北京ABL001II期临床试验-ABL001对比现有最佳疗法治疗慢性髓性白血病慢性期的研究

登记号	CTR20212457	试验状态	进行中
申请人联系人	诺华医学热线（临床登记）	首次公示信息日期	2021-09-29
申请人名称	Novartis Pharma AG/ 诺华（中国）生物医学研究有限公司/ Novartis Pharma Stein AG

登记号	CTR20212457
相关登记号	暂无
药物名称	ABL001
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	既往接受过2种或2种以上酪氨酸激酶抑制剂治疗的慢性髓性白血病慢性期成人患者
试验专业题目	在既往接受过2种或2种以上酪氨酸激酶抑制剂治疗的CML-CP患者中评价ABL001对比现有最佳疗法的疗效和安全性的研究
试验通俗题目	ABL001对比现有最佳疗法治疗慢性髓性白血病慢性期的研究
试验方案编号	CABL001A2202	方案最新版本号	V00
版本日期:	2021-04-27	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	诺华医学热线（临床登记）	联系人座机	400-8180600	联系人手机号
联系人Email	clinicaltrial.cn@novartis.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-朝阳区针织路23号楼5层	联系人邮编	100004

在既往接受过2种或2种以上TKI治疗的CML-CP中国患者中评估ABL001与现有最佳疗法（BAT）相比的疗效、安全性、耐受性和药代动力学，并描述ABL001相比BAT在中国参加者中的获益程度

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 ≥ 18 岁、诊断为CML-CP 的中国男性或女性参加者 2 参加者在筛选访视时必须满足以下所有实验室检查标准：外周血和骨髓中原始细胞 3 既往接受过至少两种ATP 竞争性TKI治疗 4 筛选时最近的TKI 治疗失败（摘自2013 年ELN 建议；Baccarani et al 2013）或不耐受 5 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态（PS）0、1 或2 6 充分的终末脏器功能 7 研究药物首次给药前，参加者的以下电解质值必须在正常范围内或通过补充剂纠正至正常范围内：血钾、血钙、血镁 8 筛选时存在适于标准化实时定量PCR（RQ-PCR）定量的典型BCR-ABL1转录本 [e14a2和/或e13a2] 证据
排除标准	1 已知在入组研究前任何时间存在T315I 突变 2 已知在既往进展至AP/BC 后处于CML 的第二个慢性期 3 既往接受过造血干细胞移植治疗 4 参加者计划接受异基因造血干细胞移植 5 心脏或心脏复极化异常 6 研究者认为可能会导致不可接受的安全性风险或有碍方案依从性的重度和/或未控制的并发疾病 7 研究入组前1 年内有急性胰腺炎病史或既往有慢性胰腺炎病史 8 急性或慢性肝病病史 9 已知患有与癌症无关的重大先天性或获得性出血性疾病 10 在进入研究之前3 年内有其他活动性恶性肿瘤病史，既往或伴随基底细胞皮肤癌及根治的既往原位癌除外 11 已知有人类免疫缺陷病毒病史，存在活动性乙型肝炎或丙型肝炎 12 可能会显著改变研究药物吸收的胃肠道功能受损或GI 疾病 13 已知/疑似对ABL001或BAT（伊马替尼、达沙替尼、尼洛替尼、氟马替尼、干扰素-α、羟基脲或高三尖杉酯碱）或其任何辅料过敏 14 患者在入组之前30 天内或试验药物的5 个半衰期内（以时间较长者为准）参与其他试验性研究 15 孕妇或哺乳期女性 16 有生育能力的女性，即在生理上有能力怀孕的所有女性，除非其在给药期内及ABL001末次给药后3 天内（或按照当地BAT说明书的规定）始终使用高效避孕方法 17 随机分配至BAT 组且不同意遵循当地批准的BAT 说明书或相关指南所述避孕要求的男性参加者

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:ABL001 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:40mg 用法用量:40mg，每日两次 用药时程:随机化至治疗结束/研究治疗终止

