上海HMS5552片I期临床试验-HMS5552与利福平的药物相互作用研究

登记号	CTR20180224	试验状态	已完成
申请人联系人	余刚	首次公示信息日期	2018-03-02
申请人名称	华领医药技术（上海）有限公司

登记号	CTR20180224
相关登记号	CTR20132192,CTR20140113,CTR20150015,CTR20150656,CTR20170444,CTR20170473,CTR20170746,
药物名称	HMS5552片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	2型糖尿病
试验专业题目	一项单剂量、开放性研究以考察HMS5552单独使用和与利福平合用时在健康受试者中的药代动力学和安全性
试验通俗题目	HMS5552与利福平的药物相互作用研究
试验方案编号	HMM0108	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2018-03-19	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	余刚	联系人座机	021-58869997-3275	联系人手机号
联系人Email	gyu@huamedicine.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市张江高科技园区爱迪生路275号	联系人邮编	201203

一项单剂量、开放性药物相互作用研究以考察HMS5552单独使用和与利福平合用时在健康受试者中的药代动力学和安全性

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 40岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 18周岁≤年龄≤ 40周岁，健康的男性或女性； 2 体重：男性≥ 50 kg，女性≥ 45 kg；体重指数（BMI）在19~26 kg/m2范围内（包括19和26 kg/m2）； 3 体格检查、生命体征检查、12-导联ECG检查、实验室检查重要指标均为正常或在申办者/研究者认为可接受的范围内； 4 从签署知情同意书开始至末次服用研究药物后6个月内将能采取可靠的避孕措施； 5 充分了解本研究的目的和要求，自愿参加临床研究并签署书面知情同意书，能按研究要求完成全部研究过程。
排除标准	1 已知对研究药物及其任何成分或相关制剂有过敏史、有过敏性疾患或过敏体质者； 2 妊娠检查阳性或正处于哺乳期的女性； 3 有低血糖病史者； 4 有药物滥用史或筛选时尿药物滥用检测阳性者； 5 长期口服避孕药或填埋避孕药物的女性受试者； 6 筛选前3个月内平均每日吸烟> 5支或筛选时尿可替宁浓度> 500 ng/mL； 7 酒精成瘾者，每日饮酒至少2次或每周饮酒14次以上，或者热衷酗酒（1次饮酒定义为葡萄酒125 mL，啤酒220 mL或白酒50 mL；酗酒定义为大约2小时内5次或以上饮酒）； 8 筛选前4周内接种过疫苗、或使用过任何处方药或中草药类；或者筛选前2周内使用过任何非处方药（包括维生素），但使用少于2 g/天的对乙酰氨基酚可以接受； 9 首次服用研究药物前48小时内，受试者进食过任何含有酒精、葡萄柚汁/西柚汁、含有甲基黄嘌呤（如咖啡、茶、可乐、巧克力、功能饮料）的饮料或食物； 10 经研究者判定受试者存在影响药物吸收、分布、代谢和排泄的疾病； 11 有中枢神经系统、心血管系统、消化系统、呼吸系统、泌尿系统、血液系统、代谢障碍、精神疾病、恶性肿瘤等疾病或病史者；或筛选前6个月内发生过严重心脑血管病变（如心肌梗死、急性冠脉综合征、卒中、短暂性脑缺血发作等）者；或筛选前4周内有严重感染、外伤或外科大手术者； 12 入选前3个月内参加过其他药物临床研究者； 13 入选前3个月内有过献血或失血≥ 400 mL者； 14 筛选时丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶（AST）超过正常值范围上限； 15 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎病毒（HCV）抗体、梅毒抗体或人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性者； 16 研究者认为有任何不适合参加本研究的其他因素者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:HMS5552片 用法用量:片剂；规格25mg；在给药期I，D1早晨餐后约30分钟单次口服HMS5552片50mg，在给药期II，D10早晨餐后约30分钟同时单次口服给予HMS555250mg和利福平600mg。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:利福平胶囊 用法用量:胶囊剂；规格0.15g；在给药期II，D3~D9早晨餐后约2小时接受利福平600mg单次口服给药；D10早晨餐后约30分钟同时单次口服给予HMS555250mg和利福平600mg，D11早晨餐后约2小时接受利福平600mg单次口服给药。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 从0时到最后一个浓度可准确测定的样品采集时间点t的血药浓度-时间曲线下面积（AUC0-t） 第1天HMS5552给药前0小时和给药后48小时内；第10天HMS5552与利福平联合给药前0小时和给药后48小时内。 有效性指标 2 从0时到无限时间（∞）的血药浓度-时间曲线下面积（AUC0-∞） 第1天HMS5552给药前0小时和给药后48小时内；第10天HMS5552与利福平联合给药前0小时和给药后48小时内。 有效性指标 3 最大血药浓度（Cmax） 第1天HMS5552给药前0小时和给药后48小时内；第10天HMS5552与利福平联合给药前0小时和给药后48小时内。 有效性指标 4 达到最大血药浓度的时间（Tmax） 第1天HMS5552给药前0小时和给药后48小时内；第10天HMS5552与利福平联合给药前0小时和给药后48小时内。 有效性指标 5 末端消除半衰期（T1/2） 第1天HMS5552给药前0小时和给药后48小时内；第10天HMS5552与利福平联合给药前0小时和给药后48小时内。 有效性指标 6 表观清除率（CL/F） 第1天HMS5552给药前0小时和给药后48小时内；第10天HMS5552与利福平联合给药前0小时和给药后48小时内。 有效性指标 7 表观分布容积（Vd/F） 第1天HMS5552给药前0小时和给药后48小时内；第10天HMS5552与利福平联合给药前0小时和给药后48小时内。 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 体格检查 筛选期、基线（第-1天）、第3天、第12天；研究者认为必要时可另外进行体格检查。 安全性指标 2 生命体征 筛选期、基线（第-1天）、第1天和第10天给药前1小时和给药后2小时、第2～9天以及第11～12天每天监测生命体征（不限定具体时间，以病房查房为准），测量时间窗为± 30分钟。 安全性指标 3 12-导联ECG 筛选期、基线（第-1天）、第1天给药后2小时（± 30分钟）、第3天给药后2小时（± 30分钟）、第10天给药后2小时（± 30分钟），第12天。每个时间点检测1次。 安全性指标 4 血常规、血生化、尿常规 筛选期、基线（第-1天）、第3天和第10天给药前、第12天。 安全性指标 5 AE 整个临床研究期间。 安全性指标

1	姓名	贾晶莹	学位	理学硕士	职称	主任药师
	电话	021-5403 0254	Email	jyjia@scrc.ac.cn	邮政地址	上海市-上海市-上海市淮海中路966号
	邮编	200031	单位名称	上海市徐汇区中心医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海市徐汇区中心医院	贾晶莹	中国	上海	上海

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市徐汇区中心医院伦理委员会	修改后同意	2017-12-27
2	上海市徐汇区中心医院伦理委员会	同意	2018-03-09
3	上海市徐汇区中心医院伦理委员会	同意	2018-03-23

已完成

目标入组人数	国内: 15 ；
已入组人数	国内: 15 ；
实际入组总人数	国内: 15  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-03-31；
第一例受试者入组日期	国内：2018-03-31；
试验完成日期	国内：2018-04-11；