuquan@cnkh.com	联系人邮政地址	四川省成都市金牛区蜀西路36号	联系人邮编	610036

评价不同剂量KH903联合FOLFIRI方案治疗转移性结直肠癌受试者的耐受性和安全性，确定最大耐受剂量。分析KH903联合FOLFIRI方案治疗转移性结直肠癌受试者的药代动力学特征；初步评价临床疗效。探索K-RAS、血浆因子、肿瘤标志物（CA125）等作为KH903疗效的生物标记物的可能性。

试验分类	安全性	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿受试，患者或其法定代理人签署知情同意书。 2 年龄18 -70岁，性别不限； 3 具有可测量病灶（RECIST 1.1版标准），可测量病灶满足以下的条件：a.对于非淋巴结，至少一处病灶的最长直径≥1.0 cm，或者对于淋巴结，至少一处病灶的短轴直径≥1.5 cm，按照RECIST 1.1，可以使用计算机断层扫描/核磁共振成象（CT/MRI）对其进行连续测量。如果只有一处靶病灶且为非淋巴结，则其最长直径应≥1.5 cm。 b.接受过外照射放疗（EBRT）或局部区域治疗（如射频（RF）消蚀）的病灶，必须显示出疾病进展证据（根据RECIST 1.1），以作为靶病灶使用。 4 经病理组织学或细胞学证实明确诊断的转移性结直肠癌患者，曾经且仅接受过一种含奥沙利铂的治疗转移癌的化疗方案，患者在最后一次接受以奥沙利铂为主的化疗期间或化疗后出现疾病进展。或含奥沙利铂的辅助化疗结束后6个月内复发者； 5 4周内未接受过任何抗肿瘤治疗； 6 预期生存时间＞3个月； 7 ECOG体力状况评分≤1分
排除标准	1 有同类药物（与KH903、5-Fu、伊立替康或l-LV有相似化学或生物组分的药物）过敏史、过敏体质或现患过敏疾病者； 2 已知有DPYD基因突变，或UTG1A1*28纯合子（7/7）的患者； 3 中枢神经系统转移或肿瘤已侵犯大血管； 4 曾接受过伊立替康治疗或4周内接受过放射治疗、激素治疗、生物治疗或化疗者； 5 筛选期发生任何由上次抗肿瘤治疗引起的>1级不良事件（脱发及周围神经病变≤ 2级，其它排除标准中列出的例外情况）； 6 曾患其它恶性肿瘤，充分治疗的基底细胞或皮肤鳞状细胞癌、宫颈原位癌或其它治愈> 5年的癌症除外； 7 预计在研究期间需要接受重大手术或放疗（局部病灶的姑息性放疗除外）； 8 在研究期间可能需要使用临床试验方案禁用的药物治疗； 9 脏器或骨髓功能不全，表现为：血红蛋白＜10.0 g/dl（允许持续使用红细胞生成素等药物）； 中性粒细胞绝对计数＜1.5 × 109/L； 血小板计数＜100 × 109/L； 总胆红素＞1.5 ×正常值范围上限（ULN）； AST或ALT＞2.5 × ULN（肝转移患者>5.0 × ULN）； ALP＞2.5 × ULN（肝转移患者>5.0 × ULN）； 肌酐＞1.0 × ULN（如果1.0 × ULN＜肌酐≤1.5 × ULN，则根据Cockroft-Gault公式计算肌酐清除率＜60 mL/min）； 尿蛋白/肌酐（UP/Cr）＞1，或尿蛋白＞500 mg/24h； 10 曾有以下手术或外伤史：6周内接受过较大的外科手术，开放活检或重大外伤者； 有严重的、不愈合的伤口，溃疡或骨折； 7天内曾进行小手术，如细针穿刺活检或核心穿刺活检； 11 有以下心脑血管情况：曾有或现患心肌梗塞、严重/不稳定型心绞痛，曾进行过心血管外科手术或其他心脏或血管支架手术、血管成形术； 有心绞痛的活动性冠心病或需服药以防心绞痛发作的冠心病患者； NYHA II-IV级慢性心脏衰竭； 12个月内有中风或短暂性脑缺血发作史； 在入选研究前4周内有未控制的高血压，定义为不同日期内至少有2次重复测量显示，收缩压≥150mmHg或舒张压≥100mmHg（≥2级，NCI CTCAE4.0版）； 有重大血管疾病（如主动脉瘤，主动脉夹层动脉瘤，颈内动脉狭窄）； 12 有以下消化道疾患：有胃、十二指肠溃疡或溃疡恶变、肠梗阻/半梗阻； 6个月内出现过腹部瘘、胃肠穿孔或腹腔脓肿，或有活动性消化道出血者； 有慢性肠炎和/或肠梗阻炎性肠病； 结肠或小肠功能紊乱，表现为基线每日水样便>3次； 大部分结肠切除术； 广泛小肠切除病史的慢性腹泻； 13 3个月内曾发生肺栓塞、深静脉血栓或其它不受控制的血栓栓塞事件； 14 有出血（包括咯血）、凝血性疾病或正在使用华法林、阿司匹林、低分子肝素及其他抗血小板凝集的中西药物者（小剂量的预防性用药除外）； 15 有自身免疫性疾病、免疫缺陷疾病，或有器官移植史者； 16 有肾小球肾炎或肾病综合症病史者； 17 现患哮喘病者； 18 已知患有遗传性果糖不能耐受者； 19 正在进行其他药物临床试验，或入组前3个月内参加过任何药物（不包括维生素和矿物质）临床试验者； 20 有其他难以控制的临床问题（如艾滋病毒、丙肝病毒感染或活动性乙型肝炎、或其它严重慢性感染、神经、心血管、呼吸等系统疾病等）； 21 精神病患者； 22 育龄期患者（男性/女性）不同意在研究治疗期间及在研究完成后至少6个月内采取公认的有效的避孕措施，和/或不愿或不能接受妊娠实验检查的育龄期女性； 23 妊娠、哺乳期女性（其中妊娠定义为尿妊娠试验阳性）； 24 研究者认为不宜入选本研究的患者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:重组人血管内皮生长因子受体－抗体融合蛋白注射液 用法用量:注射剂；规格10mg/ml/支;静脉滴注（IV）；用生理盐水稀释至250ml；恒速静脉滴注，滴注时间应控制在90min。给药周期：2周 2 中文通用名:FOLFIRI化疗方案（伊立替康，左亚叶酸钙，氟尿嘧啶） 用法用量:伊立替康注射剂；规格40mg/支；静脉滴注(IV)；每次180mg/m2；静脉滴注90min；左亚叶酸钙注射剂；规格25mg/支；静脉注射(IV)；每次200mg/m2；在伊立替康后滴注90min后；氟尿嘧啶注射剂；规格10ml:0.25g*5支；每次400mg/m2静脉注射（IV），然后1,200mg/m2/d×2持续静脉滴注（总量2,400mg/m2，滴注46-48h）。给药周期：2周
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:伊立替康 用法用量:注射剂；规格40mg/支；静脉滴注(IV)；每次180mg/m2；静脉滴注90min；给药周期：2周 2 中文通用名:左亚叶酸钙 用法用量:注射剂；规格25mg/支；静脉注射(IV)；每次200mg/m2；在伊立替康后滴注90min后；给药周期：2周 3 中文通用名:氟尿嘧啶 用法用量:注射剂；规格10ml:0.25g*5支；每次400mg/m2静脉注射（IV），然后1,200mg/m2/d×2持续静脉滴注（总量2,400mg/m2，滴注46-48h）。给药周期：2周