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:中国已获批用于治疗CML的TKI（伊马替尼、尼洛替尼、达沙替尼、氟马替尼） 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:NA 规格:NA 用法用量:由研究者选择，剂量和频率将取决于各种BAT的说明书（如获批）和机构指南 用药时程:随机化至治疗结束/研究治疗终止 2 中文通用名:干扰素-α 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:NA 规格:NA 用法用量:由研究者选择，剂量和频率将取决于各种BAT的说明书（如获批）和机构指南 用药时程:随机化至治疗结束/研究治疗终止 3 中文通用名:羟基脲 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:NA 规格:NA 用法用量:由研究者选择，剂量和频率将取决于各种BAT的说明书（如获批）和机构指南 用药时程:随机化至治疗结束/研究治疗终止 4 中文通用名:高三尖杉酯碱 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:NA 规格:NA 用法用量:由研究者选择，剂量和频率将取决于各种BAT的说明书（如获批）和机构指南 用药时程:随机化至治疗结束/研究治疗终止

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 ABL001治疗在第24周时的MMR率 24周 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 在所有计划数据采集时间点之时及在这些时间点之前的细胞遗传学反应率 24周、48周、96周 有效性指标 2 BAT组在第24 周时的MMR 率 24周 有效性指标 3 在所有计划数据采集时间点之时（24 周除外）的MMR 率 至所有参加者均已接受至少96周随机化研究治疗，24周除外 有效性指标 4 在所有计划数据采集时间点之前的MMR 率 至所有参加者均已接受至少96周随机化研究治疗 有效性指标 5 至MMR 时间 至所有参加者均已接受至少96周随机化研究治疗 有效性指标 6 MMR持续时间 至所有参加者均已接受至少96周随机化研究治疗 有效性指标 7 总生存期 至所有参加者均已接受至少96周随机化研究治疗以及30天安全性随访 有效性指标 8 无进展生存期 至所有参加者均已接受至少96周随机化研究治疗以及30天安全性随访 有效性指标 9 不良事件，超出预定范围的实验室指标变化，以及应在临床上注意的ECG 和其他安全性数据（生命体征和体格检查） 至所有参加者均已接受至少96周随机化研究治疗以及30天安全性随访 安全性指标 10 血浆谷浓度（Ctrough）、完整PK 组的PK 参数 第2周第1天，第4周、12周、24周、96周任何时间 有效性指标+安全性指标 11 BCR-ABL1 基因突变状态 第1周第1天，24周，48周，EOT 时或确认丧失MMR 时 有效性指标

1	姓名	江倩	学位	博士	职称	主任医师/教授/博士生导师
	电话	13611115100	Email	jiangqian@medmail.com.cn	邮政地址	北京市-北京市-北京市西城区西直门南大街11号
	邮编	100044	单位名称	北京大学人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学人民医院	江倩	中国	北京市	北京市
2	中国医学科学院血液病医院	王建祥	中国	天津市	天津市
3	中国医学科学院北京协和医院	段明辉	中国	北京市	北京市
4	河北医科大学附属第二医院	罗建民	中国	河北省	石家庄市
5	上海交通大学医学院附属瑞金医院	李军民	中国	上海市	上海市
6	浙江大学附属第一医院	金洁	中国	浙江省	杭州市
7	苏州大学附属第一医院	陈苏宁	中国	江苏省	苏州市
8	福建协和医院	王少元	中国	福建省	福州市
9	四川大学华西医院	牛挺	中国	四川省	成都市
10	深圳市第二人民医院	杜新	中国	广东省	深圳市
11	江苏省人民医院	朱雨	中国	江苏省	南京市
12	南方医科大学南方医院	许娜	中国	广东省	广州市
13	华中科技大学同济医学院附属协和医院	胡豫	中国	湖北省	武汉市
14	郑州大学第一附属医院	姜中兴	中国	河南省	郑州市
15	河南省肿瘤医院	张龑莉	中国	河南省	郑州市
16	南通大学附属医院	刘红	中国	江苏省	南通市
17	南昌大学第一附属医院	李菲	中国	江西省	南昌市
18	温州医科大学附属第一医院	俞康	中国	浙江省	温州市
19	吉林大学第一医院	高素君	中国	吉林省	长春市
20	遵义医学院附属医院	冯永怀	中国	贵州省	遵义市
21	华中科技大学同济医学院附属同济医院	孟力	中国	湖北省	武汉市
22	南方医科大学珠江医院	李玉华	中国	广东省	广州市
23	重庆医科大学附属第二医院	娄世锋	中国	重庆市	重庆市
24	山东大学齐鲁医院	侯明	中国	山东省	济南市
25	西安交通大学附属第二医院	何爱丽	中国	陕西省	西安市
26	中国医科大学附属盛京医院	刘卓刚	中国	辽宁省	沈阳市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学人民医院伦理审查委员会	同意	2021-08-25

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 81 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；