今日，礼来（Eli Lilly and Company）公司宣布研究葡萄糖依赖性胰岛素多肽（GIP）胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体双重激动剂tirzepatide，在治疗肥胖或超重群体的第一个注册全球第三期临床试验中达到了共同的主要终点。接受最高剂量tirzepatide亚组平均体重减轻22.5%(约24公斤)，63%的受试者减肥至少20%！新闻稿指出，这是第一种在研药物，在三期临床试验中平均减肥20%以上。

肥胖会增加糖尿病和各种代谢性疾病的风险。礼来在去年的投资者活动会议上表示，肥胖的治疗是生物医学创新的新方向之一，也是公司的重点领域。通过治疗肥胖，可以减少代谢性疾病和相关并发症的发生，从而改善人们的健康。

该公司的GIP/GLP-1受体双重激动剂tirzepatide可同时激活GLP-1受体和GIP受体介导的信号通路可以通过多种机制降低体重，包括减少食欲、增加能量消耗、改善胰岛素分泌beta细胞功能等等。它在治疗2型糖尿病患者的许多第三阶段临床试验中表现出显著的减肥效果，其对2型糖尿病患者的监督申请目前正在美国接受FDA的审评。

▲Tirzepatide潜在的作用机制(图片来源:礼来官网)

在这项名为SURMOUNT-1随机双盲，含安慰剂对比的三期临床试验，肥胖（无2型糖尿病）或高血压、血脂异常、阻塞性睡眠呼吸暂停或心血管疾病中至少有一个超重群体接受安慰剂或tirzepatide（剂量为5 mg、10 mg或15 mg）治疗。他们同时接受饮食控制，增加锻炼。

试验结果显示，tirzepatide在接受治疗72周后，接受剂量为5 mg的tirzepatide亚组平均体重减轻16.0%，10 mg该组的值为21.4%，15 mg组为22.5%。安慰剂组的值为。2.4%。

▲Tirzepatide显著减肥(图片来源:礼来官网)

此外，接受tirzepatide89%的治疗群体(5 )mg组)和96%mg和15 mg组)达到至少减肥5%的标准，对照组这个值为28%。mg32%的个体减肥超过20%，10 mg组的比例为56%，15 mg组为63%。

▲Tirzepatide让更多的肥胖个体达到减肥超过5%或20%的标准(图片来源:礼来官网)

在安全性和耐受性方面，tirzepatide其特点与其他基于肠道胰岛素的减肥疗法相似。最常见的不良事件是胃肠道反应，通常是轻度到中度。mg、10 mg、15 mg组中，恶心（24.6%,33.3%,31.0%）、腹泻（18.7%,21.2%,23.0%）、呕吐（8.3%,10.7%,12.2%）和便秘（16.8%,17.1%,11.7%)是最常见的不良反应。安慰剂组这些事件的比例为9.5%(恶心)，7.3%(腹泻)，1.7%(呕吐)和5.8%(便秘)。因不良事件停止治疗的比例为4.3%（5 mg），7.1%（10 mg），6.2%（15 mg）和2.6%(安慰剂)。

“Tirzepatide这是第一种在研药物，在第三阶段的临床试验中平均减肥超过20%。这些结果增强了我们对帮助肥胖者潜能的信心。礼来产品开发副总裁Jeff Emmick博士说。

礼来目前还有很多其他三期临床试验tirzepatide预计这些试验将于明年得到治疗不同类型肥胖群体的结果。

▲Tirzepatide临床开发计划（图片来源：礼来官网）

历史上，大多数减肥药只能减肥5~10%，而且有很多安全隐患。去年6月，GLP-1激动剂司美格鲁肽获得美国FDA批准成为2014年以来的批准FDA第一种批准用于治疗普通肥胖或超重的新药。目前，许多创新的减肥疗法正在临床试验中进行测试。我们希望它们能顺利开发，带来更有效、更安全的减肥选择。

参考资料：

[1] Lilly's tirzepatide delivered up to 22.5% weight loss in adults with obesity or overweight in SURMOUNT-1. Retrieved April 28,2022,from https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lillys-tirzepatide-delivered-225-weight-loss-adults-obesity-or

[2] Lilly Q1 2022 Earnings Call. Retrieved April 28,2022,from https://investor.lilly.com/static-files/4564bcc0-f719-47d4-a40e-989b1befcaf6