作者：卜芥

最近，再生元（REGENERON）和Checkmate联合宣布，两家公司已签署最终协议，再生元将使用每股10.50美元全现金价格收购Checkmate普通股，拟议的Checkmate总股权价值约为2.5亿美元。

虽然金额并不惊人，但再生元给出的价格仍然是惊人的Checkmate股票前一天的收盘价是2018年以来5000年以来5000万美元以上交易中溢价最高的一笔。同时，这也是从成立到现在收购再生元的第一个目标。

Checkmate主要研究候选药物Vidutolimod是一种CpG-A低聚脱氧核苷酸toll样受体9（TLR9）激动剂，通过病毒样颗粒，（VLP）传递。Vidutolimod通过两种互补机制，驱动强大的系统性T细胞抗肿瘤反应。目前，黑色素瘤、非黑色素瘤皮肤癌和头颈癌正在与其他药物联合治疗。

Vidutolimod作用机制(来源:Checkmate官网）

此次收购将丰富免疫肿瘤产品管道的再生元。

再生元制药公司成立于1988年，是中国许多创新制药企业眼中的标杆企业。从成立之初到现在，再生元完全依靠自主研发，以长期的技术积累换取市场认可和同行尊重。让我们深入了解这家神奇的公司。

从连续失败到20年磨一剑

19882004年，一位34岁的神经学家决定辞去康奈尔大学医学院的教职工作，选择下海。然后他创办了一个由他创办的家庭Regenerate和Neuron两个词组合Regeneron公司，意为使神经元再生。

企业家现在是业内知名的施莱弗。与此同时，他找到了雅克波罗斯，他在神经学领域工作多年，形成了再生元公司的核心研发团队。

公司成立第三年，研发团队在《科学》中（science）该期刊发表了一篇关于如何克隆一种新的神经营养因素的论文。这篇论文成为当年引用最多的神经生物学论文。同时，它也成功地吸引了安进的注意，并成功地获得了1500万$的融资。

凭借安进的入股，再生元于1991年在纳斯达克上市，在没有任何产品进入临床试验阶段的情况下，筹集了9160万美元。

第一桶金后，再生元团队开始开发肌萎缩侧索硬化症（ALS）药物，即渐冻症。没想到经过三年的研发，再生元失败了。

19942000年，再生元睫状神经营养因子和脑源性神经生长因子未通过临床试验：不安全、毒副作用导致患者死亡；另一个效果不好。

连续三次受挫，使再生元陷入成立以来最大的商业危机，一度只能依靠裁员止损。

但两位创始人并没有放弃，他们三顾茅庐终于说服了前默沙东CEO瓦格洛斯加入。瓦格洛斯掌权默沙东10年，从研发部负责人做起CEO，并将默沙东的年销售额从45亿提高到105亿美元，并确立了其全球制药公司的霸主地位。

瓦格洛斯重组了再生元的研发模式。他认为，再生元对人体细胞的研究非常有利，管道不应局限于神经系统疾病领域。在这一指导下，再生元于2008年提取了罕见的疾病药物Arcalyst。这是公司成立20年后正式上市的第一款产品，是一种治疗复发性心包炎的药物。与同时代其他创新药公司平均十年磨剑相比，再生元花了近20年才上市第一款产品。

平台 做药两条腿走路

在研发方面，再生元一直有两个特点：只做自主研发和开发平台。其中两个源技术平台最为熟悉。

其一是：Traps技术平台。该技术将受体成分与抗体分子的恒定区域结合起来，制成一种被再生元命名为陷阱的药物，实际上被称为融合蛋白。

早在2002年，再生元就在纽约伦斯勒工厂附近租下了7.5万平方英尺的实验室，将Traps技术产业化。再生元。Arcalyst(列洛西普)和Eylea(阿柏西普)是利用该平台开发的产品。

由于Arcalyst由于最早开发的适应症治疗领域的限制，销售额并不理想。2008年只有1100万美元，再生元并没有因为产品上市而大放异彩。但三年后，阿帕西普眼科药物的上市改变了这种情况。

阿帕西普与拜耳合作开发，主要治疗湿黄斑变性（wAMD）。双方达成协议：美国市场由再生元本身负责，而美国以外的市场交给拜耳，这部分销售利润由两家公司平分。

20112000年，阿帕西普成功上市。仅一年就占据了美国黄斑变性治疗领域22%的市场份额。上市第一年的销售额是8.41亿美元，第二年成为重磅炸弹药，至今仍是再生元收入的主要来源。2021年全球收入全球收入93.85其中，美国市场收入为58亿美元。

其二是：VelociSuite技术平台。该平台包括药物研究全过程所需的通用技术，如靶点识别、动物模型、抗体制备、治疗性抗体识别、T细胞受体等，也就是我们今天熟悉的抗体药物开发全过程平台。之后，再生元陆续推出。VelocImmune、VelociMouse、VelociMab、Veloci-Bi等相关平台技术。再生元将它们集成到一个叫做的组合VelociSuite在套件中，并不断优化。

在强大的技术平台的基础上，再生元与多家制药巨头合作开发了多种重磅药物。

如果再生元与赛诺菲长期合作，将为其贡献五种获批产品。两者合作开发。Dupixent（度普利尤单抗）2021年年收入为62亿美元。它是美国第一种横跨皮肤科、异常反应和呼吸科的生物制剂。

来源：2021年再生元财报

除此之外，还有我们熟悉的PD-1单抗Libtayo（cemiplimab）、PCSK9单抗Praluent（alirocumab）等。

再生元已上市（授权）产品（资料来源：再生元2021年财报）

在新冠治疗方面，新冠病毒鸡尾酒中和抗体REGEN-COV 2021年收入为75.741亿美元，超过瑞德西韦55.61亿美元远高于礼来中和抗体22.39亿美元。

20202000年10月，美国前总统特朗普不幸感染了新冠病毒，最终通过使用新冠中和抗体鸡尾酒疗法和其他再生元药物治愈。特朗普点名称赞再生元，并推动其疗法获得FDA紧急使用许可证(EUA)。

不过鉴于REGEN-COV 对Omicron变体缺乏疗效，再生元目前致力于开发下一代候选药物来应对Omicron (B.1.1.529)突变株。

来源：2021年再生元财报

在平台探索方面，再生元还建立了遗传学研究中心，并与众多人合作，biotech公司在基因疗法、RNAi治疗、基因编辑、CAR-T等领域开展合作。

下一代技术平台布局(来源:第39届JP摩根大会）

再生元作为一家有着34年历史的研发型制药企业，凭借其强大的研发实力和技术平台，在与其他大型跨国制药企业的合作中不断壮大。2021年收入达到160.72亿美元，已成为行业领头羊。2022-20242000年，再生元将提交多种新药和新适应证的监管申请。目前，再生元也开始打破研发的传统，开始收购潜在的药品管道。然而，无论是自主研发合作还是收购，再生元从未偏离过技术和研发探索的轨道。与众多百年老店相比，再生元是后起之秀。近日，在新冠药物的支持下，在自主研发的推动下，相信再生元的业绩将再创新高。

参考：

1. https://www.genengnews.com/topics/drug-discovery/therapeutics/immuno-oncology/regeneron-to-acquire-checkmate-for-250m-expanding-cancer-i-o-pipeline/；

2. https://www1.salary.com/REGENERON-PHARMACEUTICALS-Executive-Salaries.html；

3. Regeneron Augments I-O Portfolio with Checkmate,Partners with SpringWorks on Multiple Myeloma.