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TIGIT:抗癌热点目标!为什么研发现状 受到青睐?
发布时间: 2022-04-27 19:47:31

TIGIT:肿瘤抗癌领域的热门靶点,受到青睐

免疫治疗已成为肿瘤治疗不可缺少的一部分,其中免疫检查点抑制剂备受关注。目前,有希望成药的免疫检查点PD-L1,CTLA-4,LAG-3,TIM-3 ,TIGIT ,VISTA。但TIGIT是继PD-1之后,最热门的免疫检查点有望成为未来抗癌领域的热门目标。截至目前,全球共有59项研究围绕59项TIGIT除无后续进展和研究终止外,还有52项,但展开,TIGIT目前,研发管道的最高状态是临床三期,没有药物获批上市。默沙东、罗氏、阿斯利康等巨头纷纷布局,国内企业14家,正在进行21项研究。
TIGIT全球药物研发阶段
截图来源:药融云全球药物研发数据库
TIGIT为什么这么受欢迎?这是从这个角度来看的?TIGIT的前辈PD-L1说起。过去的理论认为,肿瘤细胞表面表达理论。PD-L1蛋白与T细胞表面表达PD-L1受体结合,抑制T并导致细胞激活T细胞耗尽。通过使用。PD-1/PD-L1抗体阻断的相互作用可以使抗体阻断的相互作用T细胞重新焕发青春。
最新研究表明,免疫检查点也在成熟T细胞在生成过程中也起着重要的作用。在淋巴结等淋巴组织中,初始淋巴组织,如淋巴结T在抗原呈现细胞的刺激下,细胞被复制和激活成效应T细胞。记忆T细胞具有干细胞的特征,能不断增殖并分化为效应T细胞。PD-1和TIGIT这些具有干细胞特征的记忆T细胞中有表达,就像细胞一样,LAG-3,TIM-3这些细胞中没有表达其他检查点的蛋白质。TIGIT抑制剂可能有和PD-L1类似的角色。

TIGITR&D的领头羊罗氏认为,目标是靶向的PD-L1和TIGIT,逆转传统T除了细胞耗尽,还可以增加具有干细胞特征的记忆T细胞的数量会产生更多的效果T细胞,达到更好的杀肿效果。

TIGIT最新进展

20224月26日,药品审计中心承办了上海富宏汉霖生物技术有限公司一类生物制品,HLX53临床申请。
复宏汉霖HLX53承办信息
(图源:CDE官网)
根据复宏汉霖2019年年报,HLX53是一款靶向TIGIT纳米单克隆抗体,主要研发适应症为实体瘤,项目为复宏汉霖产品管道第二款TIGIT靶向药物。据查询,复宏汉霖还有另一项研究。TIGIT纳米双抗(PD-L1TIGIT)HLX-301,目前正处于临床二期阶段。
复宏汉霖正在研究中TIGIT靶向药物

截图来源:药融云全球药物研发数据库

TIGIT研发现状

就TIGIT从全球研发来看,罗氏、吉利德、默沙东、百济神州、诺华进展最快,目前正处于临床三期试验阶段。TIGIT靶向药物的研发并非一帆风顺前,靶向药物的研发并非一帆风顺,TIGIT单抗Tiragolumab与PD-L1联合使用,作为一线疗法治疗广泛期小细胞肺癌失败。Tiragolumab研发失败早有迹象。在之前的单药治疗实验中,24例非小细胞肺癌患者的总响应率为0。但罗氏的期望和期望是罗氏的PD-L1联合使用拯救这种药物,结果并不令人满意。罗氏的挫折无疑给后来者的研发蒙上了阴影。

但默沙东(MSD)公司开发的抗性TIGIT抗体vibostolimab与抗PD-1抗体联用,在治疗中NSCLC患者的早期临床试验取得了积极的结果。该公司正计划进行后期临床试验,以测试各种癌症类型的结合。
目前国内TIGIT研发进展最快的是百济神州ociperlimab,已进入临床III期。ciperlimab(BGB-A1217)联合替雷利珠单抗在人体内Ⅰ期临床试验结果,Ociperlimab联合替雷利珠单抗在晚期实体瘤患者中具有良好的耐受性。两种药物联合使用的不良事件与替雷利珠单抗相似,未观察到剂量限制性毒性(DLT)。其他布局TIGIT苏州泽景生物制药、上海君实生物、上海复宏汉霖均处于临床二期阶段。
TIGIT国内药企研发情况(部分)

截图来源:药融云全球药物研发数据库

小结

从理论上讲,鉴于PD-1的成功,TIGIT确实有下一个PD-1潜力,但根据现有的药物试验数据,药物上市和引爆市场还有很长的路要走。

参考来源:
[1] CDE官网
[2] 药融云数据库https://www.pharnexcloud.com/?zmt-xlyy