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 生命体征、实验室检查、心电图 试验完成 安全性指标 2 不良事件及不良反应发生率 试验完成 安全性指标 3 30周内最佳总缓解ORR 试验完成 有效性指标 4 无进展生存期 试验完成 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 各肿瘤评价时间点客观缓解率 试验完成 有效性指标 2 各肿瘤评价时间点无进展比例 试验完成 有效性指标 3 30周内最佳疾病控制率（DCR）及各肿瘤评价时间点的疾病控制率 试验完成 有效性指标 4 总生存期 试验完成 有效性指标 5 生存率 试验完成 有效性指标 6 根据分子靶标检测结果评价用药后生物标志物改变情况 试验完成 有效性指标 7 评价部分受试者的肿瘤微环境改变情况（肿瘤组织血流情况） 试验完成 有效性指标

1	姓名	徐瑞华	学位	暂无	职称	教授
	电话	13922206676	Email	ruihxu@163.com	邮政地址	广东省广州市越秀区东风东路651号
	邮编	510060	单位名称	中山大学附属肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中山大学附属肿瘤医院国家药物临床试验机构	徐瑞华	中国	广东	广州
2	北京大学肿瘤医院	沈琳	中国	北京	北京
3	中国人民解放军三O七医院	徐建明	中国	北京	北京
4	四川大学华西医院	毕锋	中国	四川	成都

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会药物临床研究审批件	同意	2015-04-24

已完成

目标入组人数	国内: 24~48；120 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 33  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2015-11-10；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2017-05-15